Bộ Y tế Báo cáo kết quả nghiên cứu đề tài cấp bộ Tên đề tài Nghiên cứu quy trình sản xuất cao đặc hai loài diệp hạ châu quy mô pilot Chủ nhiệm đề tài : DS. Nguyễn Văn Phong Cơ quan chủ trì đề tài : Công ty cổ phần hóa dợc việt nam M số đề tài: 01/06-10 Nghiên cứu KHCN phát triển nguồn dợc liệu và thuốc cổ truyền 7267 30/3/2009 Hà Nội, 2008 2 Bộ Y tế Báo cáo kết quả nghiên cứu đề tài cấp bộ Tên đề tài Nghiên cứu quy trình sản xuất cao đặc hai loài diệp hạ châu quy mô pilot Chủ nhiệm đề tài : DS. Nguyễn Văn Phong Cơ quan chủ trì đề tài : Công ty cổ phần hóa dợc việt nam Cấp quản lý: Bộ Y tế Thời gian thực hiện: Từ 01/2007 đến 12/2008 Tổng kinh phí thực hiện đề tài: 1400 Triệu đồng Trong đó kinh phí SNKH: 800 Triệu đồng Hà Nội, 2008 3 Báo cáo kết quả đề tài nghiên cứu cấp bộ 1. Tên đề tài Nghiên cứu quy trình sản xuất cao đặc hai loài Diệp hạ châu quy mô pilot 2. Chủ nhiệm đề tài: DS. Nguyễn Văn Phong 3. Cơ quan chủ trì đề tài: Công ty cổ phần hóa dợc việt nam 4. Cơ quan quản lý đề tài: Bộ Y Tế 5. Th ký đề tài: KS. DS. Nguyn Mnh Hựng 6. Phó chủ nhiệm đề tài: PGS TS. Lờ Xuõn Qu 7. Danh sách những ngời thực hiện chính TT H v tờn 1 Hong Vn Ho, CN. 2 Nguyn Minh Lý, CN. 3 Nguyn Vn Thụng, KS. 4 inh Vn Thnh, KS. 5 ng Quc Chn, KS. 6 Phm Vn Khang, ThS. 7 V Anh Tun, Ths. 8. Các đề tài nhánh (đề mục) của đề tài (nếu có) 9. Thời gian thực hiện: Từ 1/2007 đến 12/2008 4 Những chữ viết tắt *) Viết tắt Nguyên bản Ghi chú P.a Phyllanthus amarus Schum. et Thonn. P.u Phyllanthus urinaria L. DHC Diệp hạ châu NCT&CB Nghiên cứu trồng và chế biến PTN Phòng thí nghiệm DĐVN Dược điển Việt Nam BVTV Bảo vệ thực vật TC Tiêu chuẩn TCCS Tiêu chuẩn cơ sở ppm Phần triệu ppb Phần tỉ CTCP Công ty Cổ phần CT Công ty XN Xí nghiệp SX Sản xuất NC Nghiên cứu ĐH Đại học TCNSH Tiêu chuẩn nước sinh hoạt *) Một số chữ viết tắt trong mục Tài liệu tham khảo không được liệt kê và giả thích trong mục này 5 Môc lôc Mục Trang Phần A: Tóm tắt kết quả nổi bật của đề tài (chủ nhiệm ĐT tự đánh giá) 8 1. Kết quả nổi bật của đề tài 8 1.1. Đóng góp mới của đề tài 8 1.2. Kết quả cụ thể (các sản phẩm cụ thể) 8 1.3. Hiệu quả về kinh tế 9 1.4. Hiệu quả về xã hội 9 1.5. Hiệu quả khác 10 2. Áp dụng vào thực tiễn sản xuất và đời sống xã hội 10 3. Đánh giá thực hiện ĐT (đối chiếu với ĐCNC được phê duyệt ) 10 (a) Tiến độ 10 (b) Thực hiện mục tiêu nghiên cứu 10 (c) Các sản phẩm tạo ra so với dự kiến của bản đề cương 11 (d) Đánh giá việc sử dụng kinh phí 11 4. Các ý kiến đề xuất 11 Phần B: Nội dung báo cáo chi tiết kết quả nghiên cứu đề tài cấp Bộ 12 1. Đặt vấn đề 12 1.1. Tình hình chung - Tính cấp thiết 12 1.2. Giả thiết nghiên cứu của đề tài 13 1.3. Mục tiêu nghiên cứu 13 2. Tổng quan đề tài 14 2.1. Một số kết quả nghiên cứu DHC ở nước ngoài 14 2.2. Tình hình nghiên cứu trong nước 18 3. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu 24 3.1. Thiết kế nghiên cứu 24 3.2. Mẫu và đối tượng nghiên cứu 24 3.3. Phương pháp nghiên cứu 24 3.3.1. Chỉ tiêu nghiên cứu 24 3.3.2. Phương pháp xác định các chỉ tiêu 25 3.3.3. Một số thiết bị hóa chất vật tư chính 30 6 3.3.4. Xây dựng Quy trình sản xuất cao đặc qui mô pilot 31 4. Kết quả nghiên cứu 32 4.1. Nguồn dược liệu DHC 32 4.1.1. Chi DHC (Phyllanthus) 32 4.1.2. Phyllanthus amarus Schum. et Thonn. 32 4.1.3. Phyllanthus urinaria Linn 33 4.1.4. Nguồn dược liệu DHC ở nước ta 34 4.2. Thu hái sơ chế và bảo quản dược liệu 38 4.2.1. Mùa thu hái 38 4.2.2. Nguồn dược liệu 38 4.2.3. Quy trình thu hái, sơ chế 38 4.2.4. Quy trình bảo quản dược liệu 39 4.3. Nhu cầu dược liệu DHC 42 4.4. Nghiên cứu cây DHC đắng 45 4.4.1. Định tính hóa học DHC đắng 45 4.4.2. Hàm lượng tro DHC đắng 50 4.4.3. Nghiên cứu chiết DHC đắng bằng nước quy mô PTN 50 4.4.4. Chiết DHC đắng bằng cồn/nước 30/70 trong PTN 53 4.4.5. Chiết DHC đắng bằng cồn/nước 50/50 trong PTN 56 4.4.6. Chiết DHC đắng bằng cồn 94 o trong PTN [12,25] 58 4.4.7. Hàm lượng hoạt chất trong DHC đắng 59 4.5. Nghiên cứu DHC (P.u) 60 4.5.1. Định tính thành phần hóa học DHC (P.u) 60 4.5.2. Định lượng một số hoạt chất DHC (P.u) 61 4.6. Bàn luận kết quả nghiên cứu phòng thí nghiệm 61 4.6.1. So sánh định tính thành phần hóa học 61 4.6.2. So sánh định lượng thành phần hóa học hai loài P.a và P.u 62 4.6.3. So sánh hiệu quả chiết của dung môi 63 4.6.4. Bàn luận về quy trình chiết phòng thí nghiệm 64 4.6.5. Lựa chọn dung môi và quy trình chiết pilot 65 4.7. Điều chế cao đặc hai loài P.a và P.u qui mô pilot 66 4.7.1. Kết quả chiết pilot tạo cao đặc 66 4.7.2. Kết quả phân tích kiểm tra cao đặc chiết pilot 67 4.7.3. Bảo quản nghèo oxi hai loài cao đặc p.a và p.u 72 4.8. Quy trình sản xuất cao đặc DHC qui mô pilot 74 4.8.1. Nguyên phụ liệu dung môi hoá chất 74 4.8.2. Thiết bị, máy móc 75 4.8.3. An toàn lao động 76 7 4.8.4. Sơ đồ Quy trình sản xuất 77 4.8.5. Mô tả Quy trình sản xuất qui mô pilot cao đặc DHC 78 4.8.6. Kiểm tra chất lượng 80 4.8.7. Bã chiết – bảo vệ môi truờng 80 4.8.8. Các hồ sơ và sổ ghi chép cần thiết cho sản xuất cao 81 4.8.9. Quản lý chất lượng 82 4.9. Sản xuất 200 kg cao đặc DHC đắng 83 4.9.1. Nguyên liệu 83 4.9.2. Tiến hành 83 4.9.3. Hiệu suất chiết – tạo cao đặc 83 4.10. Đánh giá chất lượng cao đặc sản xuất được 84 4.10.1. Tính chất và thành phần hóa học 84 4.10.2. Hàm lượng kim loại nặng và thuốc BVTV 85 4.10.3. Vi khuẩn, men mốc 87 4.10.4. Độc tính cấp LD 50 87 4.10.5. Tác dụng bảo vệ gan 89 4.10.6. Phiếu kiểm nghiệm 92 4.11. Tiêu chuẩn cơ sở về chất lượng cao đặc DHC 92 4.11.1. Tiêu chuẩn nguyên liệu DHC đắng P.a 93 4.11.2. Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng cao đặc DHC 96 4.12. Xây dựng mẫu mã thương hiệu cao đặc DHC 100 4.12.1. Yêu cầu chung 100 4.12.2. Nội dung xây dựng mẫu mã thương hiệu 100 4.12.3. Kết quả xây dựng mẫu mã thương hiệu 101 5. Bàn luận 103 6. Kết luận và kiến nghị 105 7. Tài liệu tham khảo 108 8 Phần A Tóm tắt kết quả nổi bật của đề tài 1. Kết quả nổi bật của đề tài 1.1. Đóng góp mới của đề tài • Đã xác định được không chỉ có 1 loài Phyllanthus amarus Schum. et Thonn (P.a) duy nhất. Nước ta có ít nhất 2 phân loài (giống) P.a • Đã đề xuất phương pháp hong khô dược liệu thay thế cho phơi nắng • Đã định lượng được nhóm chất có hoạt tính trong cao đặc là Alcaloid và Lignan • Đã xây dựng được Quy trình sản xuất cao đặc DHC qui mô pilot • Đã áp dụng phươ ng pháp bảo quản chống oxy hóa, kín khí nghèo oxy, cho bảo quản dược liệu và cao đặc DHC đắng 1.2. Kết quả cụ thể (các sản phẩm cụ thể) * Về xác định tiêu chuẩn hóa dược liệu Thu thập đ ược dược liệu DHC tại các địa điểm Thái Nguyên, Bắc Giang, Cát Bà, Hà Nội, Hải Dương, Thái Bình, Yên Bài , phân biệt được loài P.a và loài P.u. * Về thành phần hóa học Đã định lượng ba nhóm chất chính là Alcaloid, Flavonoid và Lignan trong cây và trong cao đặc hai loài DHC. * Về Quy trình sản xuất Đã xây dựng Quy trình sản xuất cao đặc DHC qui mô pilot, hàm luợng Alcaloid, Flavonoid và Lignan trong cao thành phẩm đạt TCCS. * Về bao gói bảo quản Đã bảo quản thử nghiệm trong điều kiện nghèo oxy cho dược liệu và cao đặc thành phẩm, đạt chất lượng và kéo dài được thời gian lưu kho. 9 * Về xây dựng thương hiệu Đã xây dựng tiêu chuẩn dược liệu DHC đắng, tiêu chuẩn chất lượng cao đặc thành phẩm. Đã sản xuất hơn 200kg cao đặc DHC, và ổn định Quy trình sản xuất cao đặc DHC qui mô pilot, bước đầu cung ứng sản phẩm cao đặc cho thị trường. * Về đào tạo Góp phần đào tạo 01 cao học với luận văn ‘Nghiên cứu hóa học thực vật cây chó đẻ r ăng cưa (Phyllanthus urinaria L.) mọc hoang tại Thái Nguyên’, kết quả tốt. * Về công trình công bố - 01 bài báo trên tạp chí Hóa học : Nguyễn Văn Phong, Nguyễn Mạnh Hùng, Nguyễn Văn Thông, Đinh Văn Thịnh, Đỗ Thị Lan Hương, Lê Xuân Quế, Nghiên cứu chế tạo cao diệp hạ châu đắng Phyllanthus amarus Schum. et Thonn. qui mô pilot, TC Hóa học, T.46, 5A, 2008, tr.454-457 - 01 tham dự Hội thảo ‘Nghiên cứu và phát triển các sản phẩm tự nhiên’ 14/11/2008, ĐHBK Hà Nội. 1.3. Hi ệu quả về kinh tế Đã sản xuất 2000kg cao đặc thành phẩm và tính theo giá thị trường có thể thu hồi vốn đầu tư sản xuất pilot sau 1 - 2 năm. 1.4. Hiệu quả về xã hội • Giải quyết việc làm cho nông dân thu hái cây DHC đắng mọc tự nhiên và gieo trồng loại cây này. 10 • Cung cấp nguyên liệu cao ổn định chất lượng cho sản xuất thuốc điều trị bệnh gan, hạn chế thấp nhất sự phụ thuộc mùa vụ. • Góp phần cung cấp thuốc điều trị bệnh gan hiệu quả cao, giá phù hợp, đáp ứng yêu cầu của đông đảo nhân dân. 1.5. Hiệu quả khác • Góp phần phát triển ngành công nghệ hóa dược • T ừng bước đưa công nghệ sản xuất có tính công nghiệp trong việc khai thác nguồn thảo mộc cho đông dược. 2. Áp dụng vào thực tiễn sản xuất và đời sống xã hội • Đã phối hợp với công ty dược phẩm Đà Nẵng bào chế thuốc điều trị bệnh gan từ cao đặc DHC đắng sản xuất tại CTCP Hóa Dược Việt Nam. • Một phần nhỏ s ản phẩm cao đặc DHC đắng đã được sử dụng trực tiếp không cần bào chế, thay thế cho việc ‘sắc’ thuốc truyền thống hay ‘hãm’ chè từ DHC khô. 3. Đánh giá thực hiện đề tài so với đề cương đã được phê duyệt (a) Tiến độ: Đúng theo tiến độ (b) Thực hiện mục tiêu nghiên cứu Thực hiện đầy đủ các mục tiêu nghiên cứu đề ra (c) Các sản phẩ m tạo ra so với dự kiến của bản đề cương • Tạo ra đầy đủ các sản phẩm đã dự kiến trong đề cương • Chất lượng sản phẩm đạt yêu cầu như đã ghi trong đề cương • Khối lượng cao đặc sản xuất được vượt nhiều lần so với dự kiến. [...]... 150ml 200ml + Sn phm: - Dch chit (nc) : 100g DHC c 150ml - 200ml dch chit - Cao c: Cụ cỏch thy, ỏp sut thp, c 20g 25g cao c (hm m . Bộ Y tế Báo cáo kết quả nghiên cứu đề tài cấp bộ Tên đề tài Nghiên cứu quy trình sản xuất cao đặc hai loài diệp hạ châu quy mô pilot Chủ nhiệm đề tài : DS. Nguyễn. Hà Nội, 2008 3 Báo cáo kết quả đề tài nghiên cứu cấp bộ 1. Tên đề tài Nghiên cứu quy trình sản xuất cao đặc hai loài Diệp hạ châu quy mô pilot 2. Chủ nhiệm đề tài: DS. Nguyễn Văn Phong. chế cao đặc hai loài P.a và P.u qui mô pilot 66 4.7.1. Kết quả chiết pilot tạo cao đặc 66 4.7.2. Kết quả phân tích kiểm tra cao đặc chiết pilot 67 4.7.3. Bảo quản nghèo oxi hai loài cao đặc