Đang tải... (xem toàn văn)
Đề tài: Bước đầu đánh giá độ ổn định và xây dựng tiêu chuẩn cơ sở thuốc mỡ Eupolin nhằm xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho cao cỏ Lào dùng làm nguyên liệu sản xuất thuốc mỡ Eupolin; xây dựng tiêu chuẩn cơ sở thuốc mỡ Eupolin; đánh giá độ ổn định thuốc mỡ Eupolin bằng phương pháp lão hoá cấp tốc, từ đó dự đoán tuổi thọ của thuốc.
Bộ Quốc Phòng Học viện Quân Y Nguyễn Đức Cường BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH VÀ XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CƠ SỞ THUỐC MỠ EUPOLIN. (Khoá luận tốt nghiệp dược sĩ đại học khoá 1999- 2005) Cán bộ hướng dẫn : TS. NGUYỄN MINH CHÍNH. Phn trỡnh by túm tt khoỏ lun gm cú ặt vấn đề . Phần 1: Tổng quan. Phần 2: Phơng pháp nghiên cứu. Phần 3: Kết qu và bàn luận. Phần 4: Kết luận và kiến nghị. ĐẶT VẤN ĐỀ. Cỏ Lào là một loại cây có tác dụng kháng khuẩn đã được phát hiện từ lâu. Theo các công trình nghiên cứu đã được công bố có Lào có tác dụng: kháng khuản, chống viêm, cầm máu. Trên cơ sở đó đã có nhiều chế phẩm từ cỏ Lào đ ợ c ứng dụng trong lâm sàng. Tại TT NC ƯD SX thuốc HVQY đang tiến hành nghiên cứu thuốc mỡ EUPOLIN dùng trong điều trị vết bỏng và vết thương phần mềm.Theo quy định một loại thuốc muốn sx và sử dụng rộng thì cần thiết phải xây dựng TCCS và đánh giá độ ổn định của thuốc. Xuất phát từ những vẫn đề trên chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài “Bước đầu đánh giá độ ổn định và xây dựng tiêu chuẩn cơ sở thuốc mỡ EUPOLIN” nhằm mục tiêu: • Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho cao cỏ Lào dùng làm nguyên liệu sản xuất thuốc mỡ EUPOLIN. • Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở thuốc mỡ EUPOLIN. • Đánh giá độ ổn định thuốc mỡ EUPOLIN bằng phương pháp lão hoá cấp tốc, từ đó dự đoán tuổi thọ của thuốc. PhÇn 1 : Tæng quan 1.1Cây cỏ Lào Cây Cỏ Lào có nguồn gốc từ đo Antilles ở Trung Mỹ, rồi từ đó lan sang các nớc ông Nam á và Việt Nam nm 1930 . Tên khoa học Eupatorium odoratum Linn. Họ Asteraceae Tên khác : Chromolaena odorata L.R.M Kinh H.Robison Cỏ Lào Eupatoriun odoratum Asteraceae Thµnh phÇn ho¸ häc : Nhãm tinh dÇu Nhãm flavonoid Nhãm saponin Nhãm alcaloid Nhãm tanin T ¸c dông Dîc lý vµ øng dông l©m sµng: T¸c dông chèng viªm cÊp tÝnh, T¸c dông kh¸ng khuÈn, T¸c dông cÇm m¸u. 1.2 Thuốc mỡ Thuốc mỡ (TM) là dạng thuốc có thể chất mềm dùng bôi lên da hay niêm mạc, nhằm bo vệ da hoặc đa thuốc thấm qua da. Tiêu chuẩn thuốc mỡ. Theo quy định của Dợc điển Việt Nam III ( DVN III) thuốc mỡ phi đạt các tiêu chuẩn : 1. Phi là nhng hỗn hợp hoàn toàn đồng nhất gia dợc chất và tá d- ợc, dợc chất phi đạt độ phân tán cao. 2. Phi có thể chất mềm mịn màng, không chy ở nhiệt độ thờng, dễ bám thành lớp mỏng khi bôi lên da hoặc niêm mạc. 3. Không gây kích ứng da và niêm mạc. 4. Bền vng ( lý, hoá, vi sinh) trong quá trinh bo qun. 5. i vi thuc m bụi vt thng phi vụ khun Thuốc mỡ EUPOLIN. Công thức pha chế cho 500 tub loại 20 g Cao đặc chiết từ cây Cỏ Lào 2000g. Lanolin 1700g Sáp ong 300g Vaselin vừa đủ 10000g Sơ đồ qui trinh sn xuất: Cỏ Lào Cao lỏng Cao đặc TMEUPOLIN Kỹ thuật và phơng pháp bào chế : Thuốc mỡ Eupolin đợc sn xuất theo phơng pháp trộn đều nhũ hoá. óng trong tuýp nhôm loại 20g 1.3 ộ ổn định của thuốc: ộ ổn định của thuốc là kh nng của thuốc (nguyên liệu hoặc thành phẩm) bo qun trong điều kiện xác định gi đợc nhng đặc tính vốn có về vật lý, hoá học, vi sinh, tác dụng dợc lý và độc trong giới hạn qui định tiêu chuẩn chất lợng thuốc ộ ổn định thuốc phụ thuộc vào: Các yếu tố môi trờng, các yếu tố liên quan đến thuốc Các kiểu thử nghiệm dùng trong nghiên cứu độ ổn định của thuốc Kiểu thử nghiệm nhanh. Kiểu thử nghiệm ngắn hạn. Kiểu thử nghiệm từng phần. Kiểu thử nghiệm đầy đủ: thử nghiệm dài hạn, thử nghiệm lão hoá cấp tốc, thử nghiệm khắc nghiệt Thử nghiệm cấp tốc. Theo quy định, tiến hành nghiên cứu độ ổn định của thuốc bằng phơng pháp lão hoá cấp tốc phi đm bo trong điều kiện: nhiệt độ :40 o C 5 o C, độ ẩm :70% 5% RH, Thời gian: 6 tháng Tuổi thọ của thuốc của thuốc có thể dự đoán theo công thức: C = kC tn +C 0. [...]... Nhiệt độ : 40o 1oC ộ ẩm: 705%.Tránh ánh sáng Cách đánh giá: Thuốc đợc bo qun trong buồng vi khí hậu, định kỳ 23- 30 ngày lại đợc kiểm tra một lần Các tiêu chí để đánh giá đợc cân nhắc kỹ c về chất lợng và phơng pháp để có thể cho kết qu chính xác, và so sánh đợc với tiêu chuẩn đề ra Các tiêu chí đợc dùng để đánh giá gồm: hỡnh thức thể chất, độ mịn, độ đồng nhất, độ nhiễm khuẩn, định tính, định lợng... nhiễm khuẩn, định tính, định lợng Các tiêu chí này đợc so sánh với tiêu chuẩn cơ sở xây dựng ở trên Phơng pháp xác định các tiêu chí: Theo phơng pháp phần 2.2 Sau khi xác định đợc thời gian thuốc vẫn gi đợc các yêu cầu theo tiêu chuẩn đề ra, chúng tôi sử dụng công thức phần 1.3 oán tuổi thọ của thuốc Phần 3 : Kt QU NGHIấN CU 3.1 Kết qu nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn cao Cỏ Lào Cm quan, mùi v Bng 1:... tuýp thuốc phi đạt từ 18g- 22g ộ nhiễm khuẩn Kết qu đợc thể hiện trong bng 11 Bng 11 : Kết qu đánh giá độ nhiễm khuẩn Tiêu chí Mẫu ộ nhiễm khuẩn Mẫu 1 + Mẫu 2 Mẫu 3 + + (+):ạt giới hạn mức 1 Theo tiêu chuẩn PL 10.7 DVN III Dựa vào quy định DVN và kết qu nghiên cứu chúng tôi quy định tiêu chuẩn về độ nhiễm khuẩn của thuốc là: ạt giới hạn mức 1 theo tiêu chuẩn PL 10.7 DVN III ịnh tính Kết qu định tính... nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn của thuốc mỡ Kết qu nghiên cứu hỡnh thức, thể chất, độ mịn, độ đồng nhất - Hỡnh thức: Quan sát c ba mẫu thấy màu nâu sẫm, thể chất mềm Khi để ở 370C trong 24 giờ không chy lỏng - ộ mịn: các mẫu đều trơn tay, mịn đều không gây cm giác gợn cộm - ộ đồng nhất : ộ phân tán cao, trong c bốn tiêu bn đều không phát hiện thấy tiểu phân, màu sắc đồng đều Chính vỡ vậy tiêu chuẩn về... Chiết từ lá cỏ Lào tơi - ịnh lợng: nh lng Tanin bng phng phỏp Lowenthan 2.2 Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở thuốc mỡ - Hỡnh thức thể chất: Lấy một tuýp thuốc mỡ, bóp nhẹ, quan sát ể hai tuýp thuốc đã mở trong tủ ấm ở nhiệt độ 370C Rút ra kết luận - ộ mịn : Bóp lấy khong 1g thuốc mỡ đặt lên mặt kính phẳng dùng đầu ngón tay miết cho thuốc dàn thành một lớp mỏng - ộ đồng nhất: Tiến hành Theo DVN III PL 1.10...Phần 2 : PhNG PHáp NGHIấN CU 2.1 Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở Cao cỏ Lào - Cm quan: Quan sát màu sắc, thể chất của 3 mẫu rồi rút ra kết luận - Mùi vị: Dùng vị giác và khứu giác đánh giá - Hàm ẩm : Tiến hành theo PL 5.16 DVN III - ộ nhiễm khuẩn: Theo chuyên luận tại PL10.7 DVN III - ịnh tính: + Bằng phơng pháp hoá học: Tiến hành các phn ứng định tính cây cỏ Lào gồm phn ứng định tính: tanin, saponin, flavonoid... trong cỏ Lào Vậy trong định tính, thuốc mỡ EUPOLIN phi cho các phn ứng định tính cây cỏ Lào ịnh lơng Kết qu định lợng tanin đợc thể hiện trong Bng 16 Bng 16: Kết qu định lợng tanin trong TM EUPOLIN Kt qu Lần 1 Lần 2 Lần 3 Mu Mu 1 Mu 2 2,4% 2,1% 2,2% 2,1% 2,2% 2,2% Mu 3 2,3% 2,2% Trung bỡnh 2,4% 2,2% 0,1 Từ kết qu trên để đm bo chất lợng thuốc giới hạn hàm lợng tanin trong thuốc mỡ EUPOLIN là không dới... cỏ Lào, vỡ vậy tiêu chuẩn về định tính mà cao cỏ Lào phi đạt đợc là: cho các phn ứng định tính của cỏ Lào ịnh lơng Kết qu định lợng tanin đợc thể hiện trong bng 8 Bng 8: Kết qu định lợng tanin trong cao cỏ Lào Kt qu Lần 1 Lần 2 Lần 3 Mu 1 10,6% 10,4% 10,9% Mu 2 10,8% 10,8% 10,6% Mu 3 10,9% 10,6% Trung bỡnh 10,6% Mu 10,7% 0,2 Cn cứ vào kết qu trên, và để đm bo chất lợng, tiêu chuẩn khi định lợng tanin... thuốc khi dùng theo quy định của DVN chúng tôi lấy khong chy của thuốc là từ 42 oC- 46 oC, ộ đồng đều khối lợng Kết qu đợc trỡnh bày tại bng 10 Bng 10: Kết qu nghiên cứu độ đồng đều khối lợng của TM EUPOLIN Cphm Mu 1 (g) 2 (g) 3 (g) 4 (g) 5 (g) Mu 1 19,1 19,5 20,1 19,8 19,7 Trung bỡnh (g) 19,64 Mu 2 20,5 19,6 21,7 19.4 19,4 20,12 Mu 3 19,6 19.4 20.8 19,9 21,0 20,14 Tiêu chuẩn độ đồng đều khối lợng chúng... pháp hoá học và phơng pháp sắc ký lớp mỏng Phơng pháp hoá học: Tiến hành theo các phn ứng định tính cây cỏ Lào Gồm có phn ứng định tính : tanin, saponin, flavonoid Phơng pháp sắc ký lớp mỏng: Tiến hành theo DVN III Dung dịch thử: chiết từ các mẫu thuốc mỡ Dung dịch đối chiếu: Chiết từ lá cỏ Lào tơi - ịnh lợng: nh lng tanin bng phng phỏp LOWENTHAN 2.3 Phơng pháp nghiên cứu độ ổn định của thuốc Mẫu nghiên . giá độ ổn định và xây dựng tiêu chuẩn cơ sở thuốc mỡ EUPOLIN nhằm mục tiêu: • Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho cao cỏ Lào dùng làm nguyên liệu sản xuất thuốc mỡ EUPOLIN. • Xây dựng tiêu chuẩn cơ. viện Quân Y Nguyễn Đức Cường BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH VÀ XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CƠ SỞ THUỐC MỠ EUPOLIN. (Khoá luận tốt nghiệp dược sĩ đại học khoá 1999- 2005) Cán bộ hướng dẫn : TS. NGUYỄN MINH. định một loại thuốc muốn sx và sử dụng rộng thì cần thiết phải xây dựng TCCS và đánh giá độ ổn định của thuốc. Xuất phát từ những vẫn đề trên chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài Bước đầu đánh