Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất một số dẫn xuất của quinolin trên cơ sở eugenol từ tinh dầu hương nhu

148 1K 3
Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất một số dẫn xuất của quinolin trên cơ sở eugenol từ tinh dầu hương nhu

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất một số dẫn xuất của quinolin trên cơ sở eugenol từ tinh dầu hương nhu

1 MỞ ĐẦU 1. Lý do chọn đề tài Hóa hc các hp cht d vòng là mc phát trin mnh m o ra nhiu hp cht ng dng trong thc ti vòng quinolin gi mt vai trò quan trng. Nhiu hp cht chc s dng trong các ngành công nghi     phm, thc phm, cht xúc tác, thuc nhu  c bi    c phm.      cinchonine (II), chloroquine (III), (công thc  mc 1.4) dn cht khác cc ng dng làm thuc cha tr n, kháng nm, chng lao phi                 dn cht khác cc ng dng làm thuc kháng sinh, kháng khun, kháng nm,  gây bnh [43, 95], chng lao phi [43],[48],[90],[98],[126]. Không nhng vy, các hp cht loi quinolin còn nhiu ng dng trong hóa hc phân tích: ferron (XV), snazoxs (XVI), brombenzthiazo (XVII) (công thc  mc 1.4) dùng làm cht ch th trong phân tích mt s kim loi b trc quang [19],[39],[70],[85]. Nhiu phc cht vi phi t là hp cht quinolin nhiu nhóm th tính cht quang n rc quan tâm trong ch to pin mt tri [78],[119]. Tng hp các hp cht m   các hp ch  o ra c nhi c phm,   c s dng rng rãi trong y hc nông nghip. Trong th gii hii ngày nay, mi khi nhng chng bnh mi l các nhà khoa hc vn các hp cht thiên nhiên hoc dn xut ca chúng, mi khi nhng chng vi trùng, vi khun, sâu bnh nhn thuc, kháng thuc, các nhà hóa hc li phi tng hp ra các hot cht mi. 2 Gn nhóm tng hp h i hm Hà Ni [44 phát hin mt phn ng mi l: tng hp vòng quinolin t hp cht quinon-u ch t axit eugenoxyaxetic.  ra mng nghiên cu tng hp các hp cht mi loi quinolin nhiu nhóm th. Tuy nhiên, phn nh, hiu sut còn th  phn  c làm sáng t. Vic hoàn thi  pháp to vòng quinolin mi nghiên cu chuyn hoá sn phc thành các hp cht mi không nh mt lý thuyt mà còn trin vng tìm kic nhng hp cht hot tính sinh hc cao nhng phi t cho nghiên cu phc cht. T nhng lý do trên, chúng tôi ch Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc tính chất một số dẫn xuất của quinolin trên sở eugenol từ tinh dầu hương nhu”. 2. Mục đích, nhiệm vụ nghiên cứu  Hoàn thi   ng hp vòng quinolin t hp cht quinon-axi u ch t eugenol trong tinh d  Tng hp mt s hp cht mi thuc loi quinolin nhiu nhóm th nghiên cu tính cht ca chúng. 3. Đối tượng phạm vi nghiên cứu  tài tp trung nghiên cu mt s v sau:  Hoàn thi ca phn ng tng hp vòng quinolin t hp cht quinon-u ch t eugenol trong tinh d  Tng hp mt s hp cht mi thuc loi quinolin nhiu nhóm th.  Nghiên cu mi liên quan gia cu trúc ca các hp cht tng hp vi tính cht ph cng thi cung cp nhng d liu v ph ca các hp cht cha vòng quinolin.  Nghiên cu kh nh quang ca mt s dn cht.  t tính sinh hc ca mt s hp cht tng hc. 4. Ý nghĩa khoa học thực tiễn của đề tài  S thành công c tài trong vic tng hp vòng quinoline t dn xut   ra mi trong nghiên cu tng hp d vòng quinolin. 3  Tng hp mt s hp cht mi góp phn phát trin nghiên cu khoa h bn. Nh qui kt chun xác các tín hiu trên ph cng t ht nhân (NMR) ca các hp cht tng hc, t ng s li liu cng t ht nhân nhng giá tr  i vi mt s cu trúc phc tp s là ngun d liu quan trng phc v cho nghiên cu khoa hc ging dy hoá hc.  Th hot tính sinh hc, kh t, kháng kí sinh trùng st rét ca mt s dn cht tng hc nhm tìm kim nhng cht kh ng dng vào thc tin. 4 Chương 1. TỔNG QUAN 1.1. TÌNH HÌNH TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT DỊ VÒNG TỪ EUGENOL 1.1.1. Tinh dầu hương nhu eugenol Nguyên liu u tiên mà chúng tôi s dng làm c s  to vòng quinolin là eugenol, thành phn chính ca tinh du hng nhu. Vì vy,  mc này, chúng tôi trình bày s c v tinh du hng nhu eugenol. Cây hc bit n nh mt loi cây thuc quý, nó c s dng trong các bài thuc dân gian nh thuc tr bnh cm cúm, st, nhu, hôi ming, ng, ming nôn3]. Chng ct lôi cu (phn trên mc tinh d, mt loi tinh du quan trng trong ngành công nghip hng liu, m phm c phm.  Vit Nam, cây hng nhu mc hoang hoc trng khp c c c bit là nhng ni  m cao. Do vy, ngun tinh du luôn sn c m bo n nh. T tinh du hi ta  tách c eugenol (chim khong 40-70% khi ng tinh du [3] s dng trong công ngh u c liu. c gi bng nhiu tên khác nhau: 4-allyl-2-metoxyphenol 2-metoxy-4-(2-propenyl)phenol 1-allyl-4-hydroxy-3-metoxybenzen 2-metoxy-4-allylphenol 2-metoxy-4-(2-propen-1-yl)phenol CTPT: C 10 H 12 O 2 M = 164 g/mol d = 1.06 g/cm 3 t 0 nc = -7.5 0 C t 0 sôi = 254 0 C pK a = 10.19 O-metyleugenol, isoeugenol, vanilin,  do ,   [3],[24],[65],[66],[103],[104].   eugenol +  17],[51].         5                 65],[66],[93],[103],[104],[105],[127]. Eugenol, mt loc s dng làm cht chng oxi hoá quan trc nghiên cu v kh n, chng c bit là kh n s phát trin ca t 23],[46],[50].  mng nghiên cu khác, E. Chaieb cng s [31n ra eugenol kh c ch i  mc 91% ti n 0,173 g/l kh   1.1.2. Chuyển hoá eugenol thành các chất đầu để tổng hợp các dị vòng  tính oxi hoá. Nhóm t h h c  [10] nh .1  metyleugenol (1) axit eugenoxyaxetic (2 đồ 1.1. Tổng hợp một số dẫn xuất ete của eugenol 30 este nitro 1.2)   t h   50 < 50.10 -6  IC 50 = 9,28.10 -6 mol/lít). 6 đồ 1.2. Tổng hợp một số dẫn xuất este nitro của eugenol J. 77  1.   đồ 1.3. Tổng hợp este của eugenol với aspirin 1.1.3. Nghiên cứu các hợp chất dị vòng tổng hợp từ eugenol dẫn xuất đồ 1.4. Tổng hợp dãy 1,3,4-oxadiazole từ axit veratric đồ 1.5. Tổng hợp dãy 1,3,4-oxadiazole từ axit eugenoxyaxetic (R: CH 2 , CHMe) 7 T metyleugenol, bng cách oxi hoá thành axit veratric (4) ri chuyn hoá   1.4, Nhóm tng hp H ng hp dãy 2-aryl-1,3,4- oxadiazole-5-thiol dãy 2,5-diaryl-1,3,4-  c t axit eugenoxyaxetic (2 1.ng hc mt s oxadiazole (32)-(36) [2]. Cng t axit eugenoxyaxetic, nhóm tng hp Hu c  HSP Hà Ni [2]  tng hp mt s các d vòng 1,2,4-triazole qua hydrazit ca axit eugenoxyaxetic  1.6. Các hp cht (40) (41) c ch mt phn vi khun, hp cht (38) c ch hoàn toàn s phát trin ca S.typhi B.cereus khi th  khuch tán trong thch  n  đồ 1.6. Tổng hợp dãy 1,2,4-triazole từ hydrazit của axit eugenoxyaxetic (R: CH 2 , CHMe) T axit eugenoxyaxetic nhóm tác gi [44c hic s      1.7)  c 7-cacboxymetoxy-6-hydroxy-3-sunfoquinolin (44)t cách to vòng quinolin hoàn toàn mn l, thêm na hp cht (44) là hp cht mp trong các tài liu t c ti nay. đồ 1.7. Tổng hợp 7-cacboxymetoxy-6-hydroxy-3-sunfoquinolin từ eugenol Kt qu     ng tng hp các dn xut nhiu nhóm th ca quinolin mà bng các phn ng thng khác không th gn vào vòng quinolin   nghiên cu không ch   lý thuyt mà còn ý c tin. Tuy nhiên, phn ng này còn nhic sáng t, vì vy cc nghiên cu chi ti 8 1.2. LƯỢC VỀ DỊ VÒNG QUINOLIN 1.2.1. Quinolin [4],[8] Quinolin t à h y  quinolin c g v nhi tên khác nhau: Benzo[b]azin Benzo[b]azabenzen Benzo[b]pyridin 1-azanaphtalen t 0 sôi = 237 0 C d = 1,093 g/ml pK a =  Quinolin c l c nóng, dung dch axit loãng hu ht các dung môi hetanol, ete, cloroform, benzen, Quinolin còn là mt dung môi kh u cht h Các dn xut ca quinolin c tìm thy trong t nhiên, chúng u hot tính sinh hc m c s dng làm thuc cha b   ninh, thuc chng st rét), camptothecin (ankaloid tác dng tr ung th), streptonigrin (mt loi quinoloc dùng làm thuc thu Quinolin c s dng sn xut vitamin PP; thuc nhum 8- hydroxyquinolin  s dng làm phi t trong hoá phân tích. Phổ hồng ngoại (IR) Vân  3080 cm -1 , mnh,  CH Vân  1500 cm -1 , mnh  C=C ,  C=N ; Vân  1100 cm -1 , trung bình,  CC . Phổ khối lượng (MS) [1],[4],[8] Ph khng ca quinolin -ng cho pic ion phân t cu lho s phân mnh ca các hp cht cha vòng quinolin  mt phân t HCN: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) Các tín hiu 1 H 13 C NMR ca quinolin c lit kê  bng sau y: 9 Vị trí Proton Cacbon  (ppm) J (Hz)  (ppm) 2 8,81 7,5/ 1,5 150,3 3 7,26 7,5/ 7,5 121,0 4 8,00 7,5/ 1,5/ 1,5 135,9 5 7,68 7,5/ 1,5/ 1,5 127,7 6 7,43 7,5/ 7,5/ 1,5 126,5 7 7,61 7,5/ 7,5/ 1,5 129,4 8 8,05 7,5/ 1,5 127,7 9 - - 148,4 10 - - 128,2 Tính bazơ Ging vi pyridin isoquinolin, nguyên t N ca vòng quinolin  m a =  mnh gn vi pyridin (pK a = 5,23). Quinolin phn ng c vi các axit mnh, ankyl halogenua, axyl halogenua, axit Lewis mt s mui kim loi. Sn phm ca các phn ng này là mui amioni bc bn ca quinolin, thí d: 1.2.2. Phản ứng thế electrophin vào vòng quinolin Các phn ng ca quinolin nhng vi benzen, naphtalen pyridin. Do kh n ng th electronphin cu so vi benzen, vì vy, các phn ng th electrophin ca quinolin x vòng benzen   trí  ca naphtalen.  Phn ng nitro hoá S dng tác nhân nitro hoá là hn hp HNO 3 / H 2 SO 4 c  0 0 C, t quinolin thu c hn h ng phân 5-nitro 8-nitroquinolin. Trong u kin môi ng axit nh th thì ion quinolini  b nitro hoá [4],[8]. N CH 3 I N CH 3 + I - 10   dng N 2 O 4 ng Ac 2 O s  c dn xut 3- nitroquinolin vi hiu sut thp [4],[8].  Phn ng sunfo hoá [4],[8] u kin thc nghim, phn ng sunfo hóa quinolin cho nhng sn phu là nhng dn xut sunfonic  phía vòng benzen. Oleum 30%  90 0 C sunfo hóa quinolin  v trí s 8,  170 0 C mt HgSO 4 li cho axit quinolin-5-sunfonic: u sunfo hóa quinolin  nhi cao (~300 0 C) ho các axit 5- 8-sunfonic vi axit sunfuric s sinh ra axit quinolin-6-sunfonic bn v nhing hc:  Phn ng halogen hóa [4],[8] Phn ng halogen hóa quinolin din ra khá phc tu kin thc hi phn ng th o thành các sn phm th khác nhau. Quinolin tác dng vi brom/ bc sunfat trong dung dch axit sunfuric cho 5-bromo 8-bromoquinolin vi t l mol gn bt hiu sut cao. [...]... như chưa được chú ý Vì vậy, chọn đề tài nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc tính chất một số dẫn xuất của quinolin trên sở eugenol từ tinh dầu hương nhu nhằm hoàn thiện phương pháp mới tổng hợp vòng quinolin đi từ hợp chất đồng vòng sẵn trong tự nhiên, đồng thời tổng hợp được các dẫn xuất nhiều nhóm thế mới của quinolin nhằm tìm kiếm những hợp chất hoạt tính sinh học cao, khả năng tạo phức... các phương pháp này vẫn đang được cải tiến Đồng thời các phương pháp tổng hợp mới phát triển dần thay thế những phương pháp kinh điển trong việc tổng hợp các dẫn xuất nhiều nhóm thế khác nhau của quinolin một cách nhanh chóng hiệu quả Trong giới hạn của luận án, chúng tôi xin tóm lược các phương pháp truyền thống tổng hợp vòng quinolin một số cải tiến trên sở các phương pháp đó 1.3.1 Tổng. .. sóng xúc tác Al2O3 Maoyou Xu cộng sự [145] sử dụng chất xúc tác là POCl3 cũng cho thấy phản ứng khép vòng xảy ra ở vị trí liên kết d trên vòng quinolin Tổng hợp vòng quinolin đi từ dẫn xuất dạng 2-ankinanilin là một phương pháp hiệu quả tính chọn lọc cao Sangu cộng sự [122] đã phát triển một phương pháp đặc tổng hợp vòng quinolin với xúc tác là phức chất của vonfam 1.3.2 Tổng hợp vòng quinolin. .. Eswaran cộng sự [48] đã sử dụng phản ứng thế clo ở dẫn xuất 4cloroquinolin để tổng hợp một số hợp chất dạng 4-aminoquinolin nghiên cứu khả năng kháng lao của các dẫn chất tổng hợp được Các hợp chất đều hoạt tính, tuy nhiên không cao chưa thể đưa vào sử dụng được Paola Corona cộng sự [35] còn cho thấy, ngoài hai vị trí 2 4, khi trên vòng quinolin nhóm thế hút electron mạnh, nguyên tử... thời, mong muốn tổng hợp được một số dẫn xuất mới của quinolin 1.4 MỘT SỐ ỨNG DỤNG CỦA CÁC HỢP CHẤT CHỨA VÒNG QUINOLIN 1.4.1 Ứng dụng trong y dược Các hợp chất chứa vòng quinolin được tìm thấy trong tự nhiên, đặc biệt là các alkaloid, hầu hết đều hoạt tính sinh học mạnh nhiều chất trong số đó đã được sử dụng rộng rãi làm thuốc chữa bệnh 26 Nói đến hoạt tính sinh học của hợp chất quinolin, đầu... ứng của các dẫn xuất dạng o-isocyano-,-difluorostyren với tributyl stannyl liti đã thu được một số các dẫn xuất 3,4– của quinolin Ngoài những kiểu khép vòng quinolin đã nêu trên, còn một số phản ứng khép vòng khác, chúng góp phần mở rộng sự đa dạng các nhóm thế cũng như vị trí các nhóm thế khác nhau trên vòng quinolin Trong số đó phải kể đến tổng hợp trên sở phản ứng Baylis-Hillman Các dẫn xuất. .. TỔNG HỢP 7-CACBOXYMETOXY-6-HYDROXY-3-SUNFOQUINOLIN (Q) MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA Q đồ 2.1 Tổng hợp Q một số dẫn xuất của Q 30 2.2.1 Tổng hợp 7-cacboxymetoxy-6-hydroxy-3-sunfoquinolin (Q) đồ 2.2 Tổng hợp 7-cacboxymetoxy-6-hydroxy-3-sunfoquinolin (Q) từ eugenol a Axit eugenoxyaxetic Hoà tan 94,5 gam (1 mol) axit monocloaxetic trong 150 ml nước, rồi cho từ từ Na2CO3 đến khi bọt khí ngừng thoát ra... ứng của dẫn xuất o-metylthioanilin với cacbonyl α,β-không no cho quinolin với hiệu suất đạt 56% Reynolds cộng sự [116] đã cải tiến tổng hợp Skraup–Döebner–Miler bằng phản ứng dị pha của dung dịch HCl–toluen đã tổng hợp được một dãy các dẫn xuất của quinolin với hiệu suất thể đạt 57% 18 Trên sở tổng hợp Skraup–Döebner–Miler, S.J Um cộng sự [147] thực hiện phản ứng ba cấu tử thu được dẫn xuất. .. tổng hợp từ 2nitrobenzandehit, cũng được biết đến nhưmột chất đầu để tổng hợp vòng quinolin bằng phương pháp khử đóng vòng Sử dụng hợp chất Baylis-Hillman làm chất đầu, Ka Young Lee [76], Yun Mi Chung [33] các cộng sự lại cho thấy phản ứng thế SN(Ar) nội phân tử để tạo thành dẫn xuất của quinolin 25 Trong một nghiên cứu khác, Ka Young Lee cộng sự [72]-[76],[82] đã mô tả tổng hợp của một. .. xuất của quinolin nhóm thế C2 C4 b Phản ứng khép vòng kiểu II Trong kiểu II, sự khép vòng tạo liên kết mới ở hai vị trí b d (sơ đồ 8) XuFeng Lin cộng sự [80] cho thấy, dẫn xuất quinolin thể thu được khi cho imin phản ứng andehit Cũng đi từ imin xeton với chất oxi hoá là oxy không khí, Tanaka cộng sự [138] đã tổng hợp một số dẫn xuất của quinolin với hiệu suất cao (82%) Dẫn xuất . và nhng phi t cho nghiên cu phc cht. T nhng lý do trên, chúng tôi ch  Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất một số dẫn xuất của quinolin trên cơ sở eugenol từ tinh dầu. 1.3. Tổng hợp este của eugenol với aspirin 1.1.3. Nghiên cứu các hợp chất dị vòng tổng hợp từ eugenol và dẫn xuất Sơ đồ 1.4. Tổng hợp dãy 1,3,4-oxadiazole từ axit veratric Sơ đồ 1.5. Tổng. nhng cht có kh ng dng vào thc tin. 4 Chương 1. TỔNG QUAN 1.1. TÌNH HÌNH TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT DỊ VÒNG TỪ EUGENOL 1.1.1. Tinh dầu hương nhu và eugenol Nguyên liu u tiên mà

Ngày đăng: 18/04/2014, 17:49

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan