1 ĐẶT VẤN ĐỀ ĐTĐ tình trạng tăng ĐM mạn tính đặc trưng rối loạn Glucid, lipid, protid kết hợp với giảm tuyệt đối tương đối tác dụng insulin và/hoặc tiết insulin Theo Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization - WHO) vào năm 2025 số bệnh nhân ĐTĐ toàn thế giới vào khoảng 300-330 triệu người mắc bệnh ĐTĐ chiếm tỷ lệ 5,4% dân số toàn cầu [1] [4] ĐTĐ gây nhiều biến chứng cấp tính mạn tính Các biến chứng mạn tính ĐTĐ đa dạng biến chứng mắt, thận, thần kinh, mạch máu Trong biến chứng mạn tính biến chứng bàn chân ĐTĐ biến dạng bàn chân, loét bàn chân, hoại tử ngón chân nguyên nhân phổ biến nhóm ngun nhân khơng phải chấn thương gây cắt cụt chân nước công nghiệp phát triển Loét bàn chân BN ĐTĐ hậu nhiều tác động phối hợp, chủ yếu tổn thương thần kinh, mạch máu nhiễm trùng [1] Đại đa số tổn thương bàn chân dẫn đến cắt cụt chi xuất phát từ ổ loét Theo thống kê có khoảng 5-7% số BN ĐTĐ có biến chứng loét bàn chân nguy bị cắt cụt chân BN ĐTĐ cao gấp 15 - 46 lần so với người không bị ĐTĐ Cũn tớnh trờn phạm vi tồn giới 30 giây lại có BN ĐTĐ bị cắt cụt chân dẫn tới tàn phế Tuy nhiên, phát sớm, điều trị kịp thời biến chứng loét bàn chõn ngăn ngừa 49 - 85% trường hợp bị cắt cụt [1] [13] Điều trị loét bàn chân BN ĐTĐ cần có nhiều biện pháp phối hợp kiểm soát yếu tố nguy (tăng ĐM, HA…), kiểm soát nhiễm khuẩn, cắt lọc tổ chức hoại tử… Hiện nay, với xuất nhiều phương pháp điều trị loét bàn chân BN đái tháo đường, yếu tố tăng trưởng biểu bì (Epidermal Growth Factor: EGF) thuốc sử dụng phổ biến chăm sóc vết loét bàn chân ĐTĐ nhờ có tác dụng kích thích phát triển mơ hạt tổn thương loét Có nhiều nghiên cứu giới chứng minh hiệu EGF điều trị vết loột sõu BN ĐTĐ [16] [17] [18] Tuy nhiên, Việt Nam EGF chưa sử dụng rộng rãi giá thành cao chưa có nhiều nghiên cứu đánh giá hiệu việc chăm sóc biến chứng loét bàn chân BN bị ĐTĐ Do đó, chúng tơi tiến hành đề tài “Đỏnh giá hiệu điều trị loét bàn chân bệnh nhân đái tháo đường yếu tố tăng trưởng biểu bỡ” với mục tiêu sau: Nhận xét đặc điểm lâm sàng – cận lâm sàng tổn thương loét bàn chân bệnh nhân đái tháo đường điều trị khoa Nội tiết – Bệnh viện Bạch Mai Đánh giá hiệu điều trị phối hợp yếu tố tăng trưởng biểu bì chăm sóc tổn thương loét bàn chân bệnh nhân đái tháo đường CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đại cương ĐTĐ 1.1.1 Định nghĩa ĐTĐ tình trạng tăng ĐM mạn tính đặc trưng rối loạn Glucid, lipid, protid kết hợp với giảm tuyệt đối tương đối tác dụng insulin và/hoặc tiết insulin 1.1.2 Chẩn đoán [1] Theo ADA 2003, BN coi ĐTĐ có đặc điểm sau: - ĐM đói (nhịn ăn tối thiểu giờ) ≥ mmol/l, làm lần vào ngày khác - Hoặc ĐM ≥ 11,1 mmol/l có triệu chứng tăng ĐM (đái nhiều, khát nhiều, sụt cân khơng giải thích được) - Hoặc ĐM giê ≥ 11,1 mmol/l NPTĐM (theo khuyến cáo WHO, BN uống 75 g glucose với 250-300 ml nước) 1.1.3 Phân loại - ĐTĐ týp - ĐTĐ týp - ĐTĐ nguyên nhân khác: ĐTĐ thai kỳ, ĐTĐ bênh tụy nội ngoại tiết (viêm tụy mạn, cắt tụy…), dùng thuốc (corticoid), bệnh nội tiết khác (hội chứng Cushing, cường giỏp…), hội chứng di truyền kết hợp (hội chứng Down, hội chứng Turner…) 1.1.4 Biến chứng mạn tính BN đái tháo đường 1.1.4.1 Biến chứng vi mạch - Bệnh võng mạc - Bệnh thận - Bệnh thần kinh 1.1.4.2 Biến chứng mạch lớn - Bệnh mạch vành - Tai biến mạch não - Bệnh mạch máu ngoại biên 1.1.4.3 Biến chứng nhiễm khuẩn - Nhiễm khuẩn da - Phổi: viêm phổi, lao phổi - Nhiễm khuẩn tiết niệu 1.2 Biến chứng loét bàn chân BN đái tháo đường 1.2.1 Sự thường gặp tổn thương loét bàn chân bệnh nhân đái tháo đường Theo số liệu Martin cộng (2001) [20], tỉ lệ loét bàn chân Tây Ban Nha Bồ Đào Nha 14%, người da đen 9% người da trắng 7% Ở Ấn Độ, loét bàn chân chiếm 10% số BN vào viện chiếm 70% nguyên nhân can thiệp ngoại khoa Ở Anh, loét bàn chân chiếm 50% số BN điều trị ngoại trú Theo tác giả Neil Haw cộng nghiên cứu Oxford (1998) thấy tỉ lệ loét bàn chân bệnh nhân ĐTĐ 5% [21], tác giả Walter (1992) nghiên cứu Poole 7,4% [24] Theo nghiên cứu khác, theo dõi năm nhóm gồm 469 người bệnh ĐTĐ khơng có tiền sử loột chõn từ trước Manchester, Young cộng (1994) thấy tỉ lệ mắc loét bàn chân 10,2% [25] Theo Reiber cộng (1999) cho thấy khoảng 15% bệnh nhân ĐTĐ bị loét bàn chân đời họ [22] Nghiên cứu Levin (1988) Mỹ cho thấy 6% tổng số bệnh nhân đái tháo đường vào viện điều trị bị vết loét bàn chân [19] Hơn 2% tổng số bệnh nhân đái tháo đường nằm viện điều trị bệnh viện có vết loét bàn chân tiến triển Nghiên cứu Boulton (1988) thấy 1/5 tổng số bệnh nhân nằm viện loét bàn chân có tiền sử loột chân từ trước [9] Tác giả Halimi (1987) ước tính nguy hoại từ bàn chân người đái tháo đường cao gấp 17 lần so với nguy cộng đồng, BN đái tháo đường có nguy bị cắt cụt chi (trên khớp gối) cao gấp 15 lần so với người không bị đái tháo đường [22] Ở Mỹ hàng năm có tới 50.000 ca phẫu thuật cắt cụt chi bệnh nhân đái tháo đường cú loột bàn chân, 24% cắt cụt ngón chân, 6% cắt cụt nửa bàn chân, 39% cắt cụt gối 21% cắt cụt gối [19] Theo nghiên cứu tác giả Richard cộng (2002) 70% đến 90% trường hợp cắt cụt chi hậu vết loét bàn chân, số bệnh nhân phải cắt cụt chi số bệnh nhân ĐTĐ tăng lên đáng kể tất nước giới tiên lượng nặng nề, vòng năm sau can thiệp ngoại khoa Tỷ lệ chết bệnh nhõn bị cắt cụt chi vượt 50% Ở Việt Nam, N.H.Thủy cộng theo dõi năm bệnh viện T.Ư Huế thấy tỷ lệ bệnh lý chung bàn chân bệnh nhân đái tháo đường 9,8% [5] B.M.Đức cộng (2002) nghiên cứu 54 bệnh nhân ĐTĐ cú loột bàn chân nằm điều trị nội trú khoa Nội tiết – Bệnh viện Bạch Mai thấy 100% bệnh nhân có tổn thương thần kinh ngoại vi kèm với biểu giảm phản xạ gõn gút, rối loạn cảm giác, teo bàn chõn…, gần 40% số bệnh nhân loột cú kèm theo hoại tử, 25,9% số bệnh nhân có tổn thương loột sõu độ III IV [2] Tại bệnh viện Nội tiết T.Ư, năm 2004, tỷ lệ bệnh nhân đái tháo đường cú loột bàn chân chiếm 1,9% tổng số bệnh nhân nhập viện tăng lên 4,1% vào năm 2007 [3] 1.2.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh hình thành vết loét bàn chân đái tháo đường Cho tới nay, người ta thấy tổn thương chân người đái tháo đường hậu nhiều nguyên nhân như: Tổn thương dây đa thần kinh, bệnh lý mạch máu, chấn thương nhiễm trùng Các nguyên nhân phối hợp cựng lỳc vào thời điểm khác Nhiễm trùng làm nặng thêm vết loét yếu tố nguy gây cắt cụt chi yếu tố đơn độc gây nên loét bàn chân [] Có thể tóm tắt chế bệnh sinh loét bàn chân bệnh nhân đái tháo đường theo sơ đồ sau: ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Chấn thương BL Thần kinh ngoại vi Cảm giác-vận động Giảm cảm giác Yếu BC Tự động ↑ dòng máu ↑ tiêu xương BL Mạch máu ngoại vi Thiếu máu ↓ mồ hôi nứt da RLDD XV mạch Tắc mạch TT Khớp Sập vịm BC CT khơng đau Biến dạng chân ĐIỂM TÌ ĐÈ MỚI VT lâu lành Hoại tử Nhiễm trùng LOÉT BÀN CHÂN 1.2.2.1 Vai trò bệnh lý thần kinh Bệnh lý thần kinh hay gặp số biến chứng ĐTĐ biến chứng sớm ĐTĐ Tỷ lệ bệnh lý thần kinh khác nhau, tăng lên theo thời gian bị bệnh mức độ nặng bệnh lý thần kinh tăng lên với tuổi bệnh nhân phụ thuộc vào mức độ kiểm soát đường huyết [22] Bệnh lý thần kinh ĐTĐ tác động đến thần kinh cảm giác, thần kinh vận động thần kinh tự động Đặc điểm tổn thương thần kinh ĐTĐ myelin đoạn, có tính chất đối xứng lan tỏa dẫn đến làm giảm tốc độ dẫn truyền thần kinh, rối loạn tính nhạy cảm tính tự động * Thần kinh cảm giác – vận động: o Giảm cảm giác thể yếu sâu bàn chân dẫn đến biến đổi cấu trúc bàn chân (ngón chân hỡnh bỳa, hỡnh vuốt, sập vòm bàn chân) làm thay đổi điểm tỳ đè bàn chân [10] o Gây cân động tác co, duỗi làm cho ngón chân có dạng vuốt thú, phần đầu đốt bàn chân bị nhơ trước, từ xuất áp lực lớn phía đầu xương bàn chân [9] o Sự kết hợp giảm nhạy cảm với cảm giác đau cảm giác nhận biết thể, với áp lực lớn đi, đứng trọng lượng thể dồn lờn phớa đầu xương bàn chân làm cho vị trí dễ bị loét [10], [19] Mặt khác, giảm nhạy cảm với cảm giác đau làm cho bệnh nhân không nhận biết vết loét nhỏ nên thường phát muộn, làm nặng nề thêm tình trạng loét bàn chân [19] * Thần kinh tự động: Tổn thương thần kinh tự động làm mở shunt động – tĩnh mạch, tăng nhiệt độ da, tăng trình tiêu xương xương cổ chân gây rối loạn vi tuần hoàn gây phù nề bàn chân – yếu tố tiên lượng dẫn tới loét tổn thương thiếu máu bệnh lý thần kinh [9] Rối loạn thần kinh tự động làm tăng dòng máu đến da, lại làm giảm dịng máu mao mạch có tác dụng dinh dưỡng cho mô bàn chân, gây tượng thiếu máu vùng xa bàn chân Mặt khác, rối loạn thần kinh tự động gây giảm tiết mồ hôi tạo thuận lợi cho xuất vết nứt nhỏ da, tạo thành đường vào cho chủng vi khuẩn bội nhiễm điểm bắt đầu thường gặp loột sõu gan bàn chân Cuối cùng, tiến triển bệnh lý thần kinh đái tháo đường bàn chân bệnh lý xương khớp, gây nên biến dạng bàn chân, tạo nên bàn chân Charcot – với điểm tỳ đè bất thường dễ bị loét 1.2.2.2 Vai trò bệnh lý mạch máu Tổn thương mạch máu gây tình trạng thiếu máu bàn chân, làm nặng thêm rối loạn dinh dưỡng bàn chân Tổn thương liên quan đến động mạch chi Ở người ĐTĐ, tổn thương xuất thường sớm hơn, nặng gặp nhiều người không bị ĐTĐ Bệnh lý mạch máu lớn thường phối hợp với bệnh lý thần kinh giải thích tượng đau cách hồi khơng có biểu lâm sàng cho dù cú tổn thương giải phẫu bệnh lý tiến triển mạch máu chi Bệnh lý mạch máu người ĐTĐ thường lan tỏa, đoạn xa, hay gặp động mạch cẳng chân [19], phối hợp với tổn thương mạch máu gần (gốc chi) Trong vết loét bàn chân người ĐTĐ, tác giả thường thấy có kết hợp bệnh lý thần kinh bệnh lý mạch máu [9] người ĐTĐ týp yếu tố thần kinh đóng vai trị chủ yếu việc gây rối loạn dinh dưỡng bàn chân Trong đó, người ĐTĐ týp cao tuổi hơn, tổn thương thần kinh mạch máu đóng vai trò quan trọng [9] 1.2.2.3 Vai trò chấn thương Các chấn thương xem yếu tố thuận lợi cho hình thành loét bàn chân 10 o Các chấn thương động: Là sang chấn tác động từ vào bàn chân, thường gặp vấp phải vật cản gây trầy xước ngón chân bàn chân, từ dẫn đến loét dẫm phải vật nhọn (gai, mảnh thủy tinh, vật sắc cạnh rơi giày, dép, giày, dộp quỏ chật tạo nên lực ép mạnh điểm ngón chân bàn chân dẫn đến thiếu máu hoại tử chỗ gây nên loét o Các chấn thương tĩnh: Là hậu bệnh lý thần kinh vận động, cảm giác tự động, tạo nên biến đổi cấu trúc bàn chân với điểm tỡ đố bất thường Các điểm tỡ đố bất thường đóng vai trũ cỏc sang thương tĩnh gõy loột bàn chân - Tác động thần kinh vận động – cảm giác làm yếu bàn chân cân động tác co duỗi ngón chân, dẫn đến sập vịm bàn chân, tạo nên điểm tỡ đố - Tác động thần kinh tự động làm mở shunt động – tĩnh mạch, gây tăng dòng máu, tăng tiêu xương, tạo nên tổn thương khớp bàn chân, gây nên biến dạng bàn chân mà điển hình bàn chân Charcot với điểm tỡ đố - Các điểm tỡ đố – mà hay gặp vị trí đầu ngón chân đầu xương bàn chân dễ bị loét tạo nên loét bàn chân 1.2.2.4 Vai trò nhiễm trùng Nhiễm trùng làm nặng thêm tổn thương bàn chân với tổn thương nguyên nhân thần kinh hay nguyên nhân mạch máu [21] Nhiễm trùng mối đe dọa nguy hiểm bàn chân người ĐTĐ Tổn thương loét bàn chân người bệnh ĐTĐ nhạy cảm với nhiễm trùng: mặt cân đường máu, đường máu cao môi trường 31 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 3.1.2.1 Đường mỏu đúi – HbAc, lipid máu Bảng 3.8 Đặc điểm đường mỏu đúi, HbA1c, lipid máu trung bình Đặc điểm ĐM (mmol/l) HbA1c (%) Cholesterol (mmol/l) Triglycerid (mmol/l) HDL – Cho (mmol/l) LDL – Cho (mmol/l) Nhóm EGF Nhóm chứng 3.1.2.2 Tình trạng viêm Bảng 3.9 Tình trạng viêm Nhóm EGF Nhóm chứng BC (G/l) BC trung tính (G/l) CRP (mg/l) 3.1.2.3 Đặc điểm vi khuẩn 3.1.2.4 Triệu chứng khác - Viờm xương X quang MRI - Siêu âm Doppler mạch chân 3.2 Đánh giá hiệu điều trị phối hợp yếu tố tăng trưởng biểu bì chăm sóc lt bàn chân bệnh nhõn đái tháo đường 3.2.1 Các loại thuốc điều trị - Liều insulin trung bình - Thuốc điều trị HA Bảng 3.10 Các loại thuốc điều trị HA Loại Nhóm EGF (BN) Nhóm chứng (BN) 32 - Thuốc điều trị rối loạn lipid máu Bảng 3.11 Các loại thuốc điều trị rối loạn lipid máu Loại Nhóm EGF (BN) Nhóm chứng (BN) - Chống đơng – chống ngưng tập tiểu cầu 3.2.2 Theo dõi đáp ứng điều trị Bảng 3.12 Đặc điểm lâm sàng – cận lâm sàng sau tuần điều trị Triệu chứng Nhóm EGF Nhóm chứng Chung p Nhiệt độ (oC) HA (mmHg) Nhiễm trùng (BN) Viêm tấy (BN) ĐM đói TB (mmol/l) BC (G/l) BC TT (G/l) CRP (mg/l) Bảng 3.13 Đặc điểm lâm sàng – cận lâm sàng sau tuần điều trị Triệu chứng Nhiệt độ (oC) HA (mmHg) Nhiễm trùng (BN) Viêm tấy ĐM đói (mmol/l) BC (G/l) BC TT (G/l) CRP (mg/l) Kích thước VT (cm2) Nhóm EGF Nhóm chứng Chung p 33 Tăng sinh mô hạt (BN) Bảng 3.14 Đặc điểm lâm sàng – cận lâm sàng sau tuần điều trị Triệu chứng Nhóm EGF Nhóm chứng Chung p Nhiệt độ (oC) HA (mmHg) Nhiễm trùng (BN) Viêm tấy ĐM đói (mmol/l) BC (G/l) BC TT (G/l) CRP (mg/l) Kích thước VT(cm2) Tăng sinh mơ hạt (BN) Liền VT (BN) Bảng 3.15 Đặc điểm lâm sàng – cận lâm sàng sau tuần điều trị Triệu chứng Nhóm EGF Nhóm chứng Chung p Nhiệt độ (oC) HA (mmHg) Nhiễm trùng (BN) Viêm tấy ĐM đói(mmol/l) BC (G/l) BC TT (G/l) CRP (mg/l) Kích thước VT (cm2) Tăng sinh mô hạt (BN) Liền VT (BN) Bảng 3.16 Đặc điểm lâm sàng – cận lâm sàng sau tuần điều trị Triệu chứng Nhiệt độ (oC) Nhóm EGF Nhóm chứng Chung p 34 HA (mmHg) Nhiễm trùng (BN) Viêm tấy ĐM đói (mmol/l) BC (G/l) BC TT (G/l) CRP (mg/l) Kích thước VT (cm2) Tăng sinh mơ hạt (BN) Liền VT (BN) 35 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN Dự kiến bàn luận theo kết nghiên cứu, có so sánh với số nghiên cứu nước 36 DỰ KIẾN KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ Dự kiến kết luận kiến nghị theo kết nghiên cứu BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã BA……… Nhóm EGF Chứng I Hành Họ tờnTuổi……… Tuổi……… Địa Điện thoại liên lạc Ngày vào viện II Tiền sử Gia đình: Bản thân ĐTĐ týp ĐTĐ týp Bệnh khác III Triệu chứng lâm sàng Toàn thân Cân nặng… (kg)Chiều cao… (m) cao… (m) Vòng bụng……(cm) Chiều Vòng bụng……(cm) HA tâm thu……… (mmHg)HA tâm trương……… (mmHg) HA tâm trương……… (mmHg) Nhiệt độ…….(oC) Hội chứng nhiễm trùng Khám bàn chân 2.1 Nhìn - Kích thước vết loét ……………… (cm) Hoại tử Viêm mô tế bào Vết chai Teo Biến dạng bàn chân Móng quặp - Khác 2.2 Bắt mạch - Mạch chày trước Trái Có Yếu Mất Phải Có Yếu Mất Trái Có Yếu Mất Phải Có Yếu Mất Trái Có Yếu Mất Phải Có Yếu Mất Trái Có Yếu Mất Phải Có Yếu Mất - Xúc giác Có Mất - Đau Có Mất - Nhiệt độ Có Mất - Rung Có Mất - Mạch chày sau - Mạch khoe chân - Mạch đùi 2.3 2.4 Khám cảm giác Khám vận động - Trương lực Bình thường Giảm/Mất - Cơ lực Bình thường Giảm - Phản xạ gân xương Bình thường Giảm Tăng Khác - Tim mạch - Hô hấp - Bụng - Mắt IV Cận lâm sàng Xét nghiệm Sinh hóa máu ĐM đói (mmol/l) HbA1c (%) Creatinin (µmol/l) Ure (mmol/l) Cholesterol (mmol/l) Triglicerid (mmol/l) HDL-chol (mmol/l) LDL-chol(mmol/l) CRP (mg/l) Protein niệu 24h (g/24h) Công thức máu Kết Kết BC (G/l) BC trung tính (G/l) BC lympho (G/l) HC (T/l) Hemoglobin (g/l) TC (G/l) Vi khuẩn Máu Vết loét Kết Chẩn đốn hình ảnh - Viêm xương X quang Có Có - Hẹp tắc mạch chi Không Không - Điện tâm đồ - SA tim - Khác V Theo dõi điều trị Các loại thuốc sử dụng Theo dõi đáp ứng điều trị Triệu chứng Nhiệt độ (oC) HA (mmHg) Nhiễm trùng (BN) Viêm tấy (BN) ĐM đói (mmol/l) BC (G/l) BC TT (G/l) CRP (mg/l) Tăng sinh mơ hạt Kích thước VT Sau Sau Sau Sau Sau tuần tuần tuần tuần tuần TÀI LIỆU THAM KHẢO Tạ Văn Bình (2007), “Bệnh lý bàn chân đái tháo đường”, Những nguyên lý tảng bệnh đái tháo đường – tăng glucose máu, Nhà xuất Y học, tr 568-96 Bùi Minh Đức (2002), “Nghiờn cứu tổn thương loét bàn chân bệnh nhân đái tháo đường”, Luận văn thạc sỹ y học, tr 68 Nguyễn Thu Quỳnh (2007), “Nghiờn cứu đặc điểm tổn thương loét bàn chân bệnh nhân đái tháo đường điều trị nội trú bệnh viện Nội tiết từ 6/2006 đến 12/2006”, Kỷ yếu tồn văn cơng trình nghiên cứu khoa học nội tiết chuyển hóa Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 311 Mai Thế Trạch (2007), “Biến chứng mạn tính đái tháo đường”, Nội tiết học đại cương, Nhà xuất Y học, tr 411-12 Nguyễn Hải Thủy (2000), “Bệnh lý bàn chân đái tháo đường”, Kỷ yếu tồn văn cơng trình nghiên cứu khoa học nội tiết chuyển hóa Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 463-67 ADA (2008), “Standards of medical care in diabetes 2008”, Diabetes care, vol 31, supplement 1, s55-60 American Diabetes Association (2002), “Preventive Foot Care in People With Diabetes, Diabetes care, Vol 25, Sup 1, s69-70 Armstrong D.G., Lavery L.A., Hakrless L.B (1998), “Validation of diabetic wound classification system: the contribution of depth, infection and ischemia to risk of amputation”, Diabetes Care, 21, pp 855 – 859 Boulton AJ.M (1988), “The diabetic foot”, The medical clinics of North American, 72, pp 1513 10 Boulton AJ.M., Kubrusly D.B., Bowker J.H et al (1986), “Impaired vibratory perception and diabetic foot ulceration”, Diabetic Med, 3, pp 335 – 337 11 Eneroth M., Larsson J., Apelqvist J (1999), “Deep foot infection in patients with diabetes and foot ulcer: an entity with different characteristics , treatment and pronosis”, Diabetes Complications, 13 (5), pp 254 – 263 12 R G Frykberg (1998), “Diabetic foot ulcers: current concepts”, J Foot Ankle Surg 37(5): 440–446 13 Gayle E Reiber and Joseph W Le Master (2008), “ Epidemiology and economic Impact of foot ulcers ang amputation in people with diabetes”, Levin and O’Neal’s the Diabetic foot, Mosby elsevier, p 3-19 14 Robert G Frykberg, David G Armstrong et al (2008), “Diabetic foot disorders, a clinical practice guideline”, Sup The journal of foot and ankle Surgegy, pp 18-28 15 Hernantlez Cariete, B.Y Betaneaurt (2008), “Management of a hypertensive ulcer with an epidermal growth facter – based formulation”, Journal of wound care vol 17, No9, pp 380-82 16 Jorge Berlanga Acosta et al (2006), Epidermal growth factor intralesional infiltration can prevent amputation in patients with advanced diabetic foot wounds”, International wound journal, Vol3, No3, pp 232-39 17 Jorge Berlanga Acosta et al (2009), “Epidermal growth factor in clinical practice – a review of its biological actions, clinical indications and safety implications”, International wound journal, Vol 6, No 5, pp 331-46 18 Josộ Fernadez Montequin et al (2009), “Intralesional administration of epidermal growth factor-based formulation (Heberprot P) in chronic diabetic foot ulcer: treament up to complete wound closure”, International wound journal, Vol 6, No1, pp 67-72 19 Levin M.E (1988), “The diabetic foot”, Current therapy in Endocrinology and Metabolism, pp 486 – 489 20 Marvin E.L (2001), “Pathogenesis and general management of foot lesions in the Diabetic Patient”, The Diabetic Foot, Sixth Edition, pp 219 – 260 21 Neil H.A.W, Thomson A.V, Thorogood M et al (1989), “Diabetes in the elderly: the Oxford community diabetes study”, Diabetic Medicine, 6, pp 608 22 Reiber G.E (1992), “Diabetic foot care: financial implications and pratical guilines”, Diabetes Care, 15, pp 29 – 31 23 Sussman K.E., Reiber G., Albert S.F (1993), “The diabetic foot problem – a failed systeme of health care?”, International dibetes monitor, (1), pp.28 24 Walter D.P., Gatting W et al (1992), “The distribution and severity of diabetic foot disease: a community study with a comparison to a non – diabetic group”, Diabetic Medicine., 9, pp 354 – 358 25 Yong M.J., Bready J.L., Veves A et al (1994), “The prediction of diabetic neuropatic foot ulceration using vibration perception thresholds a prospective study”, Diabetes Care 26 Jorge de la Torre, James A Chambers (2008), “Wound healing, Chronic wounds”, Jorge de la Torre, James A Chambers (2008), “Wound healing, Chronic wounds”, eMedicine Specialties 27 Hunt et al (2000), “Physiology of wound healing”, Hunt et al (2000), “Physiology of wound healing”, Advances in Skin and amp; Wound Care MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN 1.1 Đại cương ĐTĐ 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Chẩn đoán [1] .3 1.1.3 Phân loại .3 1.1.4 Biến chứng mạn tính BN đái tháo đường .4 1.2 Biến chứng loét bàn chân BN đái tháo đường .4 1.2.1 Sự thường gặp tổn thương loét bàn chân bệnh nhân đái tháo đường 1.2.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh hình thành vết loét bàn chân đái tháo đường 1.2.3 Đặc điểm sinh học tổn thương loét bàn chân đái tháo đường 11 1.2.4 Yếu tố nguy loét bàn chân 12 1.2.5 Triệu chứng loét bàn chân 12 1.2.6 Phân loại tổn thương loét bàn chân đái tháo đường 13 1.2.7 Nguyên tắc điều trị tổn thương loét bàn chân đái tháo đường 14 1.2.8 Dự phòng 14 1.3 Điều trị loét bàn chân yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF) 15 1.3.1 Lịch sử 15 1.3.2 Vai trò EGF liền vết thương .15 1.3.3 Một số nghiên cứu giới .17 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 20 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu can thiệp cú nhúm chứng 21 2.3 Tiến hành nghiên cứu 21 2.3.1 Thu thập số liệu thời điểm khám ban đầu 21 2.3.2 Thu thập số liệu đánh giá kết điều trị 24 2.3.3 Phương pháp đánh giá so sánh 25 2.4 Quy trình nghiên cứu .27 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .28 3.1 Đặc điểm lâm sàng – cận lâm sàng tổn thương loét bàn chân bệnh nhân ĐTĐ điều trị khoa Nội tiết – Bệnh viện Bạch Mai 28 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 28 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 31 ... thương loét bàn chân đái tháo đường 13 1.2.7 Nguyên tắc điều trị tổn thương loét bàn chân đái tháo đường 14 1.2.8 Dự phòng 14 1.3 Điều trị loét bàn chân yếu tố tăng trưởng biểu bì. .. mạch chân 3.2 Đánh giá hiệu điều trị phối hợp yếu tố tăng trưởng biểu bì chăm sóc lt bàn chân bệnh nhõn đái tháo đường 3.2.1 Các loại thuốc điều trị - Liều insulin trung bình - Thuốc điều trị. .. lượng yếu tố tăng trưởng cần thiết để kích thích tái tạo vết thương (bao gồm: yếu tố tăng trưởng biểu bì – EGF, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi - FGF, yếu tố tăng trưởng giống insulin – IGF, yếu