Đang tải... (xem toàn văn)
GIÁO TRÌNH MÔN ĐỘC HỌC MÔI TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA CHƯƠNG 1
CHƯƠNG NGUYÊN LÝ C A ð C H C 2.1 Các nguyên t c chung nghiên c u ñ c h c 2.1.1 Hai kh gây tác ñ ng c a ñ c ch t - ð c ch t tác ñ ng tr c ti p lên th s ng gây h i ñ n th s ng - ð c ch t tác ñ ng gây h i gián ti p lên th s ng 2.1.2 ð c h c nghiên c u d a hi u ng dư i t vong t vong - Hi u ng t vong: Hi u ng t vong li u lư ng c a ñ c ch t mơi trư ng đ đ cho th s ng ch t M c đích nghiên c u d a hi u ng t vong: ñưa gi i h n c n thi t ñ ñ tiêu chu n môi trư ng - Hi u ng dư i t vong: Hi u ng dư i t vong li u lư ng c a ñ c ch t ñ ñ phát hi n nh ng nh hư ng có h i mà khơng làm cho th s ng b ch t M c đích c a nghiên c u d a hi u ng dư i t vong: ñánh giá ñư c kh thích nghi s c ñ kháng c a th s ng ñ i v i môi trư ng 2.1.3 ð c h c nghiên c u s tương tác gi a ñ c ch t ð c h c môi trư ng không nghiên c u tác d ng c a ñ c ch t m t cách ñ c l p mà nghiên c u ñ t m i quan h tương tác gi a ñ c ch t - Tương tác h p l c: ðư c th hi n th s ng h p th hai hay nhi u ch t ñ c Tác d ng t ng c a ch t l n t ng tác d ng c a ch t c ng l i Ví d tương tác gi a amiang khói thu c tương tác h p l c Nguy b ung thư ph i c a ngư i làm vi c v i amiăng tăng lên l n, ngư i hút thu c tăng lên 11 l n ñ i v i ngư i v a hút thu c v a làm vi c v i amiang tăng lên ñ n 55 l n so v i ngư i bình thư ng - Tương tác ti m n: M t ch t ñơn ñ c ñi vào th khơng gây ph n ng cho th , có m t ch t khác th tính đ c c a ch t tăng lên Ví d tương tác gi a izopropanol CCl4 tương tác ti m n Izopropanol khơng đ c đ i v i chu t, dư i tác d ng c a CCl4 tính ñ c c a s tăng lên r t nhi u - Tương tác ñ i kháng: + ð i kháng hóa h c: M t đ c ch t s làm m t đ c tính c a ch t khác qua ph n ng hóa h c v i ch t Ví d tương tác gi a EDTA kim lo i tương tác hóa 17 h c EDTA ph n ng t o ph c v i kim lo i, làm cho kim lo i khơng có kh liên k t v i nhóm –SH c a protein gây bi n tính protein + ð i kháng c nh tranh: Ph n ng ñ i kháng c nh tranh ph n ng mà ch t c nh tranh ch t ñ i kháng tác ñ ng lên m t ch t ti p nh n ð c ch t ñ i kháng c nh tranh làm chuy n d ch ch t khác kh i v trí nhi m đ c Ví d tương tác gi a Oxy CO tương tác ñ i kháng c nh tranh CO tác d ng v i Hemoglobin (Hb) ngăn c n v n chuy n O2 máu, n ng đ O2 cao O2 s đ y ñư c CO kh i Hb ñưa v tr ng thái bình thư ng HbO2+ CO→HbCO + O2 HbCO + O2→Hb.O2+CO O2 có th đ y CO kh i v trí nhi m đ c nên ta g i tương tác tương tác ñ i kháng không c nh tranh + ð i kháng không c nh tranh: Ch t ñ i kháng c n tr tác đ ng có h i c a đ c ch t b ng cách n i k t thành ph n có liên quan t i đ c ch t A ch khơng liên k t tr c ti p v i ñ c ch t A Ví d tương tác gi a atropin ch t c ch enzyme acetylcholinesterase tương tác ñ i kháng không c nh tranh Atropin làm gi m đ c tính c a ch t c ch enzyme acetylcholin-esterase (enzyme phân gi i acetylcholin) b ng cách không tác d ng tr c ti p lên enzyme mà tác d ng lên receptor c a acetylcholin + ð i kháng chuy n v : ð i kháng chuy n v ñ i kháng t o nên có s chuy n đ i dư c ñ ng h c c a ñ c ch t làm cho đ c ch t có th ti n t i d ng đ c Ví d m t s ch t sau qua chuy n hóa c a h enzyme có gan t o thành ch t ñ c ñ i v i th 2.2 Phương th c ñ c ch t vào th 2.2.1 Q trình h p th a) H p th H p th trình th m qua màng t bào xâm nh p vào máu c a ch t Ngoài s v n chuy n c a ñ c ch t t máu vào mơ đư c g i s h p th Thư ng m t ñ c ch t ñi qua màng theo b n cách sau: - H p th th ñ ng: H p th th đ ng q trình h p th x y s chênh l ch n ng đ c a đ c ch t phía phía ngồi màng sinh h c ð c ch t t nơi có n ng đ cao ñ n nơi có n ng ñ th p ð c ch t có kh h p th th ñ ng qua màng t bào bao g m ñ c ch t có kh i lư ng phân t nh tan nư c ñ c ch t tan t t m ð c ch t có kh i lư ng phân t nh h p th qua màng t bào nh kênh v n chuy n ion có màng Ngư c l i ñ c ch t tan t t m h p th qua màng nh l p phospho 18 lipid c a màng t bào Các d ng ion thư ng có kh qua màng t bào đ hịa tan c a chúng lipid th p Ph n l n ñ c ch t ñi vào th theo ñư ng h p th th ñ ng T l ñ c ch t h p th vào th ph thu c vào gradient n ng đ tính ưa béo c a đ c ch t - H p th ch đ ng H p th ch ñ ng ch v n chuy n ch t b ng cách s d ng lư ng c a t bào Chính v y mà có th v n chuy n đ c ch t t nơi có n ng ñ th p ñ n nơi có n ng ñ cao C u trúc, hình th , kích thư c n tích nh ng y u t quan tr ng quy t ñ nh l c c a m t phân t ñ i v i m t ch t t i ð i v i nh ng ch t có đ c tính tương t thư ng x y hi n tư ng kìm hãm c nh tranh - H p th nh ch t mang H p th nh ch t mang ch v n chuy n ñ c ch t vào t bào nh ch t mang c a t bào Các ch t liên k t v i ch t mang ñi vào t bào, ñây ch t ñư c gi i phóng ch t mang ti p t c v n chuy n ph n t ch t khác ñi qua màng t bào - N i th m bào Bao g m ki u h p th ti u ph n d ng r n theo ch th c bào h p th ti u ph n d ng l ng dư i d ng u ng bào H th ng v n chuy n ñư c dùng ti t ch t đ c có máu túi ph i m ng lư i n i mô h p th m t s ñ c ch t qua thành ru t b) H p th qua da Nhìn chung da có tính th m khơng cao, ñó t o nên m t hàng rào ngăn c n đ c ch t ngồi mơi trư ng xâm nh p vào th qua da Tuy nhiên m t s đ c ch t có kh h p th qua da ð c ch t dây dính da có th có ph n ng sau: ph n ng v i b m t da gây viêm da sơ phát, h p th qua da gây ph n ng v i protein gây c m ng da, ho c h p th qua da ñi vào máu ð c ch t h p th qua da ph n l n qua l p t bào bi u bì da m t ph n qua n bã nh n, n m hôi, qua túi nang c a lông - H p th ñ c ch t qua t bào bi u bì da: ð c ch t đư c h p th qua bi u bì da theo ch khu ch tán th ñ ng Ch t ñ c h p th qua da qua l p t bào bi u bì da qua pha: + H p th qua l p s ng: l p bì có nhi m v ngăn ch n s xâm nh p c a ñ c ch t vào th s ng H p th qua l p mang tính ch n l c, ch cho phép nh ng ch t phân c c có kh i lư ng phân t nh khu ch tán qua l p protein ch t không phân c c tan t t m khu ch tán qua l p lipid 19 + H p th qua l p chân bì: h p th qua l p chân bì khơng có tính ch n l c, ph n l n ch t có kh qua l p s ng ñ u ñư c h p th qua l p chân bì - H p th qua n bã nh n, n m hôi, qua túi nang c a lông: Kh h p th ñ c ch t qua n bã nh n, n m hôi qua túi nang c a lông th p n ch chi m kho ng 1% b m t th Ch y u cho đ c ch t phân c c có kh i lư ng phân t nh ñi qua - Y u t nh hư ng ñ n kh h p th qua da c a ñ c ch t Có nhi u y u t nh hư ng ñ n h p th ñ c ch t qua da như: c u trúc hóa h c c a ñ c ch t, y u t môi trư ng, ñ dày m ng c a da, t c ñ dòng máu c a huy t + Kh h p th qua da ph thu c vào tính ch t v t lý, hóa h c c a ch t Các h p ch t h u không phân c c tan t t m d dàng h p th qua da ð c ch t tan t t nư c, ion thư ng khó h p th qua da ð c ch t có tính ăn mịn s tác d ng tr c ti p lên da gây t n thương l p t bào bi u bì da t o u ki n thu n l i cho ñ c ch t khác h p th qua da + Nh ng vùng da khác th thư ng có kh n h p th đ c ch t khác Vùng da lòng bàn tay, bàn chân nh ng khu v c khó h p th ñ c ch t so v i vùng da khác + T c ñ di chuy n ñ c ch t t l p bi u bì vào h tu n hồn máu ph thu c t c đ dịng máu T c ñ v n chuy n c a dịng máu cao kh h p th cao + Thơng thư ng thay đ i y u t mơi trư ng thay đ i kh v n chuy n ñ c ch t qua da Ví d kh v n chuy n c a ñ c ch t tăng ñ m c a da gi m c) H p th qua đư ng hơ h p ð c ch t có khơng khí theo khí th vào mũi, đ n ph qu n, khí qu n qua ph nang vào h tu n hoàn máu Ph nang ph i có b m t ti p xúc l n có lưu lư ng máu cao nên ph n l n ñ c ch t ñư c h p th t i ph nang ð i v i ñ c ch t khác kh h p th qua đư ng hơ h p khác - ð i v i ñ c ch t ch t khí hơi: Các ch t khí sau qua đư ng hơ h p tích đ ng đư ng hơ h p gây b ng rát đư ng hơ h p ho c qua ph i ñi vào máu Kh h p th qua ñư ng hô h p vào máu ph thu c vào kh hịa tan máu c a đ c ch t Khí d hịa tan máu h p th s y nhanh Khác v i h p th ñ c ch t qua da, ch t khí, ch t phân c c tan t t nư c d dàng h p th qua đư ng hơ h p vào máu - ð i v i ñ c ch t h t: Kh h p th ñ c ch t ph thu c vào kích thư c c a h t 20 + Các h t có kích thư c l n m, thư ng ch gây tác ñ ng ñ n ñư ng hơ h p + Các h t có kích thư c t m đ n m, có th đ n màng ph i mao m ch ph i + Các h t nh m, có th đ n đư c màng ph i th m qua màng ñi vào h tu n hồn + Các ch t đ c qua ñư ng hô h p ñư c h p th vào máu r i phân b ñ n quan não, th n trư c qua gan Y u t nh hư ng đ n q trình h p th Kh h p th ñ c ch t qua đư ng hơ h p khơng ch ph thu c vào tính ch t c a đ c ch t mà ph thu c vào y u t khác : n ng ñ ch t đ c khơng khí th tích hơ h p m i phút, t c ñ v n chuy n c a dịng máu,…Lư ng đ c ch t h p th l n n ng ñ ñ c ch t cao, th tích hơ h p l n t c ñ v n chuy n c a dịng máu nhanh d) H p th qua đư ng tiêu hố ða ph n đ c ch t qua ñư ng tiêu hóa ñi vào th ngư i ch y u thông qua lo i th c ph m nư c u ng b nhi m ch t đ c Ngồi ch t ñ c dính da ñưa vào mi ng ho c ch t đ c có khơng khí vào mi ng qua ch l c c a đư ng hơ h p Các ch t sau qua mi ng, ñư c ñưa ñ n th c qu n r i ñ n d dày d dày, ch t đư c chuy n hố nh d ch d dày v n chuy n ñ n ru t H p th ñ c ch t qua đư ng tiêu hóa vào máu đư c th c hi n su t đư ng tiêu hóa, ch y u x y ru t non d dày Ph n khơng đư c h p th đư c th i ngồi theo đư ng phân ð c ch t sau qua ñư ng tiêu hóa thư ng đư c đưa vào gan trư c đ n h tu n hồn Chính ñư c chuy n hóa gan d dày nên đ c tính c a đ c ch t thư ng gi m ñi r t nhi u - H p th ñ c ch t qua thành ru t non Ph n l n ñ c ch t ñư c ñưa vào máu qua thành ru t non H p th ñ c ch t qua thành ru t ñư c th c hi n b i nhi u ch khác tùy theo tính ch t c a ñ c ch t + ð c ch t không phân c c d tan m d dàng h p th qua thành ru t theo ch h p th th ñ ng + ð c ch t phân c c, có kích thư c phân t nh h p th th ñ ng qua thành ru t tương t h p ch t d tan m + ð c ch t có c u trúc g n gi ng v i ch t dinh dư ng: qua h th ng h p th ñ c bi t ñi vào máu 21 pH nh hư ng đ n kh ion hóa c a ñ c ch t, nên nh hư ng ñ n kh h p th ñ c ch t qua thành ru t Thông thư ng môi trư ng ru t non môi trư ng bazơ y u, nên bazơ y u khó b ion hóa mơi trư ng ru t non d h p th so v i axit y u - H p th ñ c ch t qua d dày D dày vùng h p th ñáng ý ñ c bi t ñ i v i axit y u ð c ch t axit h u y u khó b ion hóa d ch d dày (pH=2) nên d dàng ñư c h p th qua thành d dày ñi vào máu Ngồi đ c ch t d tan m , ñ c ch t phân c c có kích thư c nh h p th th đ ng qua thành d dày 2.2.2 Quá trình phân b Các ch t sau h p th qua ba đư ng: hơ h p, tiêu hố da, vào h tu n hồn máu đư c v n chuy n vịng tu n hồn máu b ng nhi u cách khác nhau: Hòa tan huy t tương: ch t ñi n gi i, ch t khí, tan t t nư c H p th b m t h ng c u ho c g n v i thành ph n c a h ng c u protein khác huy t tương Ph n l n ñ c ch t liên k t thu n ngh ch v i albumin máu M t s ñ c ch t liên k t v i hemoglobin protein khác máu gây h i cho h t o máu Các ch t có kh i lư ng phân t l n sau b thu phân t o thành d ng keo n m máu Ch t ñ c phân b máu ñư c phân b vào mô c a quan khác th , nh h tu n hoàn Lư ng ñ c ch t v n chuy n ñ n t bào c a quan ph thu c vào vào lư ng máu lưu chuy n ñ n ñ c ñi m c a quan a) Phân b đ c ch t gan th n: Gan th n quan lưu gi ñ c ch t ch y u th Ngư i ta th y r ng n ng đ đ c ch t tích lũy quan r t l n Ví d , n ng đ c a Pb gan l n 50 l n so v i máu sau u ng 30 phút ð c ch t ñi vào gan th n ch y u theo ch h p th ch ñ ng b i protein có kh c đ nh ñ c ch t ñ c bi t Ví d metalothionein protein c ñ nh cadimi gan th n Gan th n có kh tích lũy đ c ch t khác nhau: gan thư ng lưu gi đ c ch t có tính ưa m Ngư c l i th n thư ng lưu gi đ c ch t có tính ưa nư c b) Phân b đ c ch t xương Xương vùng lưu gi ñ c ch t Các ch t phân b xương v 22 não thư ng ch t có l c v i mơ xương cation Ca, Ba, St, Ra, Be anion F- Ph n ng tích lu đ c ch t xương ph n ng thay th gi a ch t đ c có m t ch t l ng gi a khe v i thành ph n c a xương Ví d ion OH- có th b thay th b i ion F- ion Ca2+ thư ng b thay th b i ion Pb, St ð c ch t tích lũy xương t n lưu r t lâu r t khó đào th i c) Phân b đ c ch t m Các mơ m nơi tích gi m nh h p ch t hòa tan ñư c ch t béo dung môi h u cơ, khí trơ, h p ch t h u clo, dioxin,…ð c ch t tích lũy m b ng cách hoà tan m ho c liên k t v i axit béo ð c ch t tích lũy mơ m thư ng r t khó đào th i t n lưu r t lâu th d) Phân b ñ c ch t vào thai: ð c ch t phân b vào thai ch y u b ng ch khu ch tán th ñ ng Hàng rào máu – c n tr s v n chuy n ch t ñ c b o v cho bào thai Các ch t ñ c phân b vào thai ch y u ch t h u ưa m có kh hịa tan l p lipid qua hàng rào máu e) Phân b ñ c ch t vào não: ð c ch t t máu vào não b ngăn c n b i hàng rào máu ñ nh v thành mao m ch hàng rào máu não S xâm nh p c a ñ c ch t vào não ph thu c vào ñ hoà tan c a chúng ch t béo ð c ch t d hoà tan ch t béo d dàng h p th vào não Ngư c l i d n xu t vô không hịa tan đư c ch t béo khó đ n não f) Phân b vào quan ñ c hi u khác Các ch t có l c v i m t s quan thông thư ng khư trú quan ñ c hi u Ví d : iode h p th vào n t y, uran th n, digitaline tim Ngoài ch t hòa tan d ch th , như: cation Na+, K+, Li+ m t s anion Cl-, Br-, F-, rư u etylic phân b ñ ng ñ u th 2.2.3 Q trình chuy n hóa đ c ch t t i quan th Sau ñ c ch t phân b ñ n quan c a th , ñây ñ c ch t ch u tác ñ ng c a nh ng chuy n hóa sinh h c khác M c đích c a chuy n hóa nh m gi m đ c tính c a đ c ch t bi n ñ i ñ c ch t thành ch t d ñào th i ñ xu t chúng ngồi th 23 Chuy n hóa ñ c ch t ñư c th c hi n h u h t mô, quan th ch y u gan M t ch t đ c đư c chuy n hóa quan khác có th cho nh ng d n xu t chuy n hóa khơng gi ng Enzyme tham gia chuy n hóa đ c ch t t p trung ch y u ty th ti u th c a t bào Các enzyme thơng thư ng đư c t ng h p sau ñ c ch t xâm nh p vào t bào Thơng thư ng q trình chuy n hóa đ c ch t bi n đ i đ c ch t t ch t không phân c c khó đào th i thành ch t phân c c tan t t nư c d ñào th i Các ch t đ c có th ch u nhi u ki u chuy n hóa sinh h c khác t o nh ng h p ch t không gi ng Các ph n ng trao ñ i thư ng ph n ng chu i có s ch ng chéo v i ph n ng trao đ i ch t bình thư ng Qúa trình chuy n hóa m t q trình khơng hồn h o Ph n l n ph n ng chuy n hóa bi n đ i ñ c ch t t d ng ñ c sang d ng khơng đ c ho c d ng ñ c Hay nói cách khác ñ c ch t ñã ñư c kh ñ c nh chuy n hóa th Tuy nhiên chuy n hóa ch t đ c có th bi n đ i ñ c ch t thành d ng có ho t tính m nh, đ c so v i ch t ban ñ u Trong trư ng h p ñ c ch t ñã ñư c ho t hóa sinh h c nh ph n ng sinh h c ð c ch t (A) Giai ño n D n xu t phân c c Enzyme ðào th i D n xu t ñ c ch t (B) D n xu t ñ c Giai ño n Gây thương t n phân t sinh h c (AND, protein, lipid,…) Ph c ch t d ñào th i (BC) T n thương, ch t t bào ðào th i Sinh d ng, ñ t bi n, ung thư, quái thai, t n thương quan, t vong Hình 2.1: Sơ đ chuy n hóa sinh h c ñ c ch t th Quá trình chuy n hóa ch u nh hư ng c a nhi u y u t : ñ tu i, di truy n, dinh dư ng, y u t môi trư ng ngồi, đ c ch t mơi trư ng khác 24 Thơng thư ng th chuy n hóa ñ c ch t thông qua giai ño n Sơ đ chuy n hóa chung sau: a) Ph n ng giai ño n 1: Ph n ng giai ño n m t ph n ng chuy n hoá ch t thành d n xu t, v i nhóm ch c thích h p cho ph n ng giai ño n hai Ph n ng giai ño n m t thư ng bao g m lo i ph n ng: Ph n ng oxy hóa, ph n ng kh ph n ng th y phân 1- Ph n ng oxy hoá Ph n ng oxy hóa d ng thơng thư ng nh t ph n ng chuy n hoá ñ c ch t Ph n ng oxy hóa có vai trị sát nh p oxy c a khơng khí d n xu t c a ñ c ch t R t nhi u ñ c ch t hydrocacbon m ch th ng, vịng, hydrocacbon có nhân thơm, h p ch t c a lưu huỳnh, h p ch t c a nitơ, h p ch t c a phospho,…b oxy hóa sau vào th Hình 2.2 : Sơ đ oxy hóa chuy n hóa đ c ch t Các enzyme tham gia ph n ng oxy hóa phân b t bào ñ c bi t có nhi u t bào gan Enzyme xúc tác cho ph n ng oxy hóa đ c ch t t o g c t d n xu t ñ c ch t có ho t tính m nh kh oxy t o g c O2., g c OH r t ho t đ ng có đ c tính cao Ví d d n xu t c a epoxyd, d n xu t N-hydroxy, g c t c a h p ch t clo, g c t OH , NO , d n xu t có tính đ c m nh gây ñ t bi n gen, ung thư gây ho i t Các g c t n u khơng đư c kh ph n ng giai ño n s ph n ng v i thành ph n c a th gây h i đ n th s ng Vì v y trư ng h p 25 ph n ng oxy hóa x y m nh thư ng xun s d n đ n tình tr ng stress oxy hóa làm cho th b suy c d nhi m b nh B ng 2.1: M t s d n xu t c a ñ c ch t có đ c tính m nh ð c ch t Aflatoxin B1 Benzen Các h p ch t thơm đa vịng Cacbon tetra clorua Cloruaform Metanol Nitrat Nitrit Parathion Ch t chuy n hóa Aflatoxin-2,3-epoxyd Các epoxyd ð c tính Ung thư gan T n thương t y xương, ung thư, ñ c t bào G c t Triclometan Ho i t ung thư gan Phosgen Formandehyd Nitrit Nitrosamin Paraxon Ho i t gan th n Tác ñ ng võng m c Tăng methemoglobin máu Ung thư gan, ung thư ph i Tê li t th n kinh ð c ch t sau vào th s b oxy hóa theo ph n ng sau: Ph n ng oxy hóa rư u nh enzyme dehydrogenase Rư u sau vào th s đư c nhanh chóng oxy hóa t o thành aldehid aldehid nhanh chóng b oxy hóa t o thành axit Axit ti p t c ñư c oxy hóa đ n s n ph m cu i CO2 H2O t o lư ng cho th Tuy nhhiên u ng rư u thư ng xuyên s d n ñ n làm gi m ch c gi i ñ c c a men gan d n ñ n gan nhi m m , xơ gan ung thư gan M t khác gây thi u oxy lên não làm cho não khơng ho t đ ng bình thư ng Oxy hóa alcol b c ho c b c ñư c xúc tác b i enzyme alcol dehydrogenase, oxy hóa aldehyd b i aldehiddehydrogenase Các enzyme ch y u phân b gan n m t bào ch t Ho t tính c a enzyme ph thu c vào nhi u vào ch ñ ăn u ng, ch ñ ăn u ng thi u protein s làm gi m ho t tính c a enzyme Ph n ng oxy hóa rư u: CH3CH2OH→CH3CHO CH3CHO→CH3COOH→Chu trình Creb→CO2 + H2O Aldehyd s n ph m trung gian có tính đ c m nh, thơng thư ng aldehid đư c oxy hóa ngay, trư ng h p lư ng rư u nhi u aldehid ñư c t o thành s gây ñ c cho th - Ph n ng oxy hóa nh enzyme cytocrom-P450 26 h t ñư c ñào th i ngồi th , khơng gây đ c ti m tàng ñ c ch t d gây tích t sinh h c Ch t đ c đào th i ngồi th có th b ng cách ñào th i dư i tác ñ ng c a ngư i gây nôn, r a ru t, l c máu,…ho c ñào th i theo ch t nhiên ch y u tìm hi u kh ñào th i ñ c ch t c a th theo ch t nhiên Cơ th ñào th i ch t ñ c theo ch t nhiên qua nhi u ñư ng khác qua gan, th n, ph i, n m hơi, da,…Trong đào th i đ c ch t qua ñư ng gan - m t ñào th i ñ c ch t qua th n hai đư ng ti t th a) ðào th i qua th n ñư ng nư c ti u: Các ch t ñ c sau đư c chuy n hóa thành ch t d tan, ñư c l c qua th n, qua b ph n c a th n sau: ti u c u, khu ch tán qua ng th ñ ng, ñào th i qua ng ch ñ ng vào bàng quang ñư c th i theo nư c ti u Các ch t phân c c d hòa tan nư c như: cation, anion vô cơ, anion h u b) ðào th i qua đư ng tiêu hóa Các ch t h p th qua màng ru t ñư c chuy n hóa gan, hịa tan m t, ñi vào ru t ñào th i theo ñư ng phân Các ch t ch y u ñư c ñào th i qua ñư ng m t: nhóm ch t phân c c có kh i lư ng phân t l n 300Da Kh ñào th i ñ c ch t qua th n ph thu c vào kh hòa tan c a ch t m t máu ð c ch t xu t qua m t thư ng không h p th tr l i vào máu Nhưng m t vài trư ng h p có th b h p th tr l i Ví d ch t ñã liên k t v i glucuronic có th b th y phân b i h vi sinh v t ñư ng ru t ñư c tái h p th tr l i c) ðào th i qua đư ng hơ h p ð i v i h t thơng thư ng đư c ñào th i theo ñư ng h t ho c theo ch l c ñi vào mi ng ð i v i khí thư ng đư c đào th i qua khí th Khí đ c ñư c ñào th i theo ch khu ch tán th ñ ng Ch t ñ c ñư c đào th i theo khí th áp su t riêng ph n c a chúng khí th l n áp su t ngồi khơng khí Kh ñào th i ph thu c vào ñ c tính c a đ c ch t Kho ng 90% h p ch t ete, cloroform, hydrocacbon, benzen đư c đào th i ngồi theo khí th Ngư c l i ch m t ph n r t nh h p ch t aceton, anilin đư c đào th i ngồi qua khí th sau vào th d) ðào th i qua n m 31 Nh ng đ c ch t khơng b ion hố d hồ tan ch t béo, có kh đư c ñào th i qua da, dư i d ng m Bài ti t đ c ch t đư c ch y u ñư c ti n hành theo ch khu ch tán ñ c ch t e) ðào th i qua n s a thai Ph n sau sinh n , chuy n m t ph n l n ch t tích t th cho qua thai qua s a m Th y ngân, asen, dung môi h u cơ, thu c b o v th c v t, dioxin, …là nh ng ñ c ch t ñư c ñào th i qua n s a thai f) ðào th i qua nư c b t: Các kim lo i n ng thư ng ñư c ñào th i qua n nư c b t Nh ng ngư i b nhi m ñ c kim lo i n ng hay xu t hi n m t vi n ñen kim lo i chân răng, gây viêm l i g) ðào th i qua đư ng khác Ngồi đư ng trên, ch t đ c cịn đư c đào th i qua s đư ng khác qua lơng, tóc, móng, … Kim lo i n ng thư ng tích lũy móng làm cho móng dịn d g y 2.2.5 Q trình tích t Qúa trình tích t q trình s n ph m chuy n hóa c a ch t ñ c ñư c gi l i b ph n quan c a th Khi n ng đ có th lên ñ n m t ngư ng ñó s tác ñ ng lên th s ng gây bi n đ i q trình sinh lý sinh hóa c a th a) Y u t nh hư ng đ n kh tích t sinh h c - Ph thu c vào kh tan m nư c c a ñ c ch t Ph thu c vào kh chuy n hóa c a ñ c ch t Ph thu c vào l c v i m t s quan Quá trình tích t cịn ph thu c vào gi ng, lồi, tu i, gi i tính, tình tr ng s c kh e - Ph thu c vào th i gian li u lư ng ti p xúc b) Phương trình đ ng h c mơ t q trình tích lũy sinh h c T c đ bi n ñ i n ng ñ ñ c ch t môi trư ng sinh v t: (1) dCb/dt=k1Cm-k2Cb Cb: N ng ñ ñ c ch t th s ng Cm: N ng đ đ c ch t mơi trư ng môi trư ng nghiên c u k1: h ng s t c ñ h p th ñ c ch t vào th k2: h ng s t c ñ ñào th i ñ c ch t kh i th 32 Do n ng ñ ñ c ch t môi trư ng r t l n so v i n ng ñ h p th đ c ch t có th xem n ng đ thay đ i khơng đáng k th i gian t Lúc coi Cm h ng s , gi i phương trình (1) ta ñư c n ng ñ ñ c ch t th s ng đư c tính theo cơng th c (2): k (2) C b = C m (1 − e − k t ) k2 * Khi q trình h p th đào th i đ t tr ng thái cân b ng: k1Cm-k2Cb=0 (3) k1/k2=Cb/Cm =BCF (4) BCF: H s tích t sinh h c (bio-concentration-factor) H s BCF l n kh tích t sinh h c l n H s BCF ph thu c vào h s phân ly Kow V i: lgBCF=n.lgKow+ b (5) n,b: h s th c nghi m, ph thu c vào đ c tính c a đ c ch t mơi trư ng sinh v t h p th Kow: h s phân ly h dung môi octanol-nư c Ch tiêu Kow m t nh ng ch tiêu ñư c dùng đ đánh giá đ an tồn c a ñ c ch t môi trư ng ñ c trưng cho kh tích t sinh h c c a ñ c ch t lgKow1: ñ c ch t thu c d ng ưa m , d gây tích t sinh h c * Khi ch m d t ti p xúc v i đ c ch t có mơi trư ng: Lúc ta có: K1Cm=0 (6) dCb/dt=-k2Cb Gi i phương trình ta đư c: Cb=Cb0 e-k2t (7) Khi lư ng ñ c ch t th gi m ñi m t n a, Lúc ñó: Cb=1/2Cb0, t=T1/2 Thay vào phương trình ta đư c th i gian bán phân h y T1/2 s là: T1/2=0,693/k2 (8) 2.3 Tác ñ ng c a ñ c ch t ñ n th s ng 2.3.1 Các d ng tác ñ ng c a ñ c ch t a) Tác ñ ng c c b tác ñ ng h th ng - Tác d ng ñ c c c b Tác ñ ng gây t n thương tr c ti p ñ n ñi m ti p xúc v i th Tác ñ ng thư ng liên quan ñ n s phá h y t bào s ng nói chung - Tác d ng ñ c h th ng 33 Tác d ng ñ c h th ng k t qu c a tác d ng c a ch t ñ c sau ch t ñ c ñư c h p th ñư c phân ph i b ph n khác c a th ða ph n phân t ñ c gây tác d ng ch y u ñ n m t ho c m t s quan th b) Tác d ng ñ c t c th i tác d ng ñ c ch m - Tác d ng ñ c t c th i: Tác d ng ñ c x y sau ñ c ch t h p th vào th - Tác d ng ñ c ch m Tác d ng ñ c x y sau m t th i gian dài ñ c ch t tích t th c) Tác d ng đ c hình thái tác d ng ñ c ch c - Tác d ng đ c hình thái Tác d ng đ c hình thái tác d ng đ c d n ñ n m t s thay ñ i hình thái c a mơ th y đư c kính hi m vi Các tác d ng đ c hình thái thư ng b t thu n ngh ch - Tác d ng ñ c ch c Tác d ng ñ c ch c tác d ng ñ c hóa sinh, nh ng tác d ng đ c khơng làm thay đ i hình thái bên ngồi Tác d ng đ c ch c thư ng có tính thu n ngh ch d) D ng ñ c ng - D ng Ph n ng d ng ph n ng mi n d ch không thông thư ng th ti p xúc v i d nguyên ph n hoa, h t b i nh , n c côn trùng, m t s dư c ph m, th c ph m Các đáp ng thư ng gi i phóng histamin, heparin, serotonin, ch t hóa h c trung gian gây nên ph n ng d ng khác Các tri u ch ng có th g p ph i phát ban, nơn m a, đau b ng, a ch y, khó th , n i m ñay… - ð c ng Ph n ng ñ c ng ph n ng nh y c m không bình thư ng có ngu n g c di truy n trư c m t ph n t ch t ñ c 2.3.2 Ph n ng sơ c p Ph n ng sơ c p ph n ng x y t i v trí ban đ u ti p xúc v i ñ c ch t, làm thay ñ i c u trúc t n thương ch c c a quan ti p xúc Ví d : Ph n ng hydrat hóa gây b ng rát da, ti p xúc v i axit m nh hay bazơ m nh Ph n ng liên k t v i Hemoglobin (Hb) máu c a CO 34 Hb.O2 + CO → Hb.CO + O2 ph n ng sơ c p Bi u hi n c a ph n ng sơ c p thông thư ng bi u hi n c a nhi m đ c c p tính 2.3.3 Ph n ng sinh h c Ph n ng sinh h c ph n ng c a ch t ñ c gây ñ i v i t ng quan th d n ñ n bi u hi n sinh h c c a th có nh ng bi n ñ i nh t ñ nh ho c gây t n thương quan a) M t s ph n ng sinh h c - Ph n ng v i protein: Các ñ c ch t thư ng tác d ng t o liên k t ñ ng hóa tr v i axit amin histidin, cystein, lysin, tyrosin, tristophan, metionin c a protein Hình 2.4: Aflatoxin B1 m t ñ c t n m m c r t ñ c, ñư c bi t ñ n ch t gây ñ t bi n gen Aflatoxin B1 tác ñ ng lên ADN b ng cách t o liên k t đ ng hóa tr v i bazơ nitơ guanin (G) gây t n thương ADN OH (R.) Axit béo không no Lipid OO Lipid-OO Lipid-OO + Lipid →LipidOOH + Lipid Lipid + Lipid →Lipid-Lipid LipidOO + Lipid →Lipid-OO-Lipid RCHO (aldehyd), CHO-CH3-CHO Hình 2.5: Ph n ng peroxi hóa lipid 35 gây bi n tính protein ho c tác ñ ng v i nhân kim lo i có protein làm m t ch c c a protein Ví d Pb m t s kim lo i n ng khác tác d ng v i nhóm –SH c a protein - Ph n ng v i axit nucleic : M t s ñ c ch t, d n xu t ñ c ch t đ c có kh ph n ng t o liên k t đ ng hóa tr , phi ñ ng hóa tr v i axit nucleic Các tác nhân đ c thư ng t n cơng vào v trí base nitơ c a ADN G c t –OH t n công vào bazơ nitơ c a AND gây t n thương ADN t o s n ph m chuy n hóa hydroxy Ví d hydroxy guanosine đư c t o thành g c –OH t n công vào bazơ nitơ guanin - Ph n ng peroxi hóa lipid Ph n ng peroxi hóa lipid c a axit béo không no ph n ng x y thư ng xuyên th b nhi m ñ c ch t Do lipid thành ph n c u t o c a màng t bào, nên peroxi hóa lipid s làm suy gi m ch c c a màng t bào Ph n ng peroxi hóa lipid ph n ng gi a g c t t o giai ño n v i axit béo không no c a lipid S n ph m t o thành aldehyd, melondialdehyd, peroxidized lipid g c t peroxy O., tác nhân có ho t tính m nh Vitamin E có tác d ng ch ng oxy hóa lipid màng lipid có máu b) Các bi u hi n c a ph n ng sinh h c tác ñ ng c a ñ c ch t - Gây t n thương ch c c a enzym coenzym: M t s đ c ch t có kh tác ñ ng tr c ti p v i enzym ho c coenzym làm bi n ñ i c u trúc c a enzym ho c coenzym k t qu làm m t ho t tính c a enzym - Gây r i lo n q trình chuy n hóa lư ng: đ c ch t tác ñ ng ñ n h p ch t trung gian q trình chuy n hóa lư ng ho c làm m t ho t tính enzyme gây r i lo n q trình chuy n hóa lư ng - Tăng kh tích t m : M t s ch t đ c ví d nicotin có kh oxy hóa phân gi i lipoprotein, lipoprotein làm nhi m v v n chuy n colesteron lipit h tu n hoàn máu, làm gi i phóng colesteron este khơng tan d dàng tích t thành m ch máu gây xơ c ng đ ng m ch Peroxi hóa lipid tăng tích t m th - Ngăn c n q trình hơ h p: m t s đ c ch t oxy hóa hemoglobin thành methemoglobin d ng hem protein khơng có kh liên k t v i oxy, ngăn c n trình hô h p - Can thi p vào trình u hịa trung gian c a hormon th : m t s ñ c ch t ñi vào th gây r i lo n q trình u hịa c a hormon Các đ c ch t có tính ch t ñư c g i ch t gây r i lo n n i ti t (ED) Hay nói cách khác ch t gây r i lo n n i ti t nh ng ch t xâm nh p vào th , tác 36 ñ ng v i th th c a hocmon, làm bi n ñ i ch c sinh lý n i ti t, suy gi m trình sinh s n, gây bi n đ i gi i tính b t thư ng khác n sinh d c Các ch t có kh liên k t v i th th c a m t hormon gây nh ng đáp ng tương t hormon liên k t v i th th c a hormon hay b ph n khác có t bào ngăn c n ho t đ ng c a hormon Ví d DDT có tính estrogen (hormon sinh d c n ), có th liên k t v i th th ER (th th c a estrogen) có tác d ng hormon sinh d c n gây bi n ñ i gi i tính t ñ c sang cái.T i Nh t B n, ngư i ta phát hi n m t s cá nh nư c ng t ñ c có kh ñ tr ng cá b nhi m đ c DDT Ví d đ ng phân dioxin 2,3,7,8-TCDD có tính anti-estrogen, liên k t c nh tranh v i estrogen d n ñ n tri u ch ng gi m kh i lư ng t cung, gây ung thư bu ng tr ng b t thư ng sinh s n khác - ð t bi n gen: tác nhân gây ñ t bi n gen tác ñ ng tr c ti p lên ADN gây nên bi n ñ i di truy n nhi m s c th thông tin di truy n ñó Các bi n ñ i thư ng g p AND tác nhân gây ñ t bi n gen gây là: chuy n ño n, m t ño n, ñ t ño n, t o v t n t Nh ng sai khác nh n u khơng đư c ph c h i trư c t bào nhân đơi s di truy n t i th h cháu, gây nh hư ng lâu dài 2.3.4 Ph n ng th c p Ph n ng th c p ph n ng c a th sau ñã x y ph n ng sơ c p ph n ng sinh h c Ph n ng ñư c th hi n qua s thay ñ i v sinh lý, hành vi bi u hi n suy gi m s c ñ kháng c a th s ng Ph n ng th c p bao g m ph n ng mãn tính ph n ng c p tính, v i bi u hi n c a ph n ng sau: a Bi u hi n c a ph n ng c p tính Ph n ng c p tính ph n ng quan sát th y m t th i gian ng n, bi u hi n c a ph n ng c p tính nh ng bi u hi n c a nhi m đ c c p tính Bi u hi n thư ng x y sau vài gi , vài ngày k t th i ñi m ti p xúc Trong kho ng th i gian ch t ñ c ñã ñư c h p th , phân b chuy n hóa chưa đư c tích t đào th i Nh ng bi u hi n c a ph n ng c p tính là: - Nh : da đ h ng, phát ban, bu n nơn, chóng m t, chân tay run r y, b n ch n, khát nư c, vã m hôi, không t p trung tư tư ng, hoa m t… - N ng: co d t, th g p, r i lo n b p, ñau ng c, s t cao, vàng da, nói l m nh m, khó th , ng t, … - T vong: n u ti p xúc v i li u lư ng cao s có th gây t vong 37 b Bi u hi n c a ph n ng mãn tính Ph n ng x y âm th m sau m t th i gian dài ti p xúc v i đ c ch t nh ng bi u hi n c a nhi m ñ c mãn tính Nh ng bi u hi n hay g p c a ph n ng mãn tính là: - Suy gi m h th ng mi n d ch Mi n d ch tr ng thái b o v ñ c bi t c a th ñ ch ng l i y u t gây b nh chúng xâm nh p vào th H th ng mi n d ch thư ng tác ñ ng lên phân t l có kích thư c l n vi khu n, virut, polyme l n; sinh kháng th ñ c hi u tiêu di t ph n t gây b nh M t s đ c ch t có th gây nh hư ng đ n h th ng mi n d ch gây thi u h t mi n d ch Be, Ni, Ce , thu c b o v th c v t, h p ch t PAHs, dioxin, DDT, virrut virut HIV Thi u h t mi n d ch s suy gi m ho c hư h ng m t s ch c h mi n d ch, d n đ n tình tr ng th khơng đáp ng đư c v i nhi u lo i kháng nguyên Tri u ch ng bi u hi n thi u h t mi n d ch r t ña d ng khác ñ i v i nh ng b nh nhân khác Các b nh hay g p b suy gi m mi n d ch viêm ph i, nhi m trùng d dày ru t, nhi m trùng th n kinh, r i lo n th n kinh, l loét da, n m mi ng… - R i lo n ñ t bi n gen Các tác nhân gây ñ t bi n gen nh ng ch t siêu đ c có kh t n lưu lâu ngày môi trư ng th sinh v t có th gây h i cho th m c li u lư ng r t nh Tác nhân gây ñ t bi n gen bao g m: tác nhân v lý: tia phóng x , tia X, tia c c tím…; tác nhân hóa h c: thu c tr sâu, dioxin, dung môi h u cơ…; tác nhân sinh h c: m t s virut virut Retro, Apova, Hecpet; m t s đ c ch t có n m nh hư ng ñ t bi n gen gây là: Sinh t ng h p protein có ch c khơng bình thư ng d n đ n r i lo n trình sinh lý sinh hóa bình thư ng c a th Gây ung thư nh hư ng ñ n kh sinh s n: gi m kh sinh s n, sinh quái thai, ñ non… - Ung thư Nh ng t bào m t ñi ch c phát tri n khơng bình thư ng tr thành t bào ung thư Hay nói cách khác ung thư k t qu tăng sinh không ki m sốt đư c c a t bào thơng qua ñư ng nguyên phân T bào ung thư khác v i t bào thư ng t bào ung thư phát tri n m t cách t do, có kh di chuy n, xâm lư c t bào khác, bi n đ i v b n ch t khó b tiêu di t 38 Các t bào ung thư t o nên kh i u, kh i u phát tri n s chèn ép c n tr ch c bình thư ng c a quan, gây ch y máu ho i t 2.3.5 Tác ñ ng c a ñ c ch t ñ i v i m t s quan th 2.3.5.1 nh hư ng ñ n h th n kinh a) H th n kinh s truy n đ t thơng tin c a h th n kinh H th n kinh có vài trị ch đ o vi c u hịa chuy n hóa quan th V m t gi i ph u h th n kinh ñư c chia thành h th n kinh trung ương h th n kinh ngo i biên V m t ch c ngư i ta chia thành hai lo i h th n kinh ñ ng v t ñ n b o ch c liên h v i th gi i bên h th n kinh th c v t ñ m b o nhi m v ch c dinh dư ng Thông tin truy n t dây t bào th n kinh sang t bào th n kinh khác, ho c t ñ u dây th n kinh ñ n n ti t hocmon nh ch t d n xu t th n kinh như: acetylcholine, norepinephrine, GABA, serotonin, glutamate - - - - - - b) Các tác nhân gây nh hư ng ñ n h th n kinh M t ph n ba ñ c ch t có mơi trư ng tác đ ng lên h th n kinh Ch t ñ c ñi vào máu, lên não, xâm nh p qua màng t bào tác ñ ng lên t bào th n kinh, ch t d n truy n th n kinh, dây th n kinh…gây nh hư ng ñ n h th n kinh Các tác nhân tác ñ ng lên h th n kinh sau: Các tác nhân tác ñ ng lên kênh v n chuy n ion ngăn c n trình v n chuy n ion c a t bào th n kinh Ví d m t s ch t ñ c th n kinh tác d ng v i g c cacbocyl c a kênh ngăn ch n trình v n chuy n ion c a kênh ho c làm tăng lư ng ion Na+ v n chuy n vào màng t bào Ch t ñ c th n kinh tác d ng v i th th c a t bào ngăn ch n ch t d n truy n th n kinh tác d ng v i th th Ví d ch t ñ c th n kinh tác d ng v i th th c a Ach có m t t bào ngăn ch n s m kênh Na+ Ch t ñ c th n kinh tác d ng lên enzyme ATPase, enzyme đóng vai trị q trình v n chuy n ion t bào th n kinh Ví d DDT làm m t ho t tính c a enzyme ATPase làm m t kh v n chuy n ion vào t bào Ch t đ c th n kinh có th tác d ng tr c ti p lên ch t d n truy n th n kinh Ví d DDT, cyclodien, este pyrethroid trung hòa GABA t i giác quan, khóa dịng ion Cl- v n chuy n ngồi t bào Tác đ ng lên enzyme tham gia trình s n xu t phân h y ch t d n truy n th n kinh Ví d tác đ ng c ch enzyme AchE enzyme phân h y Ach t o m c cao Ach d n t i ngăn c n s kh c c, tê li t quan th quan ho c h y ho i ch c c a quan th quan Tác ñ ng tr c ti p lên màng nh y c a h th n kinh d n ñ n hư h ng màng khơng có kh h i ph c 39 - Tác d ng v i ti p giáp th n kinh m ch Tác ñ ng làm thối hóa , gây xơ c ng t bào th n kinh c) Các tri u ch ng b nh lý gây ch t ñ c h th n kinh Tuy n ngo i ti t: Ti t nhi u nư c b t, nư c m t, m M t: Thu h p đ ng t , sa mi m t, m m t B máy tiêu hóa: Nơn e, căng b ng, chu t rút, tiêu ch y, ngồi B máy hơ h p: Th g p, ch y nư c m t, th khò khè, ng t mũi, co th t l ng ng c, co th t cu ng ph i, ho, th ch m H tu n hoàn: Nh p tim ch m, gi m huy t áp H ti t: ði ti u liên t c không ki m ch đư c H tu n hồn gây tri u ch ng sau: nh p tim ch m, huy t áp gi m, s c m t tái Cơ xương: Bó cơ, chu t rút, ph n x không rõ t i dây ch ng, co th t đư ng hơ h p, ti ng nói y u, y u cơ, tay run, ñau kh p M t ng , b kích thích th n kinh v n đ ng v i âm thanh, tình c m khơng n đ nh, m t cân b ng Tác ñ ng lên h th n kinh trung ương c a não Tri u ch ng ñ ñ n, hôn mê, m t m i, l n l n, khơng t p trung, đau đ u, run r y, khó th , suy y u trung tâm hơ h p, tím tái, nơn e, căng th ng th n kinh, b kích thích, th l c gi m, m t trí nh * B nh m t trí nh (Alzheimer): B nh Alzheimer th n ng nh t c a nhóm b nh sa sút v tinh th n B nh nhân thư ng có tri u ch ng r i lo n v nh n th c r i lo n ngơn ng , r i lo n trí tu , r i lo n tri giác, r i lo n ph i h p ñ ng tác; r i lo n v hành vi m c ch ng tr m c m, m t sáng ki n, m nh t c m xúc, ho t đ ng khơng có m c đích Cu i m t ln kh v n đ ng c nh ng b n b n nh t Nguyên nhân d n ñ n b nh teo v não, thối hóa tơ th n kinh bên trong, m t noron th n kinh ch y u ph n v não ph n cá ng a, gi m sút ch t d n truy n th n kinh Tác nhân gây b nh có th tích lũy nhơm gây thối hóa tơ th n kinh, suy gi m nơron t n thương não, thi u oxy ho c nhi m đ c hóa ch t ñ c h th n kinh 2.3.6 ð c h c h hô h p H hô h p có vai trị cung c p oxy cho th H hơ h p bao g m có ph qu n, khí qu n ph i 40 a) Các tác nhân gây nh hư ng ñ n ñư ng hô h p B i: bao g m b i silic, b i bông, amiăng, b i than Các h t b i có thư ng gây b nh cho đư ng hơ h p gây b nh b i ph i Khí th i cơng nghi p khí CO, CO2, Sox, Nox, NH3, H2S, dung môi h u cơ…là nguyên nhân gây ng t, suy hô h p thi u oxy máu, t n thương mao m ch d n ñ n phù ph i Vi sinh v t gây b nh H influenza, steptococcus, P.aeruginosa, E.coli, sán gan, amid, n m Aspergillus gây b nh viêm nhi m đư ng hơ h p Ph n hoa gây d ng Dùng lo i thu c an th n, lo i thu c gây d ng Khói thu c gây ung thư b) Các tri u ch ng b nh lý đư ng hơ h p B i ph i: B i bông, amiăng, than…trong khơng khí đư c hít th vào ph i l ng ñ ng ph qu n nh , ñ ng m ch ph i gây b nh xơ hó ph i, gi m dung tích hơ h p, ung thư ph i, co th t ph qu n, phù n niêm m c ñư ng hô h p Ung thư ph i: Nguyên nhân c a ung thư ph i xu t phát t viêm nhi m, khói thu c, ch t đ c tích đ ng màng ph i di t nơi khác ñ n Kh i u ph i nguyên nhân c a nh ng b nh khác liên quan ñ n ñư ng hô h p Các b nh viêm nhi m đư ng hơ h p: vi khu n gây b nh, virut, n m sán gan, amid…Các b nh hay g p viêm đư ng hơ h p viêm ph qu n, viêm xoang, viêm khí qu n, viêm ph i, cúm Suy hơ h p: tác nhân hóa h c morphin, barbituric, CO, acid cyanhydric tác ñ ng lên protein máu h t o máu gây thi u máu thi u oxy máu Các tri u ch ng lâm sàng tím tái, đ ng t giãn, th nhanh khơng đ u, huy t áp tăng, co gi t Hen: Nguyên nhân t bào viêm Các t bào viêm sau b tiêu di t gi i phóng ch t hóa h c trung gian làm co th t ph qu n, tăng ti t d ch nh y phù n niêm m c ph qu n Các ch t nh y thư ng b t kín ph qu n nh nguyên nhân d n ñ n hen Các d u hi u khó th , khó ho, gi y d a, lú l n, co rút c, tím tái Phù ph i: Nguyên nhân gây phù ph i khí th i cơng nghi p, ph i b nhi m khu n n ng làm t n thương mao m ch ph i tăng tính th m vào màng ph i gây phù ph i Ngoài b nh v tim làm cho áp l c th y tĩnh mao m ch tăng ñ t ng t làm cho ph n t nh máu tràn vào ph nang c a ph i 41 Ngh n ñ ng m ch ph i: Ngh n ñ ng m ch ph i viêm t c m ch chi dư i, màng tim ph i b nhi m khu n, vi n m ph i di sót, b i ph i Các tri u ch ng thư ng g p khó th , ho thư ng kèm nhi u đ m m , có ti ng th rít Tràn d ch màng ph i: Tràn d ch màng ph i tăng áp l c th y tĩnh mao m ch tĩnh m ch, áp l c màng ph i gi m, tăng tính th m vi m ch tác d ng c a ch t ñ c viêm nhi m, tràn d ch m màng ph i bi n ch ng c a viêm nhi m dư i v ph i ho c g n ph i Tri u ch ng ho khan, ñau ng c, khó th , m ch nhanh, l ng ng c m t cân đ i Tràn khí ph i: Tràn khí màng ph i khí l t vào khoang màng ph i làm cho ph i x p l i Nguên nhân bi n ch ng c a m t s b nh ph i, ch n thương…Tri u ch ng ñau ng c d d i, tăng lên ho, kèm theo khó th , th nơng 2.3.7 nh hư ng c a ñ c ch t ñ n gan men gan a) C u t o vai trò c a gan Gan quan quan tr ng th , tham gia nhi u trình u ch nh q trình sinh hóa c a th Gan t o m t ñư c d tr túi m t, m t c n thi t cho q trình tiêu hóa túi m t quan ñào th i ch t ñ c có gan qua ru t th i ngồi theo đư ng phân Ch c c a gan bao g m: Chuy n hóa ch t dinh dư ng Gi i ñ c ti t ch t ñ c S n xu t nh ng ch t c n thi t cho th s ng T o lư ng m t cách nhanh chóng c n thi t ði u hòa s v n chuy n m d tr , ki m soát ti t cholesterol Cơ quan t o máu thai nhi D tr s t Giúp th ch ng l i nhi m trùng b) - Các tác nhân gây nh hư ng t i gan Rư u: rư u làm suy gi m kh chuy n hóa ch t gan Các ch t đ c tích t gan: ch y u ch t ưa m Virut gây b nh: virrut sinh s ng gan, gây b nh v viêm gan gây ung thư gan c) Các b nh liên quan t i gan -S im t S i m t đư c hình thành cholesterol s c t m t t o thành tinh th túi m t, t o n n s i m t 42 S i m t gây t c ngh n ng m t, m t ch y ngư c vào máu gây nên ch ng hoàng tâm, ngăn c n m t ch y t túi m t vào ru t - Viêm gan + Viêm gan A: Nhi m trùng virrut HAV gây Nguyên nhân s d ng th c ph m ngu n nư c b nhi m b n ho c ti p xúc v i ngư i b nhi m virrut HAV Viêm gan A không gây nh hư ng nghiêm tr ng ñ n s c kh e Nh ng ngư i b nhi m đ u có th bình ph c hồn tồn b nh khơng ti n chi n thành viêm gan mãn tính hay xơ gan + Viêm gan B: Nhi m trùng virrut HBV gây ðư ng lây truy n c a viêm gan HBV g n gi ng ñư ng lây truy n c a HIV lây truy n qua ñư ng máu, quan h tình d c, m truy n cho Nhi m virrut HBV có th gây viêm gan mãn tính, lâu ngày s d n ñ n xơ gan, ung thư gan, suy gan + Viêm gan C: Nhi m trùng Virrut HCV gây ðư ng lây truy n gi ng HBV B nh khơng có tri u ch ng rõ ràng th i kì đ u D d n đ n b nh gan mãn tính, xơ gan ung thư gan + Viêm gan E: Viêm gan c p virrtu HEV Không gây t n thương lâu dài Nhi m HVE s d ng ngu n th c ph m ho c nư c u ng b nhi m b n ho c ti p xúc v i ngư i lây b nh - Xơ gan S xơ hóa c a gan m t b nh thối t bào gan b t n thương b thay th b ng s hình thành mô s o S lư ng mô s o phát tri n làm lư ng máu gan gi m d n ñ n làm ch t t bào gan Nguyên nhân gây xơ gan rư u, viêm gan, ch t ñ c tác ñ ng lên gan t c ngh n ng m t d n ñ n xơ gan Tri u ch ng lâm sàng c a xơ gan là: m t, s t cân, chán ăn, r i lo n tiêu hóa, ñau b ng, vàng da, phù chân, xu t huy t mũi, răng, da, đư ng tiêu hóa - Ung thư gan Ngun nhân d n đ n ung thư gan viêm gan siêu vi B C ho c ung thư gan th phát di c a kh i u t b ph n khác t i 2.3.8 nh hư ng c a ch t ñ c ñ n th n a) C u t o ch c c a th n Th n có vai trị vi c l c lo i b nh ng c n b n có máu C m i phút có kho ng lít máu đư c l c qua th n.C n b n sau ñư c tách kh i máu ch y theo ng d n, hịa tan ure, chuy n đ n b ng ñái qua ng ni u ñư c th i ngồi theo đư ng nư c ti u 43 b) Các tri u ch ng b nh lý c a th n - S i th n: S i th n hình thành s k t t a c a m t s ch t ch a nư c ti u Nh ng s i ñư c t o th n, n u kích thư c s i nh s đư c chuy n nư c ti u, trư ng h p s i l n s n m ni u qu n gây ngh n ni u qu n Các y u t gây s i th n là: ch t ñ c, hàm lư ng ch t Ca, acid uric, oxalat có nư c ti u cao Các lo i s i th n hay g p calcium oxalat, structive, uricacid, cystine Trong s i calcium oxalat d ng s i thư ng g p 83% đàn ơng 70% ph n b nhi m b nh này.Nguyên nhân c a s i structive xu t hi n b nhi m trùng ni u qu n ph n S i uricacid sinh n ng đ acid uric có nư c ti u cao S i Cystine b nh di truy n th t s n xu t Cystine gây s i - Viêm b th n Ch c l c c a th n b thay đ i, đ c ch t tích t b th n tác ñ ng lên th n Các ch t d tích t b th n Zn2+, Cd2+ Cation vô cơ, anion h u - Suy gi m ch c th n Ch c c a th n b suy gi m ñ c ch t tác ñ ng enzym th n làm m t ch c c a enzym nh hư ng đ n q trình chuy n hóa đào th i ch t th n - Xơ hóa th n Th n b sơ hóa đ c ch t tác đ ng s tăng kh ñào th i amino axit, glucoza phosphat qua ñư ng nư c ti u gi m kh v n chuy n ch t qua t bào - U th n ð c ch t ñi vào th n s ñư c chuy n hóa thành ch t đ c m i, kích thích s phát tri n c a kh i u có th n 2.3.9 nh hư ng c a ch t ñ c ñ n da a) C u t o ch c c a da Da niêm m c có nhi m v ngăn cách n i môi c a th đ i v i mơi trư ng xung quanh Da g m hai ph n L p ngồi tương đ i m ng bi u bì, ch a t bào bi u mô L p bì ch a t bào mơ liên k t Trên m t bi u bì l p hóa s ng ch a keratin- protein d ng s i, không tan nư c không cho nư c th m qua Nh ng s i keratin ñư c ph m t l p lipid m ng L p ngồi c a bi u bì l p t bào ch t 44 b) C u t o c a niêm m c Niêm m c bao ph m t c a th đư ng tiêu hóa, hơ h p sinh d c Niêm m c g m hai l p: l p bi u mô b m t l p mơ liên k t phía dư i Tuy n dư i bi u mô c a niêm m c ti t ch t nh y, ngăn c n vi sinh v t ch t l xâm nh p vào th c) Các tác nhân nh hư ng ñ n da Các tác nhân v t lý tác nhân nhi t, tia phóng x , tia t ngo i gây b ng rát da, t n thương t bào bi u bì gây ung thư da Các tác nhân hóa h c axit, bazơ m nh, dung môi h u cơ… Vi trùng gây b nh gây l loét da d) Các tri u ch ng b nh lý c a da - Ph n ng viêm c p tính t i v trí tác đ ng: Tri u ch ng thư ng g p da ñ d ng t i vùng ti p xúc - Ph n ng gây kích thích da: tác đ ng tr c ti p lâu dài da Các tác nhân ban đ u khơng gây ph n ng ti p xúc lâu dài s gây ph n ng v i da - Ăn mịn da: Q trình ăn mòn x y da ti p xúc v i axit ho c bazơ m ng, làm tiêu h y l p t bào bi u bì c a da - Gây kích thích q trình c m ng quang hóa: ch t ban đ u không gây nh hư ng cho da, dư i tác d ng c a ánh sáng m t tr i t o s n ph m c a ph n ng quang hóa gây đ c cho da e) Bi u hi n bên thư ng g p da b t n thương Da ñ , sưng t y M n b ng nư c, m n đ ph ng r p Ng a ngáy Hình thành v t thương v t l loét da Ung thư da 45 ... gia xúc tác ph n ng sau: 2O2 - + 2H+ → O2 + H2O2 + Enzyme catalase m t hem protein, xúc tác cho ph n ng chuy n hóa kh đ c hydroperoxide Ph n ng sau: 2H2O2 → O2 + 2H2O + Enzyme glutathione peroxidase... N-Hydroxyl hóa RNH2→RNH-OH Epoxyd hóa O Deakyl hóa R1-O-CH2R2→R1OH Oxy hóa sulfit R1-S-R2→R1-SO-R2 desunfua R-CH=S → R-CH=O Dehalogen Ar-F → Ar-OH Deamin hóa oxy hóa RCH2CHNH2CH3 → RCH2COCH3 2- Ph n ng... dCb/dt=-k2Cb Gi i phương trình ta đư c: Cb=Cb0 e-k2t (7) Khi lư ng ñ c ch t th gi m ñi m t n a, Lúc đó: Cb=1/2Cb0, t=T1 /2 Thay vào phương trình ta ñư c th i gian bán phân h y T1 /2 s là: T1 /2= 0,693/k2