ĐẶT VẤN ĐỀ Đa u tủy xương là một bệnh đặc trưng bởi sự tích lũy các tương bào trong tủy xương, sự có mặt của protein đơn dòng trong huyết thanh và/ hoặc trong nước tiểu gây ra hủy hoại các cơ quan . Bệnh chiếm 1% trong các bệnh ác tính nói chung và trên 10% trong các bệnh máu ác tính. Bệnh thường gặp ở người lớn tuổi từ 60 đến 70, trung bình khoảng 62 hiếm gặp bệnh nhân dưới 40, phân bố đều ở cả 2 giới. Tỷ lệ mắc chung khoảng 4/100.000 hằng năm. [10] Do tăng sinh các tương bào ác tính trong tuỷ xương, chế tiết các Ig bất thường từ đó ảnh hưởng đến cơ quan bộ phận như cơ quan tạo máu, hệ thống xương, thần kinh tâm thần… gây ra các biến loạn trong cơ thể như đau xương, thiếu máu, suy thận… Biểu hiện lâm sàng ở giai đoạn đầu rất nghèo nàn, dễ bị bệnh nhân bỏ qua vì thế bệnh nhân thường được chẩn đoán và điều trị khi đã ở giai đoạn muộn, có nhiều biến chứng vì thế tiên lượng và điều trị rất khó khăn. Sự phát triển của y học đã làm sáng tỏ cơ chế bệnh sinh của bệnh góp phần vào việc tìm ra nhiều hoá chất để điều trị bệnh. Nhiều hoá chất đã được phối hợp với nhau trong một phác đồ để làm tăng hiệu quả điều trị bệnh còng nh giảm độc tính của thuốc. Một trong những phác đồ được sử dụng đầu tay từ những năm 1960 là kết hợp giữa Melphalan (DL-phenylamine Mustard) và corticoid (Prednisolone) (MP) đã được nhiều nghiên cứu trên thế giới chứng minh được khả năng cải thiện tình trạng bệnh. Hiện nay nhiều nghiên cứu đã cho thấy việc phối hợp Thalidomide cùng với Melphalan và Prednisolone (MPT) làm tăng tác dụng của thuốc và giảm các biến chứng do dùng thuốc hơn hẳn so với việc sử dụng hai hoá chất đơn thuần. Ở Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu về tác dụng của hai phác đồ MP và MPT trên các bệnh nhân ĐUTX. Vì thế chúng tôi tiến hành đề tài này với các mục đích sau: 1 1. Nghiên cứu hiệu quả điều trị của phác đồ MP và MPT ở bệnh nhân ĐUTX tại khoa Huyết học - Truyền máu bệnh viện Bạch Mai. 2. So sánh hiệu quả giữa hai phác đồ MP và MPT. CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. Sơ lược về lịch sử bệnh Vào giữa thế kỷ XIX John Dalrymple, Henry Bence-John và William Mac Intyre lần đầu tiên mô tả một bệnh nhân 46 tuổi bị đau xương nhiều và kéo dài nhiều tháng trước khi chết ở Luân Đôn vào tháng 1-1946 bởi chứng “teo do albumin niệu.”, một loại protein niệu bất thường được tìm thấy thường xuyên trong suốt đời sống của bệnh nhân. Khi khám nghiệm tử thi thấy các xương đặc biệt như xương sườn, xương ống, xương ức mềm nhũn. Tổ chức xương bị thay thế bởi các khối u máu đỏ sền sệt gồm những tế bào hình tròn, hình trái xoan với sè lượng lớn, kích thước gấp đôi hồng cầu và vài tế bào có nhiều nhân. [7] Năm 1873, Rutstizky đÒ xuất thuật ngữ Multiple Myeloma đÓ nhấn mạnh đặc điểm nhiều u xương của bệnh. Năm 1889, Kahler đã mô tả chi tiết về Multiple Myeloma. Năm 1900, Wright đã thông báo mối liên hệ mật thiết giữa u tuỷ và các tương bào nhưng chẩn đoán lâm sàng vẫn khó khăn. Mãi tới những năm 1930 khi chọc hót tuỷ trở thành một chuẩn mực thì bệnh mới được làm sáng tỏ. Ellinger và Perlzweig chó ý tới sự tăng lên của nồng đé protein huyết thanh làm đé quánh của máu tăng lên và là nguyên nhân gây hiện tượng hồng cầu chuỗi tiền. Cùng với sự phát triển của kỹ thuật siêu li tâm và điện di protein ở Thuỵ Điển vào những năm 1930, các nghiên cứu sinh hoá về protein bất thường trong huyết thanh và nước tiểu đã được mở ra.[8] Trong danh pháp của tổ chức y tế thế giới (1972), Mathé và Rappaport định nghĩa đa u tuỷ xương như sau: “ ung thư hoá hệ thống plasmoxit mức đé 2 biệt hoá khác nhau, gây ra u có tính chất khu trú và/ hoặc thâm ngấm lan toả vào vùng tuỷ xương, nhưng cũng cả vào lách, gan , hạch”. Bệnh thường kết hợp với các bệnh lý gamma đơn dòng IgG, IgA hoặc dây nhẹ phát hiện được trong máu và nước tiểu, hãn hữu có thể gặp globulin miễn dịch IgD hoặc IgE. [8] Năm 1845. T. Watson đÒ xuất điều trị bệnh bằng thép và quinine Năm 1947, N.Alwall dùng urethan đÓ điều trị bệnh. Năm 1958, Blokhin và công sù đã thông báo hiệu quả điều trị bệnh ĐUTX bằng DL-phenylamine mustard (Melphalan) trong sè 6 bệnh nhân điều trị thì có 3 bệnh nhân tiến triển tốt lên rõ rệt và một bệnh nhân hồi phục được tổn thương tiêu xương trên xương sọ. [14] Cyclophosphomide và Glucocorticoids được đưa vào sử dụng từ năm 1962 bổ sung thêm hiệu quả cho liệu pháp điều trị này. ĐÕn năm 1982, phương pháp ghép tuỷ được sử dông nh mét liệu pháp điều trị chính thức cho bệnh nhân ĐUTX. Ngày nay, với sự ra đời của nhiều loại thuốc mới cùng với việc kết hợp nhiều phương pháp điều trị nh hoá trị liệu kết hợp xạ trị và ghép tuỷ nhằm khống chế sự tăng sinh và tiến tới tiêu diệt tế bào ung thư đã đem lại hiệu quả rõ rệt. Bên cạnh đã, cũng xuất hiện nhiều phương pháp điều trị hỗ trợ nh gạn huyết tương, chạy thận nhân tạo đÓ làm hạn chế mức đé của các biến chứng do bệnh gây ra. Vấn đÒ tái phát nhanh sau điều trị và kháng thuốc là những yếu tố cản trở trong điều trị. Tuy nhiên với sự ra đời của nhiều loại thuốc mới như Thalidomide, Bortezomide (Velcade), Lenadomide (Revimid), và phối hợp nhiều hoá chất trong các phác đồ như Melphalan – Prednisolon - Thalidomide (MPT), Melphalan – Prednisolon - Lenadomide (MPR), Thalidomide – Dexamethason - Doxorubixin (ThalDD) đã mang lại nhiều hy vọng trong việc ngăn ngõa bệnh tái phát và kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân.[25] 3 1.2. Dịch tễ học. Theo Dan.L.Longo, bệnh ĐUTX chiếm 1% trong các bệnh ung thư nói chung, chiếm 13% bệnh máu ác tính ở người da trắng và 3% bệnh máu ác tính ở người da đen. [20] Tuổi mắc bệnh trung bình là 62, tỷ lệ mắc bệnh ở người dưới 40 chỉ chiếm 2%, tỷ lệ mắc bệnh ở nam nhiÒu hơn nữ từ 1,1 – 2 lần. Người ta thấy rằng bệnh này gặp nhiều ở Mỹ và Châu Âu nhiều hơn Châu Phi và Châu Á, có lẽ do tuổi thọ và điều kiện y tế khác nhau. Tuy nhiên không có sự khác biệt lớn giữa các vùng địa dư về tần suất mắc bệnh nh các loại ung thư khác. Theo các nghiên cứu trên thế giới về ĐUTX cho thấy tỷ lệ mắc bệnh của người da đen gấp đôi người da trắng.[10] Kết quả điều tra ở một số nước cho thấy tỷ lệ ĐUTX hằng năm khoảng 1,5-4,5/100.000 dân, thay đổi tuỳ theo từng nước: 1,8/100.000 dân ở Isarel và 2,7/100.000 dân ở Pháp. [10] 1.3. Bệnh nguyên, bệnh sinh 1.3.1. Bệnh nguyên Những hiểu biết về bệnh nguyên của bệnh ĐUTX cho đÕn nay còn chưa hoàn toàn sáng tỏ người ta nói đÕn nhiều yếu tố nhưng chưa có bằng chứng xác đáng. Nghiên cứu trên chuột chủng BALB/C tiêm nhiều lần một loại dầu vô cơ vào phóc mạc sau một thời gian thấy xuất hiên các u hạt tương bào và gây nhiễm thêm cho chuột một loại virus hay vi khuẩn thì gây được u tế bào thực sù.[1] Về yếu tố cơ địa hay di truyền cũng chưa rõ ràng, nhiều nghiên cứu thấy người da đen bị bệnh nhiều hơn người da trắng. [1] Một số nghiên cứu thấy tỉ lệ mắc bệnh ĐUTX gia tăng sau 15-20 năm ở những nạn nhân sống sót sau vụ nổ bom nguyên tử tại Nhật Bản nên tia xạ đựoc coi là một yếu tố gây bệnh. Sự tiếp xúc với các hoá chất nh amian, benzene hay chất độc công nghiệp và nông nghiệp, vai trò gen học và virus 4 Herpes người số 8 (HHV8) cũng được xem xét có thể là nguyên nhâ gây bệnh nhưng những chứng minh cho giả thuyết này còn chưa thuyết phục. [7] 1.3.2. Cơ chế bệnh sinh. 1.3.2.1. Nguồn gốc , sù phát triển, chức năng và sự ác tính hóa của tương bào Tương bào là tế bào trưởng thành nhất của dòng lympho B. Tế bào gốc lympho bắt nguồn từ tế bào gốc vạn năng trải qua các giai đoạn như giai đoạn tế bào lympho B sớm, lympho B chín, lympho B trưởng thành cuối cùng biệt hoá thành tương bào có khả năng tổng hợp và chế tiết các globulin miễn dịch (các Ig). Quá trình tăng sinh và biệt hóa và biệt hoá thành lympho B trưởng thành từ tế bào B nhí được kích thích bởi các kháng nguyên.[16] Bình thường trong cơ thể có hai loại tương bào. Tương bào có đời sống ngắn (3 ngày) là giai đoạn biết hóa cuối cùng của nguyên tương bào, tương bào có đời sống dài ( khoảng 30 ngày) được tạo thành từ lympho B hoạt hoá. Sau vài tuần đÕn vài tháng các tế bào sẽ chết theo chương trình, hiện tượng này xảy ra ở tuỷ xương.[3] Tế bào ung thư trong đa u tuỷ xương là tế bào không được biệt hoá hoàn chỉnh, những tế bào này có chứa những thụ thể (receptors) với Il-6, khi kết hợp với Il-6 tạo thành yếu tố thuận lợi cho sự phát triển và làm kéo dài tế đời sống của tế bào ung thư. Nh vậy tế bào ung thư trong ĐUTX tương ứng với tương bào có đời sống dài. Những tế bào ác tính khu trú trong tuỷ xương, có mối liên hệ chặt chẽ với tổ chức đệm tuỷ xương. [9] Trong tuỷ xương, tương bào ác tính và tế bào tổ chức đệm có sự hiệp đồng thông qua tương tác với các phân tử dính , tiết ra các cytokin đÓ hỗ trợ cho sự tồn tại và phát triển của tương bào ác tính dẫn tới các biến chứng liên quan đÕn bệnh ĐUTX. Sù tăng sinh ác tính tương bào trong tuỷ xương gây lấn át các dòng tế bào sinh máu bình thường, phá huỷ xương gây tăng canxi, acid uric máu và gây ra những rối loạn do tăng tiết Ig bệnh lý. [3] 5 1.3.2.2. Rối loạn tiết Ig bệnh lý Sù tăng sinh ác tính tương bào sẽ làm tăng tổng hợp Ig và do đã lượng protein toàn phần trong máu cũng tăng lên rất nhiều, thường là cao hơn 80g/l và có thể vượt quá 100g/l. Tuy nhiên, nhiều khi lượng protein bình thường cũng không loại trừ ĐUTX, đặc biệt là trường hợp chuỗi nhẹ. Protein đã là những protein đơn dòng (protein M) bệnh lý được phát hiện nhờ phương pháp điện di miễn dịch huyết thanh hoặc nước tiểu.[4] [1] ĐUTX đầy đủ có nghĩa là có cả chuỗi nặng và chuỗi nhẹ. Trường ĐUTX, chuỗi nhẹ được tổng hợp quá nhiều và do trọng lượng phân tử thấp (25000 Dal) chúng lọt qua cầu thận đi vào trong nước tiểu. Loại protein này được gọi là protein nhiệt tán (Bence Jones protein). Có hai loại protein nhiệt tán: là chuỗi λ và chuỗi κ. [3] ĐUTX típ IgG chiếm khoảng 50% trường hợp, típ IgA chiếm 25%, và loại chuỗi nhẹ đơn thuần chiếm 20%. ĐUTX típ IgD rất hiếm, hàng ngàn trường hợp mới gặp 1 trường hợp, IgE chỉ có 3 trường hợp. Ngoài ra, các rối loạn gamma globulin hai hoặc nhiều clon (γG-γA ; γG-γM; γA-γM) rất hiếm gặp. [7] [1] 1.3.2.3. Hậu quả tăng Ig bệnh lý Nồng đé Ig bệnh lý tăng cao làm thay đổi nhiều đặc tính huyết thanh, lưu huyết động, đông máu thông thường tăng Ig này còng đưa đÕn những ứ đọng ở các cơ quan, đặc biệt ở thận.  Hậu quả lý hoá: tăng protein máu làm đé nhít huyết tương tăng do đã hồng cầu lắng nhanh hơn bình thường. nhưng dấu hiệu này không phải là hằng định, nhất là trong trường hợp chuỗi nhẹ. [7][1]  Rối loạn đông máu : chủ yếu là do protein M bệnh lý. giảm tiểu cầu có thể do tuỷ bị lấn át, do điều trị hoá chất nhưng còn do chất lượng tiểu cầu bị ảnh hưởng bởi các Ig gắn trên bề mặt của chúng. Sự bất thường của quá trình polyme hoá còng được nhiều tác giả nghiên cứu và thấy rằng protein M nằm 6 xen vào giữa các mônome sợi huyết đang chuẩn bị polyme hoá, vì vậy mà cục sợi huyết hình thành mất đi các đặc tính lý hoá, trở nên mềm, dễ vỡ và khó co lại. Có nhiều yếu tè đông máu cũng bị rối loạn (yếu tố X, V, III) [14]  Ứ đọng của protein M: protein dư ra có thể là nguồn gốc của sự ứ đọng, cơ chế này hiện nay chưa rõ ràng, nếu hiện tượng này xảy ra ở các ống thận thì đã là yếu tè quan trọng trong việc tiên lượng bệnh thông qua chức năng thận. Ngoài ra, chúng còn có thể lắng đọng trong các vỏ bọc thần kinh hoặc dưới dạng những đám tinh bột hoá ở một số cơ quan. [7]  Các rối loạn thận: là những rối loạn cần được quan tâm. Suy thận là biến chứng thường gặp trong 50% các trường hợp ĐUTX mà tác nhân của nó là do protein chuỗi nhẹ. Protein này có trọng lượng phân tử thấp nên xuyên qua màng lọc cầu thận một cách dễ dàng. Sự thay đổi đặc tính lý hoá của nước tiểu sơ cấp ở các ống thận có thể làm cho protein chuỗi nhẹ tủa lại dưới dạng các trô ưa acid có cấu trúc lá mỏng. Khi tiếp xúc với các trụ này, biểu mô ống thận sẽ trở nên teo và thoái hoá [7][1][17]  Thoái hoá dạng tinh bét : xảy ra ở khoảng 10-15% trường hợp ĐUTX. Cơ chế chưa rõ ràng, có thể do chuỗi nặng polyme hoá và tủa dưới dạng một chất tinh thể.Thoái hoá dạng tinh bột có thể là nguyên nhân của những biến chứng ở tim hoặc đường tiêu hoá do thâm nhiễm lan toả. Cần phải sinh thiết trực tràng và xương một cách hệ thống khi đã chẩn đoán chính xác bệnh ĐUTX. [7]  Hậu quả miễn dịch : trong ĐUTX, cơ thể tạo ra mét lượng Ig cao trong máu, nhưng đã là các Ig không bình thường. Những Ig này không có hoạt tính kháng thể đÓ phục vụ cho sự bảo vệ cơ thể. Ngược lại chúng còn gây trở ngại cho việc tổng hợp kháng thể có Ých, vì tế bào sinh kháng thể bình thường bị lấn át và sự tiêu thụ gần hết các nguyên liệu đÓ tổng hợp kháng thể bất thường, hậu quả là giảm nghiêm trọng các Ig bình thường dễ gây nhiễm trùng. [7] 7 1.3.2.4. Vai trò của cytokin. Cytokin là khái niệm gần đây dùng để chỉ nhóm peptid đặc trưng cho kiểu dẫn truyền thông tin giữa các tế bào trong cùng một tổ chức vi mô với bản chất là các protein cỡ nhỏ đến trung bình. Cytokin là chất trung gian nội sinh quan trọng của cơ quan chủ thể đáp ứng với tình trạng nhiễm khuẩn, là dạng đề kháng đầu tiên trong quá trình đáp ứng miễn dịch của cơ thể với sự xâm nhập tác nhân lạ. Trong ĐUTX tổn thương xương thứ phát là do sự tăng sinh các IL-1β, IL-6, TNFα, ngoài ra còn có các biến đổi thành phần protein huyết tương nh tăng protein , tăng gammaglobulin, tăng Ig đơn dòng, giảm albumin… [2] 1.3.2.5. Biến đổi nhiễm sắc thể. Rối loạn nhiễm sắc thể cũng gặp trong bệnh ĐUTX. 70% trường hợp là có karotyp phức hợp: monosomy, trisomy thể đơn, thể 3 nhiễm sắc thể….[2] 8 1.4. Triu chng lõm sng v cn lõm sng ca bnh a u tu xng S C CH BNH SINH CA A U TU XNG (Theo Wierrik PH) [9] 1.4.1. Cỏc biu hin bnh lý xng 1.4.1.1. Biu hin lõm sng au xng l triu chng lõm sng ến sm v thng gp, chim khong 70-90% bnh nhõn. Bnh nhõn thng au cỏc xng dt: t sng lng, cỏc xng sn, xng s, xng b vai, xng chu, cú khi au kiu chốn ép r. Góy xng: gp 50% cỏc bnh nhõn a u tu xng, thng l góy xng di, xng sn. U xng: gp 10% bnh nhõn X cng xng: gp 60% bnh nhõn. Loóng xng, mm xng: gp 20% bnh nhõn. Khụng phỏt hin tn thng xng: 20% s bnh nhõn. 9 Tăng Ca máu loãng x- ơng, tiêu xơng, gãy x- ơng bệnh lý, biến chứng thần kinh Bệnh xơng Thiếu máu suy xơng Thâm nhiễm Đa U tuỷ xơng Globulin miễn dịch đơn dòng Huyết thanh: Hội chứng tăng độ nhớt (IgA, IgG3) Cryoglobulines Rối loạn đông cầm máu Nớc tiểu: Suy thận Tổ chức: Nhiễm bột Globulin máu Nhiễm khuẩn Rối loạn sinh tuỷ (vai trò của Alkylants)  Nguyên nhân dẫn đÕn các biểu hiện ở xương là hậu quả của tình trạng quá sản tương bào, sự tăng cường hoạt động của các huỷ cốt bào (chịu tác động của các yếu tố hoạt hoá như IL-1, IL-6, TNF, các lymphokin do các tế bào u sản xuất). Tuy nhiên, corticoid hoặc interferon α có thể ức chế yếu tố hoạt hoá này.[10],[13] 1.4.1.2. Biểu hiện cận lâm sàng -XQ: 75% bệnh nhân đa u tuỷ xương có tổn thương xương, gồm các hình ảnh: tiêu xương hình hốc, kích thước từ vài mm tới vài cm. Tiêu xương nhưng không có bằng chứng về hoạt động của tạo cốt bào xung quanh. o Loãng xương tăng thấu quang. o Có thể gặp hình ảnh xẹp một sè đốt sống. -Canxi máu: tăng gặp ở 4,5% bênh nhân ĐUTX, là hậu quả của tiêu huỷ xương. đây cũng là một trong những nguyên nhân gây suy thận. Có thể gặp hội chứng tăng canxi máu cấp ở một số bệnh nhân như đa niệu, chán ăn rối loạn tâm thần. [2] 1.4.2. Rối loạn ở máu và cơ quan tạo máu 1.4.2.1. Biểu hiện lâm sàng  Thiếu máu gặp ở 80% bệnh nhân ĐUTX, thường thiếu máu đẳng sắc do các tế bào tuỷ chèn Ðp xương bình thường hoặc yếu tố từ khối u ức chế sinh máu. Tình trạng sản xuất quá nhiều Il-1, TNF β, Il-6 của các tế bào đệm của tuỷ, hoặc các tế bào khối u gây giảm sản xuất erythropoetin, hoặc giảm tác dụng của các chất này cũng gây nên tình trạng thiếu máu. [7]  Gan to 40%, lách to 15%, hiếm thấy hạch to. [2]  Xuất huyết gặp ở 15% bệnh nhân ĐUTX nói chung và 30% với ĐUTX týp IgA. Nguyên nhân do thiếu oxi tắc mạch ở vi quản, lắng đọng chất dạng tinh bét quanh mạch máu bệnh lý đông máu mắc phải, giảm tiểu cầu khi có suy tuỷ, rối loạn chức năng ngưng tập tiểu cầu.[19]  Tắc mạch thường thấy ở bệnh nhân ĐUTX, là hậu quả của tăng đông thứ phát ( do thiếu hụt protein C mắc phải). 10 [...]... SPSS 13.0/ 32 bệnh nhân: đợc chẩn đoán xác định ĐUTX theo tiêu chuẩn của Bart - Balogie và chẩn đoán giai đoạn bệnh theo DurieSalmon (bảng 1.1) 25 1.Thu thập thông tin ban đầu về tuổi, giới, thể bệnh, đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng 2.Chọn ngẫu nhiên bệnh nhân điều trị theo phác đồ MP hoặc MPT 25 bệnh nhân điều trị phác đồ MP 7 bệnh nhân điều trị phác đồ MPT Thu thập thông tin về đợt điều trị, đặc điềm... lâm sàng và cận lâm sàng qua mỗi đợt điều trị So sánh với nhau Thu thập thông tin về đợt điều trị, đặc điềm lâm sàng và cận lâm sàng qua mỗi đợt điều trị So sánh với trớc khi điều trị S MINH HA QU TRèNH TIN HNH NGHIấN CU 26 CHNG 3 KT QU NGHIấN CU 3.1 c im chung ca nhúm nghiờn cu 3.1.1 Gii Bng 3.1: Phõn b bnh theo gii v iu tr 2 phỏc MP v MPT theo gii Nam Gii N p Phỏc MP 9/25 16/25 >0,05 Phỏc MPT 4/7... Trong 32 bnh nhõn, t l mc bnh nam : n = 1 : 1,46 Trong 2 nhúm bnh nhõn iu tr phỏc MP v MPT, khụng cú s khỏc bit v gii vi tin cy 95% ( p > 0,05) 3.1.2 Tui Bng 3.2: Phõn b bnh theo tui v iu tr 2 phỏc MP v MPT theo tui tui 70 xs p Phỏc MP 1/25 9/25 11/25 4/25 60,99,09 Phỏc 0/7 5/7 1/7 1/7 59,868,84 >0,05 MPT Tng số 1/32 14/32 12/32 5/32 60,668,89 Nhn xột: Trong 32 bnh nhõn a s gp la... giai on v iu tr 2 phỏc MP v MPT theo giai on Giai on I II III p Phỏc MP 2 4 19 > 0,05 Phỏc MPT 2 2 3 Tng số 4 6 22 Nhn xột: Trong nhúm bnh nhõn iu tr bng phỏc MP, chim a s l cỏc bnh nhõn giai on 3 So sỏnh vi phỏc MPT l khụng s khỏc bit thng kờ vi p > 0,05 3.2 Kt qu iu tr phỏc MP 3.2.1 Din bin lõm sng Hiu qu iu tr ca phỏc MP trờn lõm sng c ỏnh giỏ qua s ci thin tỡnh trng thiu mỏu v au xng c th... khụng tit Phỏc MP S bnh T l % nhõn 20 80 3 12 1 4 0 0 1 4 Phỏc MPT S bnh T l % nhõn 4 51,7 1 14,2 0 0 1 14,3 1 14,3 p > 0,05 27 Tng số 25 100 7 100 Nhn xột: Trong c 2 nhúm bnh nhõn iu tr bng 2 phỏc thỡ týp IgG chim t l l ln nht, v khụng cú s khỏc bit v týp Ig gia 2 nhúm ny vi p > 0,05 3.1.4 Phõn b theo giai on Durie Salmon lỳc chn oỏn Bng 3.3: Phõn b bnh theo giai on v iu tr 2 phỏc MP v MPT theo giai... Ig Giai on bnh Theo dừi cỏc bin s trờn trc v sau iu tr dỏnh giỏ hiu qu 2.2.3 Phõn nhúm Bnh nhõn c chn ngu nhiờn iu tr theo phỏc MP v MPT 1.Phỏc MP( Melphalan, Prednisolone): 1 thỏng/t x 6-8 t Alkeran: 6-8 mg/m2/ ngy x 7 ngy Prednisolone: 60 mg/ngy x 7 ngy 2.Phỏc MPT (Melphalan, Prednisolone, Thalidomide): 1thỏng/t x 4 t Alkeran: 6-8 mg/m2/ ngy x 7 ngy Prednisolone: 60 mg/ngy x 7 ngy Thalix: liu... 0,05 Bng 3.27:T l bnh nhõn tng canxi mỏu ton phn (v mmo/l) qua cỏc t iu tr bng 2 phỏc MPT Ln iu tr < 2,6mmol/l p 2,6 mmo/l 1 0/7 7/7 4 0/7 7/7 > 0,05 6 0/3 3/3 8 0/1 1/1 Nhn xột: Khụng cú bnh nhõn no iu tr phỏc MPT cú lng canxi mỏu ton phn 2,6 mmol/l Bng 3.28:T l bnh nhõn tng acid uric mỏu qua cỏc t iu tr bng phỏc MPT Ln iu tr Tng* Khụng tng** p 1 4/7 3/7 4 2/7 5/7 > 0,05 6 0/4 4/4 8 1/1 0/1 *Tng... nhõn b tỏi phỏt sau dựng phỏc MP l VAD, VBMCP hoc Melphalan liu cao Hin nay vi nhiu thuc loi mi 20 ra i nh Thalidomide, Vecade, Lenalidomide một gii phỏp th hai i vi vn ề khỏng thuc v tỏi phỏt [23],[15] BNG 1.3: CC PHC IU TR HểA CHT [13] Phỏc T l ỏp ng Thi gian sng hy vng 48% 76% 89% 70% 55% 30 thỏng 24 thỏng: 90% 16 thỏng: 90% 30 thỏng 30 thỏng 85% 60 thỏng MP MPT V -MP M2/VBMCP VAD Z-DEX Ghộp t bo... phỏc MPT Ln iu tr Thiu mỏu Khụng thiu mỏu p 1 7/7 0/7 2 2/7 5/7 4 3/7 4/7 0,05 6 0/4 4/4 8 0/1 1/1 Nhn xột: S lng bnh nhõn thiu mỏu gim dn, ỏp ng tt nht ngay t th 2, s khỏc bit ny so vi t th 1 cú ý ngha thng kờ vi p = 0,05 S lng bnh nhõn thiu mỏu gim duy trỡ n t th 6 v 8, s khỏc bit ny so vi t th 1 cng cú ý ngha thng kờ vi p = 0,05 Bng 3.18:S bnh nhõn khụng cũn thy au xng qua cỏc t iu tr bng phỏc MPT. .. bỡnh bt u gim t th 3 v duy trỡ n t th 5, s khỏc bit ny cú ý ngha thng kờ vi p = 0,05 Xột trong 4 bnh nhõn iu tr phỏc MPT c chn oỏn týp IgG, sự thay i lng IgG qua cỏc t iu tr c th hin qua bng sau Bng 3.24: Lng protein M trung bỡnh (IgG, v: mg/dl) ca nhúm bnh nhõn qua cỏc t iu tr phỏc MPT Trung bỡnh N lch p (so vi t 1) Nhn xột: Ln 1 Ln 2 7716 3137 3 3 3100 847 Ln 3 3003 4 1612 Ln 4 Ln 5 Ln 6 Ln 7 1333 . Nghiên cứu hiệu quả điều trị của phác đồ MP và MPT ở bệnh nhân ĐUTX tại khoa Huyết học - Truyền máu bệnh viện Bạch Mai. 2. So sánh hiệu quả giữa hai phác đồ MP và MPT. CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 thuần. Ở Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu về tác dụng của hai phác đồ MP và MPT trên các bệnh nhân ĐUTX. Vì thế chúng tôi tiến hành đề tài này với các mục đích sau: 1 1. Nghiên cứu hiệu quả điều trị. Watson đÒ xuất điều trị bệnh bằng thép và quinine Năm 1947, N.Alwall dùng urethan đÓ điều trị bệnh. Năm 1958, Blokhin và công sù đã thông báo hiệu quả điều trị bệnh ĐUTX bằng DL-phenylamine mustard