Đang tải... (xem toàn văn)
Chương trình khoa học trọng điểm cấp nhà nước Mục tiêu thực hiện: 1. Hoàn thiện quy trình công nghệ sản xuất thuốc “Bát vị Quế Phụ” dạng nang cứng. 2. Hoàn thiện quy trình công nghệ chiết xuất, chế cao Actiso, Biển súc, Bìm bìm và quy trình sản xuất viên nang mềm “Boganic”. 3. Nâng cấp tiêu chuẩn cơ sở, nguyên liệu, bán thành phẩm, và thành phẩm của 2 chế phẩm. 6. Các sản phẩm chính: 1. Qui trình chiết xuất và chế cao khô 3 dược liệu (Actiso, Biển súc, Bìm bìm) 2. Quy trình công nghệ sản xuất viên nang cứng “Bát vị Quế Phụ”, quy trình công nghệ sản xuất viên nang mềm “Boganic”, quy mô 200.000viên/mẻ 3. Tiêu chuẩn cơ sở nguyên liệu, bán thành phẩm, thành phẩm của 2 chế phẩm và độ ổn định của thuốc 4. Sản xuất được 5.000.000 viên “Bát vị quế phụ” và 8.000.000 vi
BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỘ GIAO THÔNG VẬN TẢI CHƯƠNG TRÌNH KHCN CẤP NHÀ NƯỚC KC10/06- 10 BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ DỰ ÁN Tên Dự án: HOÀN THIỆN QUY TRÌNH CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT VIÊN NANG CỨNG BÁT VỊ QUẾ PHỤ VÀ VIÊN NANG MỀM BOGANIC Mã số: KC10. DA09/06-10 Cơ quan chủ trì dự án: Công ty CP TRAPHACO Chủ nhiệm dự án: DS. Đỗ Tiến Sỹ 8453 Hà Nội – 2010 BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỘ GIAO THÔNG VẬN TẢI CHƯƠNG TRÌNH KHCN CẤP NHÀ NƯỚC KC10/06- 10 BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ DỰ ÁN Tên Dự án: HOÀN THIỆN QUY TRÌNH CÔNG NGHỆ SẢN XUẤTVIÊN NANG CỨNG BÁT VỊ QUẾ PHỤ VÀ VIÊN NANG MỀM BOGANIC Mã số: KC10. DA09/06-10 Chủ nhiệm dự án Cơ quan chủ trì dự án DS. Đỗ Tiến Sỹ Ban chủ nhiệm chương trình Bộ Khoa Học và Công Nghệ Hà Nội – 2010 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Bán thành phẩm BTP Bát vị quế phụ BVQP Công thức CT Công thức dịch thuốc CT t Công thức vỏ nang CT v Dược điển Việt Nam DĐVN Độ lệch chuẩn S Độ lệch chuẩn tương đối RSD Hệ số phân tán (Coefficient of variation) CV Khoảng (range) R Kiểm nghiệm KN Qui trình sản xuất QTSX Thành phẩm TP Thuốc thử TT Tiêu chuẩn cơ sở TCCS Trung bình TB DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Nội dung Trang 2.1 Nguyên liệu dùng nghiên cứu, sản xuất viên nang cứng BVQP 22 2.2 Nguyên liệu dùng nghiên cứu, sản xuất viên nang mềm Boganic 23 3.3 Thời gian sấy dược liệu Quế trên tủ sấy tĩnh và tủ sấy viba 27 3.4 Ảnh hưởng của cỡ rây tới hiệu suất và chất lượng bột Quế 27 3.5 Thời gian sấy dược liệu Mẫu đơn bì trên tủ sấy tĩnh và tủ sấy viba 29 3.6 Ảnh hưởng của cỡ rây tới hiệu suất và chất lượng bột Mẫu đơn bì 29 3.7 Ảnh hưởng của số lần chiết tới hiệu suất chiết cao hỗn hợp BVQP 31 3.8 Thời gian sấy cao khô hỗn hợp BVQP trên tủ sấy tĩnh và tủ sấy viba 32 3.9 Ảnh hưởng của tỉ lệ Aerosil tới tình trạng cao khô hỗn hợp BVQP 32 3.10 Ảnh hưởng của số lần chiết tới hiệu suất chiết cao khô Phụ tử 34 3.11 Thời gian sấy cao khô Phụ tử trên tủ sấy tĩnh và tủ sấy viba 35 3.12 Ảnh hưởng của tỉ lệ Aerosil tới tình trạng cao khô Phụ tử 35 3.13 Công thức khảo sát loại và tỉ lệ tá dược hút – tá dược độn 37 3.14 Các công thức kh ảo sát loại và tỉ lệ tá dược dính 38 3.15 Hàm lượng Alcaloid toàn phần trong bột kép (%) 40 3.16 Kết quả phân tích thống kê đánh giá độ đồng đều bột kép BVQP 40 3.17 Ảnh hưởng của nhiệt độ và thời gian sấy tới hàm ẩm cốm BVQP 42 3.18 Kết quả kiểm tra các chỉ tiêu viên nang cứng BVQP trên 3 lô thẩm định 44 3.19 Kết quả khảo sát biểu đồ Shewhart X TB của viên nang BVQP 45 3.20 Kết quả khảo sát biểu đồ Shewhart R của viên nang BVQP 46 3.21 Độ đặc hiệu của phương pháp định tính Hoài sơn 49 3.22 Giới hạn phát hiện Hoài sơn 49 3.23 Độ lặp lại của phương pháp định tính Hoài sơn 50 3.24 Độ đặc hiệu của phương pháp định tính Phục linh 53 Bảng Nội dung Trang 3.25 Giới hạn phát hiện Phục linh 53 3.26 Độ lặp lại của phương pháp định tính Phục linh 54 3.27 Độ đặc hiệu của phương pháp định tính Trạch tả 57 3.28 Giới hạn phát hiện Trạch tả 57 3.29 Độ lặp lại của phương pháp định tính Trạch tả 58 3.30 Kết quả định lượng Alcaloid toàn phần trong viên BVQP lô 01/09 61 3.31 Kế t quả định lượng Alcaloid toàn phần trong viên BVQP lô 02/09 61 3.32 Kết quả định lượng Alcaloid toàn phần trong viên BVQP lô 03/09 61 3.33 Kết quả thử giới hạn định lượng Alcaloid ở mức 0,19mg/ml 62 3.34 Kết quả thử giới hạn định lượng Alcaloid ở mức 0,38mg/ml 63 3.35 Tính phù hợp của hệ thống sắc ký định lượng Aconitin 65 3.36 Kết quả khảo sát độ tuyến tính giữa nồng độ và diệ n tích pic của Aconitin 65 3.37 Kết quả thẩm định độ lặp lại và độ đúng của phương pháp định lượng Aconitin 67 3.38 Kết quả theo dõi độ ổn định viên nang cứng BVQP 69 3.39 Ảnh hưởng của thời gian đợi sau xay tới hàm lượng acid Chlorogenic và hiệu suất chiết cao Actiso 71 3.40 Ảnh hưởng của thời gian chiết xuất tới hiệu suất chiết cao Actiso 72 3.41 Ảnh hưởng của thiết bị sấy tới hàm lượng acid Chlorogenic và thời gian sấy cao khô Actiso 73 3.42 Kết quả khảo sát thời gian sấy trên tủ sấy viba 74 3.43 Ảnh hưởng của tỉ lệ Aerosil tới chất lượng bột cao khô Actiso 75 3.44 Ảnh hưởng của thời gian chiết xuất tới hàm lượng Flavonoid toàn phần và hiệu suất chiết cao Rau đắng đất 77 3.45 Ảnh hưởng c ủa thiết bị sấy tới hàm lượng Flavonoid toàn phần và thời gian sấy cao khô Rau đắng đất 78 Bảng Nội dung Trang 3.46 Kết quả khảo sát thời gian sấy cao Rau đắng đất trên tủ sấy viba 79 3.47 Ảnh hưởng của tỉ lệ Aerosil tới chất lượng bột cao khô Rau đắng đất 80 3.48 Ảnh hưởng của dung môi và phương pháp chiết xuất tới hàm lượng chất tan trong ethanol và hiệu suất chiết cao Bìm bìm 82 3.49 Ảnh hưởng của thiết bị sấy tới hàm lượng chấ t tan trong ethanol và thời gian sấy cao khô Bìm bìm 83 3.50 Kết quả khảo sát thời gian sấy cao Bìm bìm trên tủ sấy viba 84 3.51 Ảnh hưởng của tỉ lệ Aerosil tới chất lượng bột cao khô Bìm bìm 85 3.52 Công thức khảo sát tỷ lệ sáp ong trắng, palm oil, dầu đậu nành 87 3.53 Các công thức khảo sát tỷ lệ Lecithin trong dịch thuốc 88 3.54 Công thức khảo sát tỷ lệ Aerosil trong dịch thuốc 89 3.55 Các công thức khảo sát tỉ lệ nước trong dịch vỏ nang 90 3.56 Kết quả khảo sát ảnh hưởng của tỉ lệ nước trong dịch vỏ nang 90 3.57 Công thức khảo sát ảnh hưởng của chất hoá dẻo Sorbitol 91 3.58 Kết quả thử độ rã của CT v3 và CT v4 92 3.59 Hàm lượng acid Chlorogenic trong hỗn dịch thuốc Boganic (%) và kết quả phân tích thống kê 96 3.60 Ảnh hưởng của thời gian hút chân không tới chất lượng dị ch thuốc 97 3.61 Ảnh hưởng của vị trí con trỏ trên máy tới quá trình xay keo 98 3.62 Ảnh hưởng của thời gian giữ ổn định gel 99 3.63 Kết quả kiểm tra các chỉ tiêu viên Boganic trên 3 lô thẩm định 102 3.64 Kết quả khảo sát biểu đồ Shewhart X TB của viên Boganic 103 3.65 Kết quả khảo sát biểu đồ Shewhart R của viên Boganic 104 3.66 Điều kiện phân tích nguyên tố chì 106 3.67 Điều kiện phân tích nguyên tố cađimi 106 3.68 Điều kiện phân tích nguyên tố đồng 107 Bảng Nội dung Trang 3.69 Kết quả định lượng kim loại nặng trong dược liệu Actiso 111 3.70 Kết quả định lượng kim loại nặng trong dược liệu Bìm bìm 111 3.71 Kết quả định lượng kim loại nặng trong dược liệu Rau đắng đất 111 3.72 Kết quả khảo sát bước sóng định lượng Flavonoid toàn phần trong dược liệu Rau đắng đất 113 3.73 Kết quả khả o sát thời gian phản ứng của dược liệu Rau đắng đất 117 3.74 Ảnh hưởng của dung môi chiết trong phương pháp định lượng tới hàm lượng Flavonoid TP trong dược liệu Rau đắng đất 120 3.75 Kết quả thẩm định độ tuyến tính và khoảng xác định 122 3.76 Kết quả thẩm định độ lặp lại của phương pháp định lượng Flavonoid trong dược liệu Rau đắng đất 124 3.77 Kết quả thẩm định độ lặp lại của phương pháp định lượng Flavonoid trong cao khô Rau đắng đất 124 3.78 Kết quả thẩm định độ đúng của phương pháp định lượng Flavonoid trong dược liệu Rau đắng đất 125 3.79 Kết quả thẩm định độ đúng của phương pháp định lượng Flavonoid trong cao khô Rau đắng đất 126 3.80 Kết quả định lượng Flavonoid trong dược liệu Rau đắng đất 127 3.81 Kết quả định lượng Flavonoid trong cao khô Rau đắng đất 127 3.82 Kết quả chiết Bìm bìm sau 4h 129 3.83 Kết quả chiết Bìm bìm sau 6h 129 3.84 Kết quả chiết Bìm bìm sau 7h 129 3.85 Khảo sát độ lặp lại của phương pháp định lượng chất tan trong cồn 130 3.86 Kết quả mẫu cao khô Bìm bìm số lô 030409 (hàm ẩm 4,5%) 131 3.87 Kết quả mẫu cao khô Bìm bìm số lô 020309 (Hàm ẩm 4,8%) 131 3.88 Kết quả mẫu cao khô Bìm bìm số lô 010109 (hàm ẩm 4,6%) 131 3.89 Chương trình gradient chạy pha động 133 Bảng Nội dung Trang 3.90 Sự phù hợp của hệ thống sắc ký 137 3.91 Kết quả khảo sát khoảng tuyến tính của phương pháp định lượng acid Chlorogenic 137 3.92 Kết quả khảo sát độ lặp lại của phương pháp định lượng acid Chlorogenic trong cao Actiso 139 3.93 Kết quả khảo sát độ lặp lại của phương pháp định lượng acid Chlorogenic trong viên nang mềm Boganic 139 3.94 Kết quả khảo sát độ đúng của phương pháp định lượng acid Chlorogenic trong cao Actiso 140 3.95 Kết quả khảo sát độ đúng của phương pháp định lượng acid Chlorogenic trong viên nang mềm Boganic 140 3.96 Kết quả định lượng acid Chlorogenic trong cao Actiso 141 3.97 Kết quả định lượng acid Chlorogenic trong viên nang mềm Boganic 141 3.98 Kết quả theo dõi độ ổn định của viên nang mềm Boganic lô 111/09 143 3.99 Kết quả theo dõi độ ổn định của viên nang mề m Boganic lô 112/09 143 3.100 Kết quả theo dõi độ ổn định của viên nang mềm Boganic lô 113/09 144 DANH MỤC CÁC HÌNH VÀ ĐỒ THỊ Hình Nội dung Trang 2.1 Sơ đồ các giai đoạn bào chế cao khô Phụ tử quy mô nghiên cứu 10 2.2 Sơ đồ các giai đoạn bào chế cao khô hỗn hợp Bát vị quế phụ quy mô nghiên cứu 11 2.3 Sơ đồ các giai đoạn bào chế viên nang cứng Bát vị quế phụ quy mô nghiên cứu 11 2.4 Sơ đồ các giai đoạn sản xuất viên nang mềm Boganic quy mô nghiên cứ u 19 3.5 Sơ đồ tóm tắt các giai đoạn chế biến, bào chế bột Quế 28 3.6 Sơ đồ tóm tắt các giai đoạn chế biến, bào chế bột Mẫu đơn bì 30 3.7 Sơ đồ tóm tắt các giai đoạn chế biến, bào chế cao khô hỗn hợp BVQP 33 3.8 Sơ đồ tóm tắt các giai đoạn chế biến, bào chế cao khô Phụ tử 36 3.9 V ị trí lấy mẫu bột kép Bát vị quế phụ 40 3.10 Sơ đồ các giai đoạn bào chế viên nang cứng BVQP 43 3.11 Sắc ký đồ định tính Hoài sơn/cao khô BVQP 48 3.12 Sắc ký đồ định tính Hoài sơn/viên nang cứng BVQP 48 3.13 Sắc ký đồ định tính Phục linh/cao khô BVQP 52 3.14 Sắc ký đồ định tính Phục linh/viên nang cứng BVQP 52 3.15 Sắc ký đồ định tính Trạch tả/cao khô BVQP 56 3.16 Sắc ký đồ định tính Trạch t ả/viên nang BVQP 56 3.17 Sắc ký đồ của Aconitin 65 3.18 Đồ thị biểu diễn sự phụ thuộc tuyến tính giữa nồng độ và diện tích pic của Aconitin 66 3.19 Sắc ký đồ viên BVQP 68 3.20 Sơ đồ các giai đoạn sản xuất cao khô Actiso 76 3.21 Sơ đồ các giai đoạn sản xuất cao khô Rau đắng đất 81 Hình Nội dung Trang 3.22 Sơ đồ các giai đoạn sản xuất cao khô Bìm bìm 86 3.23 Vị trí lấy mẫu hỗn dịch thuốc Boganic 95 3.24 Sơ đồ các giai đoạn sản xuất viên nang mềm Boganic 101 3.25 Phổ hấp thụ của dung dịch chuẩn Quercetin 115 3.26 Phổ hấp thụ của dung dịch thử (Rau đắng đất) 116 3.27 Chồng phổ của hai dung dịch thử và chuẩn 116 3.28 Đồ thị biểu diễn sự phụ thuộc giữa nồng độ và độ hấp thụ của dung dịch Quercetin 123 3.29 Sắc ký đồ của dung dịch chuẩn acid Chlorogenic 135 3.30 Sắc ký đồ của dung dịch thử cao Actiso 136 3.31 Sắc ký đồ của dung dịch thử viên nang mềm Boganic 136 3.32 Đồ thị biểu diễn mối tương quan giữa nồng độ và diện tích pic của acid Chlorogenic 138 [...]... tiêu đưa 2 sản phẩm vào sản xuất ở quy mô công nghiệp, nhằm cung cấp cho thị trường những sản phẩm có chất lượng ổn định, an toàn với các nội dung chính sau: Đối với sản phẩm viên nang Bát vị quế phụ: - Hoàn thiện quy trình chế biến, bào chế bột Quế, bột Mẫu đơn bì và cao khô Phụ tử, cao khô hỗn hợp Bát vị quế phụ - Hoàn thiện quy trình sản xuất viên nang cứng Bát vị quế phụ ở quy mô sản xuất công nghiệp... viên nang mềm 92 Boganic 3.5.5.1 Hoàn thiện quy trình pha chế dịch vỏ nang 92 3.5.5.2 Hoàn thiện quy trình pha chế dịch thuốc 94 Nội dung Trang 3.5.5.3 Hoàn thiện quy trình phá bọt khí dịch thuốc 96 3.5.5.4 Hoàn thiện quy trình xay keo dịch thuốc 97 3.5.5.5 Hoàn thiện quy trình tạo nang 98 3.5.6 Đề xuất quy trình sản xuất viên nang mềm Boganic 100 3.5.7 Thẩm định qui trình sản xuất viên nang mềm Boganic. .. 3.1.3.1 Hoàn thiện quy trình chiết xuất cao 30 3.1.3.2 Hoàn thiện quy trình sấy cao 31 3.1.3.3 Hoàn thiện quy trình xay cao 32 3.1.3.4 Đề xuất quy trình chế biến, bào chế cao khô hỗn hợp 32 Bát vị quế phụ 3.1.4 Hoàn thiện qui trình bào chế cao khô Phụ tử 34 3.1.4.1 Hoàn thiện quy trình chiết xuất 34 3.1.4.2 Hoàn thiện quy trình sấy cao 34 3.1.4.3 Hoàn thiện quy trình xay cao 35 3.1.4.4 Đề xuất quy trình chế... toàn của chế phẩm sản xuất ở quy mô công nghiệp 2 - Theo dõi độ ổn định của chế phẩm Đối với sản phẩm viên nang mềm Boganic: - Hoàn thiện quy trình chiết xuất, bào chế cao khô Actiso, cao khô Rau đắng đất và cao khô Bìm bìm - Hoàn thiện quy trình công nghệ sản xuất viên nang mềm Boganic quy mô sản xuất 200.000 viên/ mẻ - Sản xuất thực nghiệm để thẩm định quy trình sản xuất trên 3 lô sản xuất nhằm đánh... chế viên nang cứng BVQP và viên nang mềm Boganic ở quy mô thí nghiệm, công ty cổ phần Traphaco đã và được Chương trình KC10/06-10, Văn phòng Các chương trình KH và CN trọng điểm cấp nhà nước – Bộ Khoa Học và Công Nghệ phê duyệt và ký hợp đồng số 09/2009/HĐ-DACT-KC10/06-10 ngày 30/12/2008 cho phép triển khai dự án Hoàn thiện quy trình công nghệ sản xuất viên nang cứng BÁT VỊ QUẾ PHỤ và viên nang mềm BOGANIC ... Thử độc tính cấp của viên nang cứng BVQP 69 3.5 Hoàn thiện quy trình công nghệ sản xuất viên nang mềm Boganic 70 3.5.1 Hoàn thiện quy trình chiết xuất, bào chế cao khô Actiso 3.5.1.1 Quy trình chiết xuất cao 70 70 Nội dung Trang 3.5.1.2 Qui trình sấy cao 72 3.5.1.3 Qui trình xay cao 74 3.5.1.4 Đề xuất quy trình chiết xuất, bào chế cao khô Actiso 75 3.5.2 Hoàn thiện quy trình chiết xuất, bào chế cao khô... cứu, sản xuất viên nang cứng BVQP 22 2.1.2 Nguyên liệu dùng nghiên cứu, sản xuất viên nang mềm 23 Boganic 2.2 Thiết bị và phương tiện nghiên cứu 24 2.2.1 Thiết bị sản xuất 24 2.2.2 Thiết bị kiểm nghiệm 24 2.2.3 Phần mềm 25 2.2.4 Động vật thử nghiệm 25 2.3 Phương pháp nghiên cứu 25 CHƯƠNG 3: THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 27 3.1 Hoàn thiện qui trình công nghệ sản xuất viên nang cứng BVQP 27 3.1.1 Hoàn thiện. .. chuẩn kiểm nghiệm viên nang cứng BVQP 152 4.3.2 Về tiêu chuẩn kiểm nghiệm viên nang mềm Boganic 153 4.3.3 Về độ ổn định của thuốc 153 4.4 Tác động kinh tế xã hội 154 4.5 Về bảo tồn nguồn cây thuốc 155 4.6 Về công tác đào tạo 155 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 157 5.1 Kết luận 157 5.1.1 Hoàn thiện quy trình công nghệ sản xuất viên nang cứng 157 BVQP và viên nang mềm Boganic quy mô 200.000 viên/ mẻ 5.1.2... chế viên bao đường, bao film phục vụ chăm sóc sức khỏe cộng đồng Từ năm 2004 công ty đã tiến hành nghiên cứu bào chế sản phẩm này dạng viên nang mềm Đề tài “Nghiên cứu sản xuất BOGANIC dạng viên nang mềm đã được nghiệm thu năm 2007 và thu được các kết quả: - Đã xây dựng được quy trình sản xuất viên nang mềm Boganic quy mô thí nghiệm Sản phẩm có hàm lượng cao dược liệu lớn gấp 2 lần hàm lượng trong viên. .. Qui trình chiết xuất cao 77 3.5.2.2 Qui trình sấy cao 78 3.5.2.3 Qui trình xay cao 79 3.5.2.4 Đề xuất quy trình chiết xuất, bào chế cao khô Rau đắng 80 đất 3.5.3 Hoàn thiện quy trình chiết xuất, bào chế cao khô Bìm bìm 81 3.5.3.1 Qui trình chiết xuất cao 81 3.5.3.2 Qui trình sấy cao 83 3.5.3.3 Qui trình xay cao 84 3.5.3.4 Đề xuất quy trình chiết xuất, bào chế cao khô Bìm bìm 85 3.5.4 Hoàn thiện công . thiện quy trình chế biến, bào chế bột Quế, bột Mẫu đơn bì và cao khô Phụ tử, cao khô hỗn hợp Bát vị quế phụ. - Hoàn thiện quy trình sản xuất viên nang cứng Bát vị quế phụ ở quy mô sản xuất công. Hoàn thiện quy trình công nghệ sản xuất viên nang cứng BÁT VỊ QUẾ PHỤ và viên nang mềm BOGANIC với mã số KC10.DA09/06-10, trong thời gian 24 tháng. Dự án có mục tiêu đưa 2 sản phẩm vào sản. dịch thuốc 97 3.5.5.5. Hoàn thiện quy trình tạo nang 98 3.5.6. Đề xuất quy trình sản xuất viên nang mềm Boganic 100 3.5.7. Thẩm định qui trình sản xuất viên nang mềm Boganic 101 3.5.7.1.