CHƯƠNG 5 CHƯƠNG 5 SỰ NHIỄM ĐỘC CÁC SỰ NHIỄM ĐỘC CÁC CƠ QUAN CHỌN LỌC CƠ QUAN CHỌN LỌC Giới thiệu về sự nhiễm độc Giới thiệu về sự nhiễm độc cơ quan chọn lọc cơ quan chọn lọc  Sự nhiễm độc cơ quan chọn lọc là những ảnh hưởng có hại hay trạng thái bệnh tật biểu lộ ở những cơ quan riêng biệt trong cơ thể  Sự nhiễm độc là đơn nhất đối với mỗi cơ quan vì mỗi cơ quan là một tập hợp đơn nhất của các mô và mỗi mô là một tập hợp đơn nhất của các tế bào  Cơ chế của sự nhiễm độc cơ quan chọn lọc không phải luôn luôn được biết rõ. Dưới ảnh hưởng của độc chất, mỗi cơ quan sẽ biểu lộ một trạng thái bệnh lý (sự nhiễm độc) khác nhau tùy thuộc vào cấu trúc và chức năng của tế bào hiện diện Nh ng l u ý khi xem xét v s nhi m ữ ư ề ự ễ Nh ng l u ý khi xem xét v s nhi m ữ ư ề ự ễ đ c c quan ch n l cộ ơ ọ ọ đ c c quan ch n l cộ ơ ọ ọ (1) Không phải tất cả các cơ quan đều bị ảnh hưởng của một độc chất theo một mức độ giống nhau (2) Một độc chất có thể gây ảnh hưởng lên một vài cơ quan chọn lọc (3) Một số độc chất khác nhau có thể gây ảnh hưởng lên cùng một cơ quan (4) Nồng độ cao nhất của độc chất không phải khi nào cũng là ở cơ quan chọn lọc (5) Nồng độ độc chất trong cơ quan chọn lọc là kết qủa của tất cả các qúa trình độc động học S nhi m đ c máu ự ễ ộ S nhi m đ c máu ự ễ ộ (Hematotoxicity) (Hematotoxicity) Máu được phân loại là mô liên kết (connective tissue)  Các thành phần tế bào máu (hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu) được tạo ra từ tế bào gốc (stem cell)có trong tuỷ xương nhờ các yếu tố kích thích (poietin). Ví dụ, erythropoietin là các yếu tố kích thích để tế bào gốc phát triển thành hồng cầu  Sự nhiễm độc máu xuất hiện khi các chức năng của máu (vận chuyển oxy, miễn dịch và tạo thành máu cục) bị rối loạn do ảnh hưởng của độc chất Bạch cầu đơn nhân Bản máu tiểu cầu Hồng cầu Bạch cầu ưa bazơ Bạch cầu ưa trung hoà Bạch cầu ưa eosin Nguyên bào lympho Từ một loại TB gốc các yếu tố kích thích tác động để tạo thành các thành phần khác nhau của máu C CH NHI M Đ C MÁUƠ Ế Ễ Ộ C CH NHI M Đ C MÁUƠ Ế Ễ Ộ  Nhiễm độc máu được xác định khi số lượng và chất lượng các thành phần tế bào máu trở nên khác thường bởi ảnh hưởng của các độc tố máu (hematotoxin) dẫn đến rối loạn chức năng bình thường của máu. Chẳng hạn:  Chứng thiếu máu  Bệnh bạch cầu là do có qúa nhiều bạch cầu  Chứng xuất huyết nội hay ngoại do không đủ tiểu cầu  Chứng thiếu máu giảm sắc tố tiểu hồng cầu (microcytic hypochromic anemia) là do hồng cầu có dung lượng hemoglobin thấp (hồng cầu trở nên nhỏ và nhạt màu, khả năng vận chuyển oxy thấp) VÍ D V NHI M Đ C MÁUỤ Ề Ễ Ộ VÍ D V NHI M Đ C MÁUỤ Ề Ễ Ộ -Carbon monoxide (CO) là chất độc máu vì nó ưu tiên liên kết với hemoglobin dẫn đến chứng thiếu oxy máu (anoxia, các mô không nhận đủ oxy). Triệu chứng nhiễm độc là tụt huyết áp, uể oải, choáng váng, nhức đầu, yếu lả và buồn nôn - Hydro cyanua (HCN) và hydro sunfua (H 2 S) là những độc tố máu gây nên chứng tế bào giảm sử dụng oxy (cytoxic hypoxia). Chứng này có thể dẫn đến tử vong do nồng độ oxy trong tĩnh mạch trở nên cao một cách bất thường. VÍ D V NHI M Đ C MÁUỤ Ề Ễ Ộ VÍ D V NHI M Đ C MÁUỤ Ề Ễ Ộ  Benzen (C 6 H 6 ) có thể gây ra chứng thiếu tiểu cầu (thrombocytopenia) và chứng thừa bạch cầu (leukemia)  DDT thường gây ra chứng giảm tế bào mono và tế bào lympho  Naphtalen là độc chất làm xuất hiện chứng thiếu máu do hồng cầu bị phá hủy  Chlordan có thể gây ra chúng giảm thiểu tất cả các tế bào máu Cl O CCl 3 H 2 + H 2 SO 4 CCl 3 Cl Cl   Cl Cl ClCl Cl Cl Cl Cl  ĐÁNH GIÁ S NHI M Đ C MÁUỰ Ễ Ộ ĐÁNH GIÁ S NHI M Đ C MÁUỰ Ễ Ộ Có 5 xét nghiệm máu thường được sử dụng (3 để đánh giá số lượng và 2 để đánh giá chất lượng - Số lượng: đếm hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu - Chất lượng (xem vét khả năng vận chuyển oxy): hemoglobin (Hb) và hematocrit (HCT) Năm xét nghiệm trên (cộng với một số xét nghiệm khác) được gọi là đếm máu đầy đủ (CBC, complete blood count) có phân biệt (DIFF, with differential). CBC/DIFF cung cấp những thông tin về số lượng, sự đa dạng, thành phần %, nồng độ và chất lượng của các thành phần máu ĐÁNH GIÁ S NHI M Đ C MÁUỰ Ễ Ộ ĐÁNH GIÁ S NHI M Đ C MÁUỰ Ễ Ộ Ngoài CBC/DIFF còn có các xét nghiệm về khí máu động mạch (ABGs, arterial blood gases). ABGs được dùng để xác định áp suất riêng phần của oxy (PaO 2 ), của carbon dioxid (PaCO 2 ) và % của hemoglobin bão hòa oxy (SaO 2 ) nhằm đánh giá khả năng của máu trong việc tiếp nhận và trao oxy cho các mô [...]... trọng trong sự khử độc hóa (chu trình ganruột, các phản ứng pha I và II)  - ơn vị chức năng của gan là tiểu thùy (50 .00 0-1 00.000/người lớn) với đường kính 1-2 mm gồm các tế bào gan (hepatocyte), tĩnh mạch nhỏ, xoang và ống mật nhỏ  Sự nhiễm độc gan xảy ra khi những ảnh hưởng độc biểu hiện ở gan Các cơ chế nhiễm độc   Các độc chất gan gồm độc tế bào (cytotoxic) và độc mật (cholestatic) Độc tế bào làm... nhiễm mỡ, hoại tử gan và xơ gan Độc mật làm ảnh hưởng đến dòng mật dẫn đến chứng tắt mật nội gan Cơ chế độc mật có lẽ là sự vận chuyển qua tế màng tế bào bị dừng lại hoặc cũng có thể do sự tạo kết tủa trong ống mất nhỏ Các ví dụ về nhiễm độc gan  -Tricloetylen (CCl2=CHCl), DDT, carbon tetarclorua (CCl4) gây độc cho gan, dẫn đến hoại tử gan, viêm gan hoặc xơ gan  - Sự nhiễm độc etanol mãn tính dẫn đến... phẩu học (vị trí và kích thước) và sinh lý học (dòng chảy của máu hay mật) bằng cách tiêm vào tĩnh mạch một chất có tính phóng xạ sau đó chụp ảnh S ự nhi ễm đ ộc th ận p Có ba quá trình xảy ra trong thận khi sản xuất nước tiểu (lọc tiểu cầu thận, tái hấp thụ ống thận và bài tiết ống thận) p Các chất có tính độc thận là những độc chất gây bất bình thường cho ba qúa trình trên Các cơ chế nhiễm độc thận... trên Các cơ chế nhiễm độc thận Ở giai đoạn lọc: có hai đáp ứng độc hại có thể biểu hiện đó là: - độc chất tích lũy nhiều trên bề mặt tiếp xúc của tiểu cầu thận và nang Bowman do có một thể tích lớn dịch lọc được tạo thành ở đây - sự tích luỹ nhiều của độc chất dẫn đến làm thay đổi số lượng (tăng/giảm tốc độ lọc) và chất lượng dịch lọc Độc chất có thể làm biến đổi những đặc trưng của tiểu cầu thận,... tin (thụ cảm), truyền tảitiếp nhận-xử lý thông tin cung cấp trí nhớ và ra lệnh cho những đáp ứng thích hợp (tức là vận động) Các cơ chế nhiễm độc Sự truyền tín hiệu gồm hai qúa trình: qúa trình ‘điện hóa’ trong mỗi axon và qúa trình ‘hóa học giữa các neuron  Qúa trình ‘điện hóa’: Có sự vận chuyển chủ động Na+ ra ngoài tế bào và K+ vào trong tế bào làm sinh ra một hiệu điện thế (gradient điện) khoảng... vào màng tế bào còn K+ thì đi ra p p Khi độc chất làm chậm, làm tắt hoặc làm màng tế bào bị ‘rò’ thì hiệu điện thế sẽ bị ảnh hưởng dẫn tới mất khả năng truyền tín hiệu Các cơ chế nhiễm độc p Quá trình ‘hóa học : Còn được gọi là truyền synapse hay truyền qua khớp thần kinh nhằm đưa tín hiệu từ neuron này đến neuron khác Trong qúa trình này, một chất truyền tin hóa học (chemical messenger, hay còn được... hoặc xơ gan  - Sự nhiễm độc etanol mãn tính dẫn đến gan nhiễm mỡ hoặc hoại tử gan  Các muối mật, các steroid, α-naphtylisocyanat là các chất có tính độc mật N C O α-Naphtylisocyanat Đánh giá sự nhiễm độc gan p p p Có ba loại xét nghiệm ‘không xâm phạm’ thường được dùng để đánh giá sự nhiễm độc gan Kiểm tra nồng độ các enzym đặc biệt trong huyết tương (nồng độ này có thể lớn bất thường do có tế bào gan... tạo thành từ sự dị hóa protein Thận bình thường loại 25g/ngày/người lớn -Creatinin là một sản phẩm của sự trao đổi chất ở cơ Thận bình thường loại 8g/ngày/người lớn) SỰ NHIỄM ĐỘC THẦN KINH Hêê thần kinh là cơ quan có nhiêêm vụ thực hiêên sự thống nhất giữa cơ thể với môi trường bên ngoài Điều phối tất cả hoạt đôêng của cơ quan và môi trường bên trong cơ thể h ệ th ần kinh  Hệ... trứng cá) CÁC VÍ DỤ VỀ NHIỄM ĐỘC DA p Dung môi hữu cơ, các acid (pH nhỏ hơn 5, 5), các baz, cây cỏ (vỏ cam, cây tầm ma), các chất tẩy rửacó thể gây chứng viêm da tiếp xúc kích thích Xi măng, crôm có thể dẫn tới sự loét đi kèm với sự hoại tử p Thuốc kháng sinh (ví du, penicillin), kháng histamine (ví dụ, diphenylhydramine), thuốc gây mê, thực vật (ví dụ, cây thường xuân độc) , tác nhân thuộc da, hợp chất... nghiệp, và các chất chống oxy hóa cho cao su có thể gây viêm da tiếp xúc dị ứng p p-tert-Butylphenol là một chất độc cho melanin (melanotoxicant) Nguyên nhân có lẽ là do sự tương tự cấu tạo của nó với L-tyrosine, một trong hai phân tử tiền thân của amino acid tham gia vào sự sinh tổng hợp melanin  Đánh giá sự nhiễm độc da  Dựa trên những câu hỏi cho người bệnh, hoặc dựa trên sự xem xét lịch sử của . CHƯƠNG 5 CHƯƠNG 5 SỰ NHIỄM ĐỘC CÁC SỰ NHIỄM ĐỘC CÁC CƠ QUAN CHỌN LỌC CƠ QUAN CHỌN LỌC Giới thiệu về sự nhiễm độc Giới thiệu về sự nhiễm độc cơ quan chọn lọc cơ. trò quan trọng trong sự khử độc hóa (chu trình gan- ruột, các phản ứng pha I và II)  - ơn vị chức năng của gan là tiểu thùy (50 .00 0-1 00.000/người lớn) với đường kính 1-2 mm gồm các tế bào gan. ống mật nhỏ  Sự nhiễm độc gan xảy ra khi những ảnh hưởng độc biểu hiện ở gan Các cơ chế nhiễm độc Các độc chất gan gồm độc tế bào (cytotoxic) và độc mật (cholestatic)  Độc tế bào làm ảnh hưởng