1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư tế bào gan nguyên phát là một bệnh thường gặp. Theo các nhà nghiên cứu về ung thư trên thế giới, cũng như ở Việt Nam, trong vòng 40 năm trở lại đây tỷ lệ mắc bệnh có xu hướng ngày một tăng. Tỷ lệ mắc bệnh cao, tiến triển nhanh đã làm cho người bệnh tử vong vì ung thư gan nguyên phát tăng lên một cách đáng kể [41] Vì vậy: Việc phòng chống và điều trị ung thư tế bào gan nguyên phát ở trên thế giới và Việt Nam trở thành một trong những ưu tiên hàng đầu. Nhiều chương trình mang tính quốc tế và quốc gia trên quy mô diện rộng và chiều sâu với nội dung phong phú. Bao gồm: cải tạo môi trường sống, thực hiện tốt an toàn vệ sinh thực phẩm, loại bỏ những hóa chất có liên quan đến ung thư trong nông nghiệp, trong công nghiệp, trong y học và đời sống hàng ngày. Phòng và chống các bệnh về vi rút bằng các loại vacxin như: Vacxin viêm gan B, các chế phẩm sinh học. Tầm soát tốt và chẩn đoán sớm ung thư tế bào gan nguyên phát với những phương tiện hiện đại. Trong điều trị cố gắng tìm ra những phương pháp mới ít nguy hiểm nhưng lại hiệu quả hơn. Hiện nay một số nước trên thế giới đã triển khai điều trị bằng gen [58.] Hàng năm trên thế giới và trong nước có nhiều công trình nghiên cứu về ung thư tế bào gan nguyên phát ra đời. Song nó vẫn là một vấn đề thời sự nóng hổi đối với các nhà y học lâm sàng, cận lâm sàng và các nhà sinh học. Các công trình này tập trung vào nghiên cứu dịch tễø học, các mối liên quan gây bệnh và cải tiến phương pháp điều trị và phòng bệnh. Các công trình nghiên cứu về rối loạn đông máu trong ung thư tế bào gan nguyên phát còn ít đề cập. Vấn đề bức thiết trong chỉ định phẫu thuật, chăm sóc hậu phẫu và các thủ thuật điều trị ung thư gan nhằm kéo dài thời gian sống còn gặp nhiều khó khăn, trong đó có yếu tố rối loạn cầm máu và đông máu. 2 Vì vậy chúng tôi làm đề tài “Đánh giá rối loạn cầm máu và đông máu trên bệnh nhân ung thƣ tế bào gan nguyên phát” để nhằm nghiên cứu hai mục đích. - Nghiên cứu các rối loạn cầm máu và đông máu ở bệnh nhân ung thư tế bào gan nguyên phát. - Nghiên cứu mức độ rối loạn cầm máu và đông máu phân chia theo giai đoạn của ung thư tế bào gan nguyên phát. 3 CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1 NHỮNG HIỂU BIẾT VỀ UNG THƢ TẾ BÀO GAN NGUYÊN PHÁT HIỆN NAY 1.1.1 Tình hình ung thƣ tế bào gan nguyên phát ở các khu vực trên thế giới và Việt Nam: Theo Tổ chức Y tế thế giới và Hiệp hội hống ung thư quốc tế ung thư tế bào gan nguyên phát đứng thứ bảy trong các loại ung thư gây bệnh cho người, là nguyên nhân gây ra tử vong cho 1.250.000 người hàng năm trên toàn thế giới. Tỷ lệ mắc bệnh rất khác nhau ở các vùng địa lý [17 ][58.] Ở Châu Á (chủ yếu Nam Trung Quốc và Đông Nam Á) và Châu Phi (vùng cận Sahara) tỷ lệ mắc bệnh mới hàng năm: 50/100.000. Trái lại ở Hoa Kỳ và Bắc Âu tỷ lệ mắc hàng năm là 5/100.000 [41]. Ở Việt Nam ung thư tế bào gan nguyên phát chiếm 5 - 6%, đứng hàng thứ 4 trong các bệnh ung thư [10]. Tỷ lệ ở miền bắc cao hơn miền nam [27]. Về phương diện dịch tễ, tỷ lệ mắc bệnh ung thư gan nguyên phát có liên quan nhiều đến người nhiễm vi rút viêm gan B hoặc viêm gan C, đồng nhiễm vi rút viêm gan B và vi rút viêm gan C cùng với các yếu tố liên quan hiệp đồng với nhau [7] [8] [9]. Tuổi xuất hiện bệnh cũng tuỳ theo từng khu vực, ở Châu Phi và Đông Nam Áï tuổi mắc bệnh trung bình 40 - 45 tuổi. ở Bắc Mỹ và Châu Âu tuổi mắc bệnh trung bình là 50 - 60 tuổi [41]. ở Việt Nam tuổi trung bình là 45 tuổi [1]. Nam gặp nhiều hơn nữ, tỷ lệ này dao động từ 5/1 đến 10/1 tùy theo thống kê của nhiều tác giả ở các khu vực khác nhau [24] [25]. 4 1.1.2 các yếu tố thuận lợi và liên quan đến sự phát triển ung thƣ tế bào gan nguyên phát 1.1.2.1 Liên quan với xơ gan: Ung thư tế bào gan nguyên phát thường phát triển trên một nền xơ gan [57] [58] với tỷ lệ 70%. Có nhiều vùng tỷ lệ này còn cao hơn nhất là Đông Nam Aï và Nam Trung Quốc [40] [41][ 53] [60]. Xơ gan có thể coi là một tình trạng tiền ung thư. Quá trình hình thành các nốt tân tạo là một quá trình làm tăng sinh sau đó là loạn sản tế bào gan. Trên vi thể người ta thấy có sự tăng bắt màu và hình thái đa nhân của tế bào gan [57] [58]. Có rất nhiều loại xơ gan: nhưng xơ gan nốt lớn tỷ lệ ung thư hóa cao nhất, xơ gan nốt nhỏ hiếm thấy hơn. Ung thư gan nguyên phát thường gặp do HBV (Hepatitis B virus) và HCV (Hepatitis C virus) sau đó mới đến là xơ gan rượu, xơ gan do bệnh tự miễn rất ít gặp. Những bệnh nhân ung thư trên nền xơ gan thường nặng và diễn tiến nhanh vì nó chịu ảnh hưởng của hai yếu tố bệnh lý là xơ gan và ung thư, chưa kể là những hoạt động tiềm ẩn của vi rút bên trong tế bào [45] [57] [58] [60] 1.1.2.2 Liên quan với vi rút: - Hepatitis B virus: ( HBV) Nhiều nghiên cứu về dịch tễ học đã chứng minh có mối liên quan giữa nhiễm vi rút viêm gan B với ung thư tế bào gan nguyên phát. Tần suất có HBsAg dương tính ở những bệnh nhân bị ung thư tế bào gan nguyên phát ở Châu Aï và Châu Phi là từ 60 - 80%. Tỷ lệ này có thể cao hơn nếu làm test sinh học Polymerase chain reaction( PCR) vì chúng có thể dương tính ngay cả khi làm HBsAg âm tính [1] [7] [25] [26] [27] [38]. Từ 10 - 20% ở Bắc Âu và Hoa Kỳ [41]. Ung thư tế bào gan nguyên phát ở Việt Nam có Hepatitis surface Antigen ( HBsAg) dương tính với tỷ lệ: 70,7% [1]. Trên lâm sàng những bệnh nhân ung thư tế bào gan nguyên phát có HBsAg dương tính tiến triển nhanh hơn, nặng hơn bệnh nhân có HBsAg âm tính. Nhiều anh em trong cùng một gia đình mắc 5 bệnh ung thư gan nguyên phát có lẽ lây nhiễm vi rút từ người mẹ lúc sinh đẻ. Tỷ lệ ung thư gan nguyên phát giảm ở các nước quan tâm đến chủng ngừa vacxin HBV. Trên kính hiển vi điện tử người ta tìm thấy hình ảnh vi rút trong tế bào gan lành cũng như tế bào gan bị ung thư. Cơ chế bệnh sinh gây ra ung thư do HBV bao gồm hai cơ chế. * Cơ chế gián tiếp: thông qua viêm gan mãn hoạt động tiến triển gây xơ gan và cuối cùng là ung thư tế bào gan nguyên phát. * Cơ chế trực tiếp: trong chu kỳ nhân lên, gen của vi rút viêm gan B tích hợp vào gen của tế bào gan vật chủ tồn tại lâu ngày trong tế bào gan bị nhiễm, làm biến đổi gen đó và một số cơ chế khác nữa gây ra rối loạn mã hóa và sinh tế bào ung thư gan nguyên phát [7]. - Hepatitis C virus: ( HCV) Các nghiên cứu về dịch tể học gần đây đã dần dần làm sáng tỏ về mối liên hệ giữa HCV và ung thư tế bào gan nguyên phát. Mối liên quan này rất khác nhau giữa các vùng địa lý [8] [9]. Dựa vào các xét nghiệm huyết thanh học gần đây đã cho phép phân biệt thành ba vùng địa lý có tần suất Anti HCV khác nhau ở bệnh nhân ung thư tế bào gan nguyên phát. * Vùng có tần suất cao (60 - 80%: Nhật Bản, Italia, Tây Ban Nha). * Vùng có tần suất trung gian (20 - 50%: Bắc Âu, Pháp, Hoa Kỳ). * Vùng có tần suất thấp (< 10%: Sênêgan, Môzămbíc, Đông Nam Áï). Ở Việt Nam khoảng 9% - 34% tuỳ từng khu vực [8][9] Có một mối liên quan nghịch giữa nhiễm HBV và nhiễm HCV ở các khu vực trên thế giới. Điều này có lẽ do các nước tiên tiến sử dụng các biện pháp phòng và chống HBV tốt và sớm hơn. Tuổi bị ung thư gan do HCV muộn hơn so với tuổi bị nhiễm HBV khoảng một đến hai thập kỷ. Có lẽ HBV có thời gian gây ung thư sớm hơn HCV. Tác động của HCV gây ra ung thư tế bào gan nguyên phát cũng qua hai cơ chế: * Cơ chế gián tiếp: HCV gây ra viêm gan mãn hoạt động sau đó xơ gan. Có 90% ung thư tế bào gan nguyên phát liên quan với HCV. Những bệnh nhân 6 có Anti HCV dương tính thường có tổn thương gan nặng hơn so với bệnh nhân có HBsAg dương tính và gan có nhiều khối u hơn. Trong các type HCV thì type 1b là nguy cơ gây ra ung thư tế bào gan nguyên phát lớn nhất [8][9]. * Cơ chế trực tiếp: HCV là một vi rút Ribonucleic acid (RNA) không thể tích hợp lên các gen của tế bào gan nên cơ chế chưa được rõ, nhưng bằng chứng là người ta tìm thấy có sự hiện diện của chuổi HCV - ARN trong các tế bào tổ chức khối u. Sự bất thường của gen P53 vùng mã hóa 249 được mô tả trong một số bệnh nhân ung thư tế bào gan nguyên phát có nhiễm HCV làm dễ cho quá trình ung thư gan nguyên phát hình thành [8][9]. HCV có thể tác dụng hiệp đồng để làm tăng nguy cơ ung thư gan nguyên phát cùng với các yếu tố như tuổi, giới, nghiện rượu, aflatoxin, sự đồng nhiễm HBV và các phương thức lây truyền [9]. 1.1.2.3 Liên quan với rượu: Những người uống rượu (trên 80 g/ngày trong 10 năm liên tục) có tỷ lệ ung thư tế bào gan nguyên phát gấp 4 - 5 lần người bình thường. ở người xơ gan rượu tỷ lệ ung thư hóa là 15 - 55%. Tỷ lệ này tăng theo tuổi nhất là sau 60 tuổi. Cơ chế là: Thông qua xơ gan làm thay đổi Desoxyribonucleic Acid ( DNA) và có lẽ giảm miễn dịch cùng phối hợp ở người nghiện rượu [5] [9] [57][ 8]. 1.1.2.4 Liên quan tới nấm: Những điều tra bảo quản và vệ sinh thực phẩm, tập quán ăn uống ở các vùng khác nhau trên thế giới người ta thấy: Ung thư tế bào gan nguyên phát tăng cao ở các nước sử dụng nhiều ngũ cốc (như gạo, lạc, đậu, đỗ, ) như ở vùng Nam Trung Quốc và Đông Nam Á vùng cận Sahara ở những vùng này do nhiệt độ và độ ẩm phù hợp với nấm mốc phát triển. Đặc biệt là nấm Aspergillus flavus tiết ra Aflatoxin, Aflatoxin có 4 loại nhưng loại B1 là thủ phạm gây ra đột biến vùng mã hóa 249 của gen P53 làm bất hoạt tác dụng kìm hãm của gen P53 đối với ung thư tế bào gan nguyên phát [39] [40][ 57] [58]. 7 1.1.2.5 Liên quan với hóa chất: Các chất độc màu da cam (Dioxine) trong chiến tranh ở Việt Nam, Benzopyrine, P-Dimethyl-Amino-azobenzen, DDT, cũng được đề cập đến như những chất gây ung thư [1] [33][41] [42]. 1.1.2.6 Liên quan với độc chất thực vật: Một số thực vật vùng nhiệt đới và cận nhiệt đới, nhân dân vùng bản địa dùng làm thức ăn qua chế biến hoặc sử dụng trực tiếp có thể là tác nhân liên quan đến ung thư: Pyrrolizidine Alkaloids, Cycasin, Safrole, Nitrosanines trong dưa cải muối [1] [42] v.v. 1.1.2.7 Liên quan với hoocmon: Ung thư tế bào gan nguyên phát thường gặp ở nam nhiều hơn nữ hoặc ở những người dùng thuốc tránh thai lâu ngày, những người điều trị hoocmon kéo dài nhất là các kích thích tố nam tỷ lệ ung thư thường cao hơn [41] [45]. 1.1.2.8 Liên quan với các yếu tố khác: Một số yếu tố khác có thể gây xơ gan và tiến triển thành ung thư gan nguyên phát song nó không thường gặp. - Nhiễm sắt trong bệnh thiết huyết tố bẩm sinh có 7,7 - 25% đưa đến xơ gan và xuất hiện ung thư hóa [57] [58]. - Thiếu  1 Antitrypsin [34] [58]. - Nhiễm đồng trong bệnh Wilson [57] [58]. - Nhiễm Tyrosin và Porphyrin máu cũng được đề cập đến. - Bệnh dự trữ Glycogen type 1 [8]. - Ung thư tế bào gan nguyên phát cũng có thể hình thành trong ghép thận do dùng thuốc giảm miễn dịch [58]. - Mối liên quan giữa sán lá gan và ung thư của một số tác giả đưa ra hiện nay chưa có bằng chứng thuyết phục [57] [58]. - Một số tác giả Châu Phi và Nhật Bản còn đề cập đến ung thư tế bào gan 8 nguyên phát gây ra bởi tắc ba tĩnh mạch trên gan hoặc bệnh màng tĩnh mạch chủ dưới [57] [58]. - Các chất phóng xạ như Thorium, Rađi, bom nguyên tử, thuốc lá, giang mai, HIV cũng là những yếu tố đáng lưu ý. - Xơ gan do bệnh tự miễn và xơ gan mật tiên phát hầu như không gây ra ung thư gan. 1.1.3 Giải phẫu bệnh lý 1.1.3.1 Đại thể: Khối u thường là màu trắng ngà có vỏ hoặc không có vỏ hình sùi hoa xúp lơ, thỉnh thoảng có những đám hoại tử nhuộm màu sắc tối mật hoặc chảy máu. Xung quanh khối u có những khối u nhỏ trong tĩnh mạch cửa thường có di căn sớm mà quen gọi là Thrombus, ung thư cũng có thể di căn vào đường mật gây phát triển và tàn phá đường mật làm cho bệnh nhân vàng da rất nặng. Dựa vào hình ảnh đại thể người ta chia ung thư tế bào gan nguyên phát làm ba loại: - Thể hình khối. - Thể thâm nhiễm. - Thể nhiều nhân nhỏ [1] [29] [45] [55]. 1.1.3.2 Vi thể: Tế bào ung thư gan nguyên phát thì gần giống tế bào gan, có hơi nhỏ hơn một ít, thỉnh thoảng bắt gặp những tế bào khổng lồ, các tế bào tiết mật hoặc chứa Glycogen, nhân thô, nhân quái hoặc nhân chia. Bào tương bắt màu Axít. Nó bắt màu Bazơ khi chuyển sang trạng thái ác tính mạnh [29] [57] [58]. 1.1.4 Lâm sàng: 1.1.4.1 Cơ năng: Thường gặp nam giới tuổi ngoài 40, tiền sử có HBV hoặc HCV. - Giảm cân vô cớ, yếu mệt toàn thân, nhiệt độ có thể cao hơn bình thường một tý. - Cảm giác đau lâm râm vùng thượng vị, hạ sườn phải lan lên vai và ra 9 sau lưng, đau liên tục, dùng các thuốc giảm đau thông thường ít hiệu quả. [ 1] [25] [27] [29] [57]][58]. - Đầy bụng, chướng hơi, buồn nôn và nôn. Có khi táo bón nhưng cũng có lúc lại đi ỉa chảy. Triệu chứng này có lẽ do kém tiết mật hoặc do khối u tạo ra chất hoạt động dạng Prostaglandins [57] [58]. - Vàng da, vàng mắt: bệnh nhân thường có vàng da, vàng kết mạc mắt, nước tiểu sẩm màu [1] [27] [57] [58]. - Thỉnh thoảng bắt gặp những khối u do phát triển quá nhanh, mạch máu nuôi dưỡng kém gây hoại tử và bị áp xe hóa bệnh nhân đau mạnh, rung gan dương tính, sốt rất cao, bạch cầu đa nhân tăng [58]. 1.1.4.2 Triệu chứng thực thể: - Khám gan: Gan to quá bờ sườn phải khi phát triển xuống dưới hoặc đẩy cơ hoành đè vào lồng ngực vượt quá khoang liên sườn năm phải, sờ thấy khối u lớn, lổn nhổn không đều ở dưới tay liên tục với bờ sườn. U ở gan trái dễ nhầm với triệu chứng của dạ dày hoặc bệnh lý tràn dịch màng ngoài tim. Có nhiều trường hợp khối u quá to khi sờ vào bệnh nhân không chịu được, nghe có tiếng cọ có lẽ do viêm màng quanh gan, thỉnh thoảng bắt gặp tiếng thổi tâm thu do khối u tạo ra luồng Shunt động - tĩnh mạch. - Cổ chướng: thường là cổ chướng tự do, chọc dò ổ bụng có dịch máu không đông, thuộc loại dịch tiết Protein trên 30 gam/lít. Tế bào khối u bong ra có thể bắt gặp khi soi trên kính hiển vi sau khi đã li tâm. Láctic Dehydrogenase (LDH) và kháng thể kháng ung thư dạng bào thai tăng trong dịch màng bụng. Thỉnh thoảng một vài mạch máu màng bụng bị vỡ do bị phá hủy gây chảy máu nặng, có khi lên cơn đau giống như viêm phúc mạch ngoại khoa [29]. - Chảy máu: bệnh nhân có thể chảy máu vào ổ bụng do vỡ khối u hoặc nôn ra máu do Thrombus gây vỡ phình thực quản kết hợp với giảm tổng hợp các yếu tố đông máu của gan [10]. 10 - Các biểu hiện của đau do di căn: Ung thư tế bào gan nguyên phát thường di căn đến phổi, xương, não, thận, cơ quan sinh dục và các hạch lân cận. Tùy thuộc theo vị trí di căn mà bệnh nhân có biểu hiện thêm triệu chứng lâm sàng ở cơ quan đó. - Triệu chứng cận ung thư: Đây là những triệu chứng không thường xuyên nhưng không phải là không gặp. Nguyên nhân thường do khối u tiết ra một số chất dạng hooc mon. * Cơn tăng Canxi huyết do khối u tiết ra chất Parahoocmon - like. * Cơn hạ đường huyết: Có thể được tìm thấy ở 30% bệnh nhân. Triệu chứng này xẩy ra do tế bào ung thư phát triển mạnh tiêu thụ nhiều Glucose các men Glucose-6-Phosphatase và Phosphorylase trong khi Glycogen tích lũy nhiều trong tế bào khối u và cận u. Các tế bào u còn tiết ra Insulin-like- Growth factor II gấp 20 lần so với tế bào gan bình thường. * Tăng Lipit máu: Nếu có xẩy ra thì thường Cholesterol máu và Lipit máu tăng. Nguyên nhân này là do khối tạo ra một Lipoprotein bất thường [33] [41] [42]. * Đa hồng cầu: Chiếm tỷ lệ 3 đến 12% trường hợp do tế bào ung thư tiết ra chất Erythropoietine like [57] [58]. *Cường giáp: Có lẽ do khối u giải phóng chất gây kích thích sự bài tiết hooc mon tuyến giáp [57] [58]. * Hội chứng Carcinoide và đái ra Porphyrin [25] 1.1.5 Biểu hiện trên xét nghiệm sinh hóa và chẩn đoán hình ảnh 1.1.5.1 Thay đổi sinh hóa: - Photphatase kiềm ở huyết tương tăng nếu có vàng da kèm theo thì ít có giá trị. - Men Transaminase thường tăng gấp đôi do hủy tế bào gan. - Điện di Protein huyết thanh có sự thay đổi ở thành phần Gamma và (2 dạng Macroglobulin của u tủy trong huyết thanh ít gặp. [...]... CỨU CẦM MÁU VÀ ĐÔNG MÁU TRONG UNG THƢ GAN NGUYÊN PHÁT THỜI GIAN GẦN ĐÂY 1.4.1 Nghiên cứu ở nƣớc ngoài: - Năm 1976 Barr R.D và cộng sự đã mô tả 28 bệnh nhân trưởng thành người Phi với triệu chứng là rối loạn đông máu trên bệnh nhân ung thư gan nguyên phát, xét nghiệm máu thấy: có rối loạn Fibrinogen Tác giả cũng đề nghị rằng: nên xét nghiệm rộng rải các yếu tố đông máu trên toàn bộ bệnh nhân ung thư tế. .. chuẩn loại trừ: - Ung thư gan thứ phát: Phát hiện ung thư ở cơ quan tiên phát, trên siêu 25 âm gan tổn thư ng nhiều ổ nghèo âm vang, xét nghiệm 2 Fetoprotein thấp - Các ung thư gan nhưng không phải là ung thư tế bào gan nguyên phát (ung thư đường mật, ung thư tổ chức liên kết, Sarcome mạch máu ) các loại ung thư này hàm lượng 2 Fetoprotein thấp -Các rối loạn đông máu: Bệnh ưa chảy máu, nhiễm khuẩn,... Liebman H.A và cộng sự năm 1984 nghiên cứu trên 76 bệnh nhân ung thư gan có sinh thiết thấy có Prothrombin bất thư ng và đề nghị dùng Prothrombin bất thư ng này như là một xét nghiệm trong chẩn đoán ung thư tế bào gan nguyên phát [44] - Furukawa và cộng sự năm 1992 đã nghiên cứu thấy trong ung thư tế bào gan có rối loạn bất thư ng về Prothrombin Do tế bào ung thư sản xuất ra [35] - Năm 1994 Pengo và cộng... antigen trong ung thư thường tăng cao nhất là loại ung thư gan di căn ít đặc hiệu cho ung thư tế bào gan nguyên phát [25] - Ferritin huyết thanh tăng cao thư ng do tế bào khối u tiết ra hơn là do hoại tử Nó ít đặc hiệu vì các bệnh lý tế bào gan đều có thể tăng [25] - (1 fucosidase tăng cơ chế chưa được rõ Nó thư ng được sử dụng ở trong tầm soát ung thư tế bào gan nguyên phát ở bệnh nhân có xơ gan [25] 1.1.5.4... hai lô bệnh nhân ung thư gan và xơ gan cùng lứa tuổi và giới tính đều có HBsAg dương tính Các tác giả nhận thấy có mức biến động các yếu tố đông máu ở ung thư gan nhiều hơn nhóm xơ gan cùng nghiên cứu [51] 1.4.2 Nghiên cứu ở Việt Nam: * Nguyễn Văn Vân khi nghiên cứu ung thư tế bào gan nguyên phát đã trình bày là có giảm Prothrombin trong máu bệnh nhân [31] 23 * Tôn Thất Bách nhận xét có rối loạn Prothrombin... ung thư tế bào gan nguyên phát [32] * Năm 1977 Wander Walt và cộng sự đã nghiên cứu rối loạn đông máu chi tiết từng phần trong 19 bệnh nhân bị ung thư gan Kết quả thu được là có rối loạn các yếu tố: Antithrombin III, Plasminogen, yếu tố VIII, yếu tố V, yếu tố IX, yếu tố X [56] - Năm 1978 Gralnick và cộng sự nghiên cứu trên 46 bệnh nhân bị ung thư gan thấy có sự bất thư ng về Fibrinogen và thể hiện... trên siêu âm và Citi có hình ảnh khối choán chỗ trong gan và nồng độ (1fetoprotein > 500 ng/ml Chẩn đoán chính xác nhất là dựa vào chọc hút tế bào hoặc sinh thiết gan có hình ảnh tế bào nhân quái, nhân chia, nhân thô, tỷ lệ nguyên chất và nhân mất cân đối, cấu trúc mô bị đảo lộn [1] [25] [41] 1.2 CƠ CHẾ QUÁ TRÌNH CẦM MÁU VÀ ĐÔNG MÁU Cầm máu và đông máu là những cơ chế hằng định quan trọng của cơ thể... Prothrombin ở bệnh nhân bị ung thư gan và coi đây là một tiêu chuẩn để xét phẫu thuật [1] * 1997 Bùi Thị Thanh Hà bệnh viện Hữu Nghị đã tiến hành tổng kết trên 76 bệnh nhân tử vong vì ung thư tế bào gan nguyên phát thấy 70% trường hợp có tỷ lệ Prothrombin giảm dưới 80% [10] 24 CHƢƠNG 2 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU: 2.1.1 Nhóm bệnh Gồm 32 bệnh nhân đã nhập viện Trung ương... bất thư ng do gan sản xuất khi thiếu Vitamin K hoặc do dùng các thuốc đối kháng Vitamin K liều cao hoặc do tế bào ung thư gan tiết ra Nó có độ nhạy tương đương với (1 fetoprotein và rất đặc hiệu (nếu không thiếu Vitamin K) Bình thư ng Prothrombine được Cacboxy hóa trong tế bào gan dưới tác dụng của men Cacbonxylase phụ thuộc Vitamin K Trong ung thư tế bào gan nguyên phát do thiếu men này dẫn đến tế bào. .. đông máu được tổng hợp tại gan phụ thuộc vào Vitamin K trong quá trình tổng hợp để tạo nên các yếu tố có hoạt tính đông máu Các yếu tố này thư ng giảm do hai nguyên nhân phối hợp gây nên đó là: - Giảm khả năng tổng hợp do tế bào gan bị hủy hoại - Tổng hợp được ít các yếu tố đông máu có hoạt lực do thiếu Vitamin K Yếu tố V thư ng giảm ở những bệnh nhân có viêm gan nặng, hoại tử tế bào gan nhiều và ồ . cứu các rối loạn cầm máu và đông máu ở bệnh nhân ung thư tế bào gan nguyên phát. - Nghiên cứu mức độ rối loạn cầm máu và đông máu phân chia theo giai đoạn của ung thư tế bào gan nguyên phát. . khăn, trong đó có yếu tố rối loạn cầm máu và đông máu. 2 Vì vậy chúng tôi làm đề tài Đánh giá rối loạn cầm máu và đông máu trên bệnh nhân ung thƣ tế bào gan nguyên phát để nhằm nghiên cứu. yếu tố thuận lợi và liên quan đến sự phát triển ung thƣ tế bào gan nguyên phát 1.1.2.1 Liên quan với xơ gan: Ung thư tế bào gan nguyên phát thư ng phát triển trên một nền xơ gan [57] [58]