PHÂN TÍCH YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ INTERFERON TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI B & C MÃN TÍNH Tóm tắt: Interferon alpha điều trị hữu hiệu cho bệnh nhân viêm gan siêu vi B , C mãn tính Việc phối hợp interferon với thuốc anti-virus làm tăng hiệu điều trị Có nhiều nghiên cứu cho thấy có nhiều yếu tố ảnh hưởng hiệu điều trị Mục đích nghiên cứu đánh giá thông số ảnh hưởng hiệu điều trị lâu dài Interferon alfa bệnh nhân viêm gan siêu vi B , C mãn tính.75 bệnh nhân viêm gan siêu vi B mãn tính , 150 bệnh nhân viêm gan siêu vi C mãn tính thực Medic TP HCM từ 1995 –2001.Trong điều trị viêm gan siêu vi C mãn tính :Phối hợp IFN Ribavirin làm tăng hiệu thành công giảm tỉ lệ tái phát sau điều trị.Serotype siêu vi C nồng độ virus yếu tố tiên đoán tốt cho hiệu điều trị Serotype nồng độ viris cao hiệu điều trị kém.Nồng độ ferritin cao hiệu quả.Phái tính chưa thấy có ảnh hưởng rõ ràng.Khi phối hợp IFN Ribavirin tác dụng phụ nhiều , tác dụng phụ đáng kể Trong điều trị viêm gan siêu vi B mãn:Phối hợp IFN Lamivudine cho hiệu cao dùng IFN đơn độc.Bênh nhân với men ALT tăng vừa phải (2-5*ULN) dễ khỏi bệnh men ALT tăng cao.Tuổi ,phái tính, nồng độ ferritin mau có ảnh hưởng điều trị.Tác dụng phụ dùng IFN đơn độc hay phối hợp Lamivudine Analysis of factors associated with response of IFN treatment on chronic hepatitis B &C DR.Phạm Thị Thu Thủy Head of Hepatology Dep – Medical Medic Center-HCM City Summary: Interferon alpha is the effective treatment for patients with chronic hepatitis B or hepatitis C Combination therapy can increase the response rate There are a number of studies indicating the factors associated with the efficacy of IFN therapy Our aims to evaluated the clinical usefulness of surrogate parameters of IFN alfa effect as predictors of long-term response on chronic hepatitis C or chronic hepatitis B.75 patients with chronic hepatitis B and 150 with chronic hepatitis C at Hepatology Department, HCMC Medic , enrolled in the study from 1995 to 2001.In treatment of chronic hepatitis C:Combination IFN with Ribavirin increased the effect and decreased the relapse after treatment.HCV serotype and HCV RNA load were good predictors of efficacy of therapy Patients with HCV serotype or high virus load had low response rates The higher the age was ,the lower the response rate was.Patients with high ferritin in serum had not good effect.The affect of sex was not clear.Having more adverse effects in combination IFN and Ribavirin However serious side effects were rare.In treatment of chronic hepatitis B:The combination of Lamivudine and IFN appeared to be associated with a high HBeAg seroconversion rate compared with monotherapy.Patients with moderately elevated ALT (2-5 *ULN) had higher seroconversion rate in patients with very high-elevated ALT.Age ,sex and serum feritin didn’t affect the response rate.Adverse events with the combination therapy were similar to IFN monotherapy , no serious side effect were observed I.ĐẶT VẤN ĐỀ Khoảng triệu người Mỹ , triệu người châu Aâu , 170 triệu người giới nhiễm siêu vi C , 70% phát triển thành viêm gan mãn tính , 20 -30 % tiến dần đến xơ gan Tồn cầu có tỉ người nhiễm siêu vi B , 350 triệu người nhiễm , 1—2 triệu người tử vong năm Việt Nam tỉ lệ nhiễm 15 -20% Interferon alpha điều trị hữu hiệu cho bệnh nhân viêm gan siêu vi B , C mãn tính Việc phối hợp interferon với thuốc anti-virus làm tăng hiệu điều trị Có nhiều nghiên cứu cho thấy có nhiều yếu tố ảnh hưởng hiệu điều trị Mục đích chúng tơi nghiên cứu đánh giá thông số ảnh hưởng hiệu điều trị lâu dài Interferon bệnh nhân viêm gan siêu vi B , C mãn tính Từ tiên đốn kết điều trị dự định phác đồ điều trị thích hợp cho bệnh nhân II.ĐỐI TƯỢNG –PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU: -Thực khoa gan Medic từ 1995 2001 -Viêm gan siêu vi B mãn tính : HbsAg dương tính tháng với HbeAg dương tính HBVDNA dương tính , men gan tăng gấp lần bình thường -Viêm gan siêu vi C mãn tính : Anti HCV dương tính với HCV RNA dương tính , men gan tăng 1,5 lần bình thường -Interferon sử dụng: Interferon alfa (IFN) -Điều trị viêm gan siêu vi B mãn tính : *Interferon 4,5 M , lần / tuần (30) *Interferon 4,5 M lần /tuần + lamivudin 100mg/ngày (45) -Điều trị viêm gan siêu vi C mãn tính : * Interferon M , lần /tuần (45) *Interferon M , lần /tuần + Ribavirin 1000—1200mg / ngày(105) +Phép kiểm X để so sánh tỉ lệ +Phân tích thông số ảnh hưởng điều trị: tuổi , phái ,men ALT , type virus, nồng độ virus… III.KẾT QUẢ: Ðặc điểm bệnh nhân viêm gan siêu vi C mãn tính cho bảng 1, bảng cho thấy đặc điểm bệnh nhân viêm gan siêu vi B mãn tính Bảng : ĐẶC ĐIỂM NHÓM BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI C MÃN TÍNH Ðặc điểm Interferon Interferon+Ribavirin (n=45) (n=105) Tuổi 44,5 48,3 Phái nam/nữ 30/15 60/45 Men ALT 2,5+ - 1,8 2,3+ - 1,6 Cao (>=2.5 MEq/ml) 30(66,66%) 66(62,85%) Thấp (< 2.5 MEq/ml) 15(33,33%) 39(37,14%) Type 20(44,44%) 33(31,43%) Các type khác 25(55,55%) 72(68,57%) (số lần cao so với bình thường) HCV RNA Serotype Bảng 2: ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI B MÃN TÍNH Ðặc điểm Interferon Interferon + Lamivudine (n=30) (n=45) Tuổi 31,5 35,5 Phái nam/nữ 19/11 33/12 Men ALT 2,5 +- 1,7 2,2 + - 1,1 (số lần cao so với giá trị bình thường) HBeAg (+) HBeAg (-) HBVDNA(+) 30  (66,67%) 15 (33,33%) 1.Hiệu điều trị IFN viêm gan siêu vi C mãn tính Bảng cho thấy kết điều trị Interferon viêm gan siêu vi C mãn tính Sau điều trị năm tỉ lệ thành công dùng IFN đơn độc 48,89% phối hợp ribavirin 64,76% Đáp ứng sinh hóa dùng đơn độc hay phối hợp có khác biệt Tuy nhiên theo dõi năm sau ngưng điều trị tỉ lệ khỏi bệnh dùng IFN 35,56% , có phối hợp ribavirin 58,1% Tỉ lệ tái phát sau năm dùng đơn độc 27,27% , có phối hợp 10,29% Bảng 3: HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ INTERFERON ĐỐI VỚI VIÊM GAN SIÊU VI C MÃN TÍNH Interferon Interferon +Ribavirin (n=45) (n=105) 22/45 (48,89%) 68/105(64,76%) -Theo dõi tháng sau 19/45(42,22%) 64/105(60,95%) p HCV RNA (-) -Sau 12 tháng điều trị ngưng điều trị _Theo dõi tháng sau 17/45(37,78%) ngưng điều trị 61/105(58,1%) 0.05 -Theo dõi tháng sau ngưng điều trị _Theo dõi tháng sau ngưng điều trị -Theo dõi năm sau ngưng điều trị Ðáp ứng hịan tồn sau 16/45(35,56%) 61/105(58,1%) < 36,36% Geotype >< Không phải genotype 0-30%>2