TẠP CHÍ KHOA HỌC, Đại học Huế, Số 63, 2010 NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG DAO GAMMA TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI TẠI BỆNH VIỆN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC – ĐẠI HỌC HUẾ Phạm Văn Lình Trường Đại học Y Dược, Đại học Huế TÓM TẮT Ung thư phổi loại ung thư thường gặp gây tử vong hàng đầu giới Mục đích nghiên cứu xác định đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bước đầu đánh giá kết điều trị ung thư phổi dao gamma bệnh viện Trường Đại học Y Dược Đại học Huế Đối tượng phương pháp nghiên cứu bao gồm 40 bệnh nhân ung thư phổi điều trị xạ phẫu dao Gamma bệnh viện Trường Đại học Y Dược - Đại học Huế Phương pháp nghiên cứu: tiến cứu, thử nghiệm lâm sàng không đối chứng Kết nghiên cứu cho thấy tuổi thường gặp từ 50-59 tuổi, trung bình 64,04 tuổi, nam gặp nhiều nữ, tỷ lệ nam/nữ 2,5/1 Triệu chứng lâm sàng thường gặp ho kéo dài chiếm 57,5%, đường kính trung bình khối u 4,8±0,26cm Về mô bệnh học ung thư biểu mô vảy thể thường gặp chiếm 57,5% Kết phân giai đoạn bệnh cho thấy bệnh giai đoạn I chiếm 45%, giai đoạn II chiếm 37,5%, giai đoạn III chiếm 17,5% Liều điều trị trung bình 5600-6000cGy gồm khối u hạch vùng Kết điều trị cho thấy tỷ lệ đáp ứng u: hoàn toàn 25%, đáp ứng phần 55%, ổn định 10% tiến triển 10% Tỷ lệ đáp ứng hạch: hoàn toàn 31,9%, phần 45,4%, ổn định 13,7% tiến triển 9% Tỷ lệ kiểm soát khối u 90% Thời gian theo dõi trung bình 21,5 tháng, thời gian sống thêm toàn sau năm 84,8%, sau năm 76% sau năm 60,8% Như phẫu thuật phương pháp điều trị tối ưu ung thư phổi mổ Tuy nhiên bệnh nhân có nguy cao bệnh nhân từ chối phẫu thuật, xạ phẫu dao gamma phương pháp chọn lựa thứ hai Điều trị xạ phẫu ung thư phổi dao gamma phương pháp điều trị mới, hoàn thiện mặt kỹ thuật xạ trị, hứa hẹn kết tốt giai đoạn sớm nhờ vào kiểm soát tốt khối u cải thiện thời gian sống thêm cho bệnh nhân giai đoạn muộn Đặt vấn đề Hàng năm có khoảng 1.200.000 trường hợp ung thư phổi mắc giới, nước công nghiệp phát triển Tại Hoa Kỳ, ung thư phổi loại ung thư gây tử vong hàng đầu bệnh ung thư hai giới, với khoảng 215.020 bệnh nhân 107 ung thư phổi mắc 161.480 bệnh nhân tử vong vào năm 2008 [8] Ở nước ta, theo ghi nhận dịch tễ học ung thư năm 2004, ung thư phổi loại ung thư đứng hàng đầu nam giới với tỷ lệ mắc Hà Nội 39,8/100.000 [4] Phương pháp điều trị đầu tay ung thư phổi tế bào nhỏ phẫu thuật Phẫu thuật cắt thùy phổi cắt phổi cho thời gian sống thêm đến năm từ 60-80% Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân bệnh lý nội khoa kèm theo phẫu thuật như: suy giảm chức hô hấp, bệnh lý tim mạch, bệnh nhân lớn tuổi bệnh nhân từ chối phẫu thuật Hiện chưa có phương pháp điều trị chuẩn mực cho nhóm bệnh nhân Phương pháp điều trị tia xạ thường qui dược áp dụng với tổng liều 60-70Gy, thời gian sống thêm sau năm thấp từ 15-45% Phương pháp xạ trị có biến chứng định biến chứng tim mạch, tắt nghẽn hơ hấp mãn tính bệnh lý mạch máu Xạ phẫu phương pháp điều trị xử dụng liều cao tia xạ ion hóa phương pháp xạ trị thông thường chùm tia xạ hội tụ vào khối u nên giảm thương tổn tổ chức lành gây tác dụng phụ Sử dụng hệ thống bất động bệnh nhân để hạn chế chuyển động khối u làm tăng độ xác điều trị Phương pháp xạ phẫu nhiều nước giới đưa vào áp dụng điều trị cho kết tốt Từ cuối năm 2006 Bệnh viện Trường Đại học Y Dược - Đại học Huế lắp đặt đưa vào sử dụng dao gamma thân, phương pháp xạ phẫu để điều trị khối u vùng thân nên tiến hành đề tài nhằm mục tiêu: - Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư phổi - Bước đầu đánh giá kết điều trị ung thư phổi dao gamma Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.1 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân chẩn đoán xác định ung thư phế quản phổi khơng phải tế bào nhỏ, có kết mơ bệnh học giai đoạn I, II, III phẫu thuật 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Tiến cứu, thử nghiệm lâm sàng không đối chứng 2.2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu Nghiên cứu thực từ 15/8/2006 đến 30/09/2009 Trung tâm Phẫu thuật dao gamma khoa Ung Bướu Bệnh viện Trường Đại học Y Dược - Đại học Huế 2.2.3 Nghiên cứu đặc điểm bệnh nhân 108 - Nghiên cứu triệu chứng lâm sàng ung thư phổi - Nghiên cứu triệu chứng cận lâm sàng 2.2.4 Đánh giá kết sau điều trị Đánh giá đáp ứng khối u hạch theo tiêu chuẩn RECIST: dựa theo phim chụp cắt lớp vi tính đo đường kính lớn khối u trước sau điều trị - Đáp ứng hoàn toàn (CR): Khối u khơng cịn - Đáp ứng phần (PR): giảm > 30% đường kính lớn khối u - Ổn định (SD): giảm < 30% đường kính lớn khối u - Tiến triển (PD): tăng >20% đường kính lớn khối u 2.2.5 Xử lý số liệu Các số liệu thu thập xử lý phần mềm SPSS 16.0 Dùng phương pháp Kaplan-Meier để tính thời gian sống thêm tồn Phân tích kết theo phương pháp thống kê y học Kết nghiên cứu 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân 3.1.1 Phân bố ung thư theo nhóm tuổi Bảng Tỷ lệ ung thư theo tuổi Nhóm tuổi Số bệnh nhân Tỷ lệ % < 40 5,0 40 - 49 12,5 50 - 59 12 30,0 60 - 69 10 25,0 ≥ 70 11 27,5 Tổng số 40 100 Nhóm tuổi 50 - 59 tuổi chiếm tỷ lệ cao 30%, tuổi nhỏ 32, tuổi lớn 86, tuổi trung bình 64,04 ± 1,7 3.1.2 Phân bố ung thư theo giới Bảng Tỷ lệ ung thư theo giới Giới Số bệnh nhân Tỷ lệ % Nam 29 72,5 Nữ 11 27,5 Tổng số 45 100 109 3.2 Đặc điểm lâm sàng ung thư phổi 3.2.1 Triệu chứng lâm sàng lúc nhập viện Bảng Các triệu chứng lâm sàng thường gặp lúc nhập viện Triệu chứng Số bệnh nhân Tỷ lệ % Ho kéo dài 23 57,5 Ho máu 10 25,0 Đau tức ngực 17 42,5 Khó thở 17,5 Sụt cân 11 27,5 Viêm phổi tắc nghẽn 15,0 Khàn tiếng 5,0 Ho kéo dài triệu chứng thường gặp chiếm 57,5% 3.2.2 Đặc điểm khối u cắt lớp vi tính Bảng Kích thước vị trí khối u STT Mơ tả CT Scan Số bệnh nhân Tỷ lệ % < cm 20,0 – cm 26 65,0 > cm 15.0 khối 38 95.0 khối 5,0 Thùy phổi phải 12,5 Thùy phổi phải 22,5 Thùy phổi phải 17,5 Thùy phổi trái 12 30,0 Thùy phổi trái 17.5 Kích thước khối u Số lượng khối u Vị trí khối u Kích thước khối u – cm chiếm tỷ lệ cao 65%, số lượng khối u chiếm 95% vị trí thùy phổi trái chiếm tỷ lệ cao 30% 110 3.2.3 Sinh thiết qua nội soi xét nghiệm tế bào chọc hút kim nhỏ xuyên thành ngực Bảng Phân bố thể giải phẫu bệnh STT Giải phẫu bệnh Số bệnh nhân Tỷ lệ % Ung thư biểu mô tuyến 14 35 Ung thư biểu mô vảy 23 57.5 Ung thư tế bào lớn 03 7,5 40 100 Tổng Ung thư biểu mô vảy chiếm cao 57,5%, ung thư tế bào lớn tỷ lệ thấp 7,5% 3.2.4 Giai đoạn bệnh Bảng Phân bố theo giai đoạn bệnh Số bệnh nhân Tỷ lệ % Giai đoạn I 18 45 Giai đoạn II 15 37,5 Giai đoạn III 17,5 40 100 Giai đoạn Tổng số Giai đoạn I chiếm tỷ lệ cao 45%, giai đoạn III chiếm tỷ lệ thấp 17,5% 3.3 Phân bố tổng liều phân liều điều trị Bảng Tỷ lệ tổng liều phân liều điều trị STT Liều phân liều Số bệnh nhân Tỷ lệ % < 50 Gy 7,5 50 – 60 Gy 35 87,5 > 60 Gy 5,0 5cm dùng phân liều – Gy cách ngày Đặc biệt khối u lớn gần tổ chức nguy cấp dùng phân liều nhỏ 2,5 Gy – Gy Phần lớn bệnh nhân sử dụng phân liều - Gy chiếm 64,5% Nghiên cứu Timmerman ,R [16] cộng sử dụng tổng liều 48Gy, phân liều 12 Gy, thời gian điều trị khoảng tuần Mc Garry RC [14] điều trị xạ phẫu ung thư phổi với liều tăng dần, khởi đầu 24 Gy với phân liều (3×8) để rút kinh nghiệm xác định liều thích hợp M Hiraoka [15] cộng báo cáo 245 bệnh nhân với phân liều khác Qua thời gian theo dõi năm nhận thấy tỷ lệ tái phát chỗ 8% bệnh nhân điều trị với liều hiệu sinh học > 100 Gy 26% liều hiệu sinh học 1cm Tỷ lệ thường thấp thực tế lẽ nhiều tác giả cho tỷ lệ hạch > 1cm cho di chiếm 85%, phải cần thêm phương tiện nội soi trung thất PET-Scan để có chẩn đốn xác Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn hạch 31,9%, đáp ứng phần 45,4%, ổn định 13,7% tiến triển 9% So sánh với đáp ứng u, tỷ lệ đáp ứng hồn tồn hạch có cao Rất nhiều nghiên cứu không đánh giá tỷ lệ đáp ứng hạch nên chúng tơi khơng có số liệu để so sánh 4.6 Thời gian sống thêm toàn Trong nghiên cứu chúng tôi, thời gian theo dõi trung bình 21,5 tháng, sống thêm tồn sau năm 84,8%, sau năm 76% sau năm 60,8% Nghiên cứu M Hiraoka [15] nghiên cứu 241 bệnh nhân điều trị xạ phẫu ung thư phổi giai đoạn I, II III từ 13 trung tâm xạ trị Nhật Kết nghiên cứu cho thấy thời gian sống thêm toàn sau năm 42% liều hiệu sinh học < 100 Gy 46% liều hiệu sinh học > 100 Gy Trong số khối u nhận liều hiệu sinh học > 100 Gy, thời gian sống thêm toàn thời điểm năm khối u mổ 91% khối u khơng mổ 50% Nghiên cứu có thời gian sống thêm toàn sau năm cao nghiên cứu Nghiên cứu Beitler JJ, Badine EA [8] khoa xạ trị ung thư bệnh viện Đại học Staten Island NY Hoa Kỳ nghiên cứu 75 bệnh nhân ung thư phổi điều trị theo 116 phương pháp xạ phẫu Kết nghiên cứu cho thấy thời gian sống thêm sau năm, năm năm 63%, 45% 17% Đối với khối u tích < 65 cm3 thời gian sống thêm sau năm 24% Nghiên cứu tháng 3/2010 Robert Timmerman [15], khoa xạ trị ung thư, Đại học Texas, Hoa Kỳ với 55 bệnh nhân ung thư phổi kích thước khối u từ – cm, điều trị tổng liều 54 Gy với phân liều 18 Gy Sau năm theo dõi, tỷ lệ kiểm soát khối u 98% Tỷ lê tái phát sau năm 22,1% Thời gian sống thêm toàn 56%, thời gian sống thêm trung bình 48,1 tháng, thời gian sống thêm không tiến triển bệnh 48% Nghiên cứu có thời gian sống thêm trung bình thời gian sống thêm không tiến triển bệnh cao Nghiên cứu Lena Andreasson-Haddad [12] điều trị xạ phẫu cho 68 bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn I không mổ được, kết điều trị cho thấy thời gian sống thêm sau năm, năm năm 96%, 82% 73% Kết luận kiến nghị 5.1 Kết luận Qua nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bước đầu đánh giá kết điều trị ung thư phổi dao gamma chúng tơi có số kết luận sau: 5.1.1 Về đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng - Ung thư phổi loại ung thư thường gặp gây tử vong hàng đầu giới - Thường gặp độ tuổi 50-59 tuổi, nam gặp nhiều nữ, tỷ lệ nam/nữ 2,5/1 - Ho kéo dài triệu chứng thường gặp - Đường kính trung bình khối u 4,8 ± 0,26 cm - Về mô bệnh học ung thư biểu mô vảy thể thường gặp chiếm 57,5% - Kết phân giai đoạn bệnh cho thấy bệnh giai đoạn I chiếm 45%, giai đoạn II chiếm 37,5%, giai đoạn III chiếm 17,5% 5.1.2 Về kết điều trị - Bước đầu đánh giá kết điều trị cho thấy tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 25%, đáp ứng phần 55%, ổn định 10% tiến triển 10% Tỷ lệ kiểm soát khối u 90% - Thời gian sống thêm toàn sau năm 84,8%, sau năm 76% sau năm 60,8% 5.2 Kiến nghị Qua kết điều trị ung thư phổi dao gamma cho thấy bệnh đáp ứng tốt, gần ngang với kết phẫu thuật, xạ phẫu dao gamma định để điều trị thay trường hợp bệnh nhân không mổ Tuy nhiên số liệu nghiên cứu cịn ít, đề nghị tiếp tục nghiên cứu với mẫu lớn để có kết luận xác khoa học 117 HÌNH ẢNH MINH HỌA Bệnh nhân Đỗ Thị Ch, 48 tuổi, Chẩn đoán K phổi TRÁI T2N0M0 giai đoạn IB Trước điều trị Sau điều trị tháng Sau điều trị tháng Bệnh nhân Nguyễn Văn K, 45 tuổi Chẩn đoán K phổi TRÁI T2N1M0 giai đoạn IIB Trước điều trị Sau điều trị tháng TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Lê Văn Bàng, Ung thư phế quản- phổi nguyên phát, Giáo trình sau đại học bệnh hơ hấp, Đại học Y Huế, (2001), 98-112 [2] Hồng Đình Cầu, Ung thư phế quản phổi nguyên phát, Bách khoa toàn thư bệnh học, tập 1, (2000), 306-315 [3] Nguyễn Việt Cồ, Đặng Ngọc Hùng, Ung thư phổi, Bài giảng bệnh học ngoại khoa sau đại học, tập 1, Học viện Quân Y, 690-707 [4] Nguyễn Bá Đức, Tình hình ung thư Việt Nam giai đoạn 2001-2004, Tạp chí Y học thực hành, (2006), 9-17 [5] Nguyễn Đình Kim, Ung thư phổi nguyên phát, Bệnh học lao bệnh phổi, Hà Nội, tập 2, (1996), 262-299 [6] Hoàng Long Phát, Bệnh ung thư phổi, Bài giảng bệnh học nội khoa sau đại học, Học viện Quân Y, tập 1, (1991), 232-252 [7] An son J., Mc Vay, Lung and their thoraci topography, Surgery anatomy, 6th edition, 118 Volume 1, (1984), 393-418 [8] Beitler JJ, Stereotactic body radiation therapy for nonmetastatic lung cancer: an analysis of 75 patients treated over years J Clin Oncol 27, (2009), 3290-3296 [9] De Vita V T, Cancer of the lung, Cancer: Principle and practice of Oncology, 6rd, edition, Volume 1, (2006), 591-636 [10] Faber L.P, Lung cancer, Clinical Oncology American cancer Society, (2005), 194-212 [11] Lena Andreasson-Haddad, Stereotactic radiosurgery for lung tumors: preliminary report of a phase I trial, Cancer Journal, Volume 13, Issue 2, (2007), 87-94 [12] L.H Schwartz, J.A.C Colville, Measuring tumor response and shape change on CT, Annual meeting of the ASCO, New Orleans,L A, (2004), 5-8 [13] McGarry RC, Papiez L, Stereotactic body radiation therapy of early-stage non-smallcell lung carcinoma: phase I study.Int J Radiat Oncol Biol Phys.15;63(4), (2005),10105 [14] M Hiraoka,Stereotactic body radiation therapy (SBRT) for early-stage lung cancer, Journal of Clinical Oncology, Vol 24, No 30, (2006), 4833-4839 [15] Timmerman R, Mc Garry R et al Excessive toxicity when treating central tumors in a phage II study of stereotactic body radiation therapy for medically inoperable early stage lung cancer J Clin Onco 24, (2006); 4833-4839 [16] Tingyi Xia, Hongqi Li, Promising clinical outcome of stereotactic body radiation therapy for patients with inoperable Stage I/II non-small-cell lung cancer, International journal of radiation oncology, vol 66, (2006), 117 – 125 [17] Burt M., Martini N, Surgery treatment of lung carcinoma, Glennes” Thoracic and Cardio-Vascular Surgery, 5th edition, Volume 1, (1990), 335-370 RESEARCH ON APPLICATION OF GAMMA KNIFE IN TREATMENT OF LUNG CANCER AT HOSPITAL OF COLLEGE OF MEDICINE AND PHARMACY, HUE UNIVERSITY Pham Van Linh College of Medicine,Hue University SUMMARY Lung cancer occurs frequently and it is the most common cause of mortality-related cancer in both men and women Our objective is to identify the clinical and pathological characteristics and investigate the short-term therapeutic effectiveness of noninvasive stereotactic body gamma knife in the 119 treatment of lung cancer at Hospital of College of Medicine and Pharmacy, Hue university Eligible patients included 40 patients clinically stage I, II and III, biopsy-confirmed non-small cell lung cancer treated by Gamma knife for the body, using a stereotactic body frame at Hospital of College of Pharmacy and Medicine, Hue University METHODS: prospective, clinical trial non-corhort It has been shown from the study results that most affected age group was 50-59 years of age, the mean age was 64,04 with predominance of men over women in a 2,5:1 ratio The predominant clinical characteristic was increased cough (57,5%) The average tumor size determined by CT-Scan was 4,8±0,26cm Histologically, the most frequent type was squamous cell carcinoma (57,5%) On the staging, 45% at stage I, 37,5% at stage II, 17,5% at stage III The total dose radiation 5600-6000cGy including tumor and regional lymph node The response rate for the tumor: complete response rate was 25%, partial response rate 55%, stable disease 10% and progressive disease was 10% The response rate for the lymph node: complete response rate was 31,9%, partial response rate 45,4%, stable disease 13,7% and progressive disease 9% Local control was 90% The median follow-up duration was 21,5 months Survival rates at year, year and year were 84,8%, 76% and 60,8% respectively We have come a conclusion that surgery continues to offer the best chance of cure for resectable lung cancer patients; however, Stereotactic Body gamma knife offers an alternative to high-risk patients and patients who refuse to have a surgical procedure It is a new treatment strategy with improved radiation therapy techniques that promises better outcome in early stage by improving local control and long-term survival advantage for the patients in late stage 120 ... liều điều trị Với phương pháp điều trị xạ trị thư? ??ng qui, tổng liều điều trị triệt ung thư phổi từ 60 Gy – 70 Gy, phân liều Gy ng? ?y, tuần điều trị ng? ?y, v? ?y, số ng? ?y điều trị tương đối dài thư? ??ng... thuật dao gamma khoa Ung Bướu Bệnh viện Trường Đại học Y Dược - Đại học Huế 2.2.3 Nghiên cứu đặc điểm bệnh nhân 108 - Nghiên cứu triệu chứng lâm sàng ung thư phổi - Nghiên cứu triệu chứng cận lâm... Nguyễn Đình Kim, Ung thư phổi nguyên phát, Bệnh học lao bệnh phổi, Hà Nội, tập 2, (1996), 262-299 [6] Hoàng Long Phát, Bệnh ung thư phổi, Bài giảng bệnh học nội khoa sau đại học, Học viện Quân Y,