Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu thành phần hoá học và hoạt tính sinh học của cây bầu đất (Gynura sarmentosa DC.), cây cải đồng (Grangea maderaspatana poir.) và quả chuối hột (Musa balbisiana colla)
1 a. giới thiệu luận án I.ý nghĩa của luận án Ngày nay, bên cạnh các bệnh nan y nh: ung th, tim mạch, HIV/AID , sự phát triển nhanh của bệnh đái tháo đờng ngày càng thu hút mối quan tâm của toàn xã hội. Bên cạnh các thuốc điều trị có nguồn gốc tổng hợp, các thuốc có nguồn gốc thảo dợc cũng đang đợc quan tâm nghiên cứu và phát triển. Trong dân gian, cây Bầu đất (Gynura sarmentosa DC.) ngoài việc làm rau ăn, thân và lá thờng đợc dùng phối hợp để chữa sốt trong các bệnh sởi, bệnh phụ nữ, thiếu máu, lỵ và các bệnh về thận. Cây Cải đồng (Grangea maderaspatana Poir.) là cây mọc hoang gần gũi với cây Bầu đất, cũng đợc dùng chữa các chứng trĩ, lá sắc uống chữa bế kinh và bệnh vàng da. Quả xanh của cây Chuối hột (Musa balbisiana Colla) đợc dùng để tẩy giun, sắc uống chữa tan sỏi đờng tiết niệu rất hiệu quả. Nớc ép từ thân và củ ngâm chữa đau răng và có thể trị bệnh đái đờng. Dựa trên những cơ sở này và mong muốn từng bớc kiểm chứng một cách khoa học các hoạt tính sinh học của chúng, chúng tôi đặt ra nhiệm vụ của luận án là nghiên cứu thành phần hoá học và hoạt tính sinh học của cây Bầu đất, cây Cải đồng, quả Chuối hột. Tiến hành tổng hợp một số dẫn suất từ hợp chất phân lập đợc có hoạt tính sinh học tốt nhằm tìm ra sản phẩm mới có hoạt tính cao hơn và dễ sử dụng. II. Những đóng góp mới của luận án 1. Lần đầu tiên đã tiến hành nghiên cứu một cách có hệ thống thành phần hoá học cây Bầu đất, cây Cải đồng ở Việt Nam. Từ các dịch chiết của cây Bầu đất, đã phân lập và xác định cấu trúc đợc 6 hợp chất gồm các tritecpen và sterol glycosit. Từ cây Cải đồng phân lập và xác định đợc cấu trúc của 4 chất sesquitecpen có khung eudesman, bên cạnh 3 hợp chất là: taraxasterol, taraxasteryl axetat và stigmasterol. 2. Đóng góp vào việc nghiên cứu thành phần hoá học của quả Chuối hột, đã tách và xác định thêm -sitosterol glycosit. 3. Đã tiến hành tổng hợp một số dẫn suất của cyclomusalenon, thu đợc 5 dẫn suất, trong đó có hai hợp chất mới cha đợc mô tả trong tài liệu. 4. Đã thử hoạt tính: kháng vi sinh vật kiểm định; gây độc tế bào trên hai dòng tế bào ung th gan ngời (Hep-2) và màng tim ngời (RD); chống oxy hoá 2 trong hệ DPPH của các mẫu thử và bớc đầu thử tác dụng hạ đờng huyết trên chuột thí nghiệm của dịch chiết etanol 96% quả Chuối hột và của cyclomusalenon cho kết quả tốt. III. Bố cục luận án Luận án dày 131 trang với 18 bảng, 7 sơ đồ, 28 hình, 109 tài liệu tham khảo đợc kết cấu nh sau: Mở đầu: Tổng quan (chơng 1): Nguyên liệu và phơng pháp nghiên cứu (chơng 2): Thực nghiệm (chơng 3): Kết quả và thảo luận (chơng 4): Kết luận: Ngoài ra, luận án còn có phần phụ lục gồm 29 phổ các loại 2 trang 36 trang 3 trang 21 trang 67 trang 2 trang b. nội dung luận án Chơng 1: tổng quan Trong phần tổng quan, luận án đã tổng kết các công trình nghiên cứu về các thuốc và cây thuốc có tác dụng hạ đờng huyết, đặc điểm thực vật học, ứng dụng trong y học cổ truyền và thành phần hoá học cũng nh các công trình nghiên cứu gần đây về 3 chi thực vật nghiên cứu. 1.1. Các nghiên cứu về thuốc và cây thuốc có tác dụng hạ đờng huyết Phân loại và nêu cơ chế bệnh sinh của hai typ bệnh đái tháo đờng chủ yếu cùng với tình hình sử dụng và nghiên cứu các loại thuốc Tây và Đông y trong điều trị bệnh. 1.2. Giới thiệu chi Gynura và chi Grangea- họ Cúc 1.3. Giới thiệu chi Musa- họ Chuối Chơng 2: nguyên liệu v phơng pháp nghiên cứu 2.1.Mẫu thực vật và phơng pháp chiết tách Cây Bầu đất (Gynura sarmentosa DC.) đợc thu hái vào tháng 3 năm 2003 tại Cẩm Phả-Quảng Ninh, tên cây do TS. Lê Kim Biên-Viện Sinh thái và tài nguyên sinh vật xác định. Cây Cải đồng (Grangea maderaspatana Poir.)đợc KS Ngô Văn Trại- Viện Dợc liệu xác định và thu hái vào tháng 5 năm 2003 tại Quảng Nam. Quả chuối hột (Musa balbisiana Colla) già, còn xanh đợc mua tại Nam Định vào tháng 3 năm 2004. 3 Mẫu thực vật thu hái về đợc phơi và sấy khô ở 70 0 C, xay nhỏ rồi ngâm chiết 3 lần với hỗn hợp MeOH/H 2 O (90:10) (Bầu đất, Cải đồng) hoặc etanol 96% (bột quả chuối hột). Cất loại dung môi dới áp suất giảm, cặn thu đợc hoà vào nớc rồi lần lợt chiết với n-hexan, EtOAc hoặc CHCl 3 , tiếp tục loại dung môi dới áp suất giảm thu đợc các cặn dịch chiết tơng ứng. 2.2. Các phơng pháp phân lập chất Phân lập các hợp chất từ các cặn dịch chiết và các hợp chất từ hỗn hợp phản ứng bằng các phơng pháp sắc ký nh: sắc ký cột thờng, sắc ký cột nhanh, sắc ký lớp mỏng phân tích và điều chế trên silicagel và sephadex. Các chất phân lập ra đợc tinh chế bằng phơng pháp kết tinh, sắc ký cột trên silicagel, kiểm tra độ tinh khiết bằng SKLM, hiện màu với các thuốc thử thông dụng nh H 2 SO 4 /EtOH hoặc cerisulphat và đo điểm chảy. 2.3. Phơng pháp xác định cấu trúc các hợp chất phân lập Cấu trúc của các chất phân lập đợc xác định bằng sự kết hợp các phơng pháp phổ nh: quang phổ hồng ngoại dịch chuyển Fourie (FT-IR), phổ khối ion hoá va chạm electron (EI-MS), phổ khối phân giải cao (HR-MS), phổ khối ion hóa bụi electron (ESI-MS) và phổ cộng hởng từ hạt nhân phân giải cao một chiều và hai chiều (1D- và 2D-NMR). 2.4.Phơng pháp thử hoạt tính sinh học 2.4.1. Thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định Các chất đợc thử sơ bộ hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định (antimicrobial activity) với một số chủng vi khuẩn gram dơng [Gr(+)] và gram âm [Gr(-)], kháng nấm với các chủng nấm mốc và nấm men theo phơng pháp của Vanden Bergher và Vlietlink. Các thí nghiệm đợc tiến hành theo phơng pháp pha loãng trên phiến vi lợng 96 giếng, kháng sinh kiểm định bao gồm: Ampixilin, Tetracyclin, Amphoterilin B và Nystatin. Nếu mẫu có hoạt tính dơng (+) mạnh sẽ đợc tiến hành thử tiếp cho nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) 50 g/ml). Nấm và vi khuẩn đợc duy trì trong môi trờng dinh dỡng. 2.4.2. Thử hoạt tính chống ung th Tiến hành thử hoạt tính chống ung th bằng việc thử nghiệm khả năng gây độc tế bào, áp dụng phơng pháp đang đợc tiến hành tại Viện Nghiên cứu Ung th Quốc gia Mỹ (NCI). Các chất đợc thử với các dòng tế bào ung th ngời nh: Ung th gan (Hep-2), ung th màng tim (RD). Giá trị IC 50 đợc tính trên chơng trình Table curve với giá trị logarit dựa trên giá trị dãy các thang nồng độ khác nhau của chất thử và giá trị OD đo đợc. 4 2.4.3. Thử hoạt tính chống oxy hoá Thử nghiệm trên cơ sở so sánh sự thay đổi cờng độ hấp thụ ánh sáng của dịch thí nghiệm và dịch đối chứng DPPH (1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl) có khả năng tạo ra các gốc tự do bền trong dung dịch EtOH bão hoà. 2.4.4. Thử tác dụng hạ đờng huyết Đợc tiến hành trên chuột thí nghiệm để đánh giá tác dụng trên đờng huyết của mẫu theo đờng tiêm màng bụng nhằm so sánh kết quả giữa các nhóm nghiên cứu với nhóm đối chứng trong cùng một điều kiện : thời gian, nhiệt độ, thức ăn và thời điểm định lợng đờng huyết. Chơng 3: thực nghiệm Đã mô tả chi tiết quá trình chiết tách, tinh chế và các hằng số vật lý, hoá học cũng nh các loại phổ của các hợp chất phân lập đợc từ 3 mẫu cây, quả nghiên cứu (xem sơ đồ 3.1; 3.2; 3.3). Đã mô tả chi tiết quá trình chuẩn bị cho các phản ứng tổng hợp dẫn suất của cyclomusalenon (chiết tách từ quả Chuối hột) nh: các chất tham gia phản ứng, tác nhân xúc tác, dung môi hoà tan, v.v (xem sơ đồ 3.4 và 3.5). Chơng 4: kết quả v thảo luận 4.1. Cây Bầu đất (Gynura sarmentosa DC.) 4.1.1. Chiết tách và tinh chế các chất Từ các cặn dịch chiết n-hexan và etyl axetat của cây đã phân lập, tinh chế đợc 6 hợp chất thuộc nhóm: tritecpen, sterol, glycosit và chromanol. 4.1.2. Xác định cấu trúc hoá học Kết hợp các dữ liệu phổ FT-IR, EI-MS, ESI-MS, 1 H-, 13 C-NMR, HMQC và HMBC và so sánh với các số liệu đã công bố trong các tài liệu tham khảo, đã xác định đợc: 4.1.2.1. Các hợp chất tritecpen và sterol HO 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 15 16 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 H 1 3 4 5 8 25 26 13 27 23 24 28 29 30 HO H H H 10 9 11 12 18 19 21 22 14 15 16 20 H 94: -amyrin 95: Lupeol 5 SKC silicagel ( CHCl 3 /MeOH ) Chiết lần lợt với 2. EtOAc 1. n-Hexan CHCl 3 /EtOAc (80:20) CHCl 3 /EtOAc (60:40) Chiết với CHCl 3 Chiết với n-Hexan 1.Chiết bằng MeOH:H 2 O (9:1) 2.Cất loại dung môi Chiết lần lợt với 1.Chiết bằng MeOH:H 2 O (9:1) 2.Cất loại dung môi Sơ đồ 3.1. Sơ đồ chiết tách mẫu cây Bầu Đất Sơ đồ 3.2: Sơ đồ chiết tách mẫu cây Cải đồng Mẫu cây toàn thân xay nhỏ 3kg Hoà cặn vào nớc Cặn dịch chiết EtOAc Tổng thu:10,17g. Sử dụng: 8,62 g Cặn dịch chiết n-hexan Tổng thu: 14,7g. Sử dụng: 2,6 g F 1 Dịch nớc còn lại F 3 F 2 94 41 98 95 96 97 Mẫu cây khô xay nhỏ, 452g Cặn chiết n- Hexan: 4,15 g Dịch nớc còn lạiCặn chiết CHCl 3 : 0,84 g 100 99 104 102 103 41 101 Cặn chiết MeOH/H 2 O Hoà cặn vào nớc 1.Kết tinh lại trong n-hexan 2.Sắc ký cột nhanh . Sắc ký cột nhanh P 1 P 2 P 3 1.Kết tinh lại 2.Sắc ký cột nhanh Thu: 63 g. Sử dụng: 20 g 6 1. n-Hexan 2CHCl 3 Sơ đồ 3.3: Sơ đồ chiết tách mẫu quả chuối hột Chất 94: Phổ hồng ngoại (FT-IR) của chất 94 cho đỉnh hấp thụ của nhóm hydroxyl tại * max : 3476 cm -1 , đặc trng của nhóm >C=C tại 1662 và 801 cm -1 . Trên phổ 1 H-NMR, tín hiệu singulet tại 3,47 ppm (1H, s) là của proton H-3, tín hiệu dublet tại 5,63 ppm (J=6,0 Hz) đặc trng cho proton olephin H-12 tơng tác với các proton của nhóm metylen kề cạnh. Việc gán tất cả các tín hiệu trong phổ 1 H-NMR và phổ 13 C-NMR của chất 94 dựa trên cơ sở so sánh các số liệu thu đợc với tài liệu tham khảo. Từ các số liệu này, có thể kết luận chất 94 là -amyrin, một tritecpen. Chất 95: Phổ khối (EI-MS) cho pic ion phân tử ở m/z: 426 [M] + , ứng với công thức phân tử : C 30 H 50 O. So sánh các dữ liệu phổ IR, 1 H-NMR và 13 C-NMR với số liệu đã công bố, cho phép xác định chất 95 là lupeol. Chất 96: Trên phổ (FT-IR) không thấy xuất hiện tín hiệu của nhóm hydroxyl, song lại có tín hiệu mạnh ở * max : 1678 và 967 cm -1 , dự báo sự có mặt của nhóm xeton liên hợp. Phổ khối (EI-MS) cho pic ion phân tử tại m/z: 410 [M] + , ứng với công thức tổng C 29 H 40 O của chất 96. Phổ 13 C-NMR khẳng định sự tồn tại của nhóm xeton với tín hiệu ở 199,67 của cacbon bậc bốn (C-3). Qua phân tích Quả chuối hột thái lát, sấy khô, xay mịn: 100g Cặn chiết EtOH: 18g (Sử dụng: 10 g) Cặn chiết n-Hexan : 0,28g Cặn chiết CHCl 3 : 0,056g 26 41 105 Chiết hồi lu với EtOH 96% Loại dung môi Lần lợt chiết với dung môi Hoà cặn vào nớc SKC: n-hexan/EtOAc SKC: EtOAc/MeOH Từ 97:3 đến 95:5 Từ 94: 6 đến 90:10 Từ 98: 2 đến 96:4 X1,X2,X3,X4 7 NaBH 4 /MeOH Tách cột silicagel Ac 2 O/Pyridin H 2 3 28 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 24' 30 5 4 1 AcO phổ và so sánh với số liệu đã công bố trong tài liệu, đã xác định đợc cấu trúc của chất 96 là stigmast-4,22-dien-3-on. 1 3 4 5 8 9 13 17 18 19 20 21 22 23 25 27 28 29 O 12 11 10 14 15 16 24 26 H H H 96: Stigmast-4,22-dien-3-on H 2 3 28 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 24' 30 5 4 O 1 CH 3 C H H 2 C NH 2 OH 26: cyclomusalenon H 2 3 28 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 24' 30 5 4 1 HO 46: 3-epicyclomusalenol (3-OH) 31: cyclomusalenol (3-OH) 106: 3-O-acetyl-cyclomusalenol 44: 4-epicyclomusalenon Sơ đồ 3.4: Sơ đồ tổng hợp dẫn suất của cyclomusalenon H 2 3 28 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 24' 30 5 4 1 H 2 C CH OH H 3 C N O H 2 3 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 24' 30 5 4 1 29 8 Bảng 4.1: Số liệu phổ 1 H- và 13 C-NMR của chất 94, 95 và 96 94 95 96 ST T H C H C H C 1 36,04 0,93 - 1,70 38,75 - 35,71 2 30,37 1,52 - 1,65 29,89 - 33,99 3 3,47 s 76,36 3,22 dd, (5,2 11,3) 79,04 - 199,67 4 - 37,86 - 40,87 5,72 s 123,76 5 49,72 55,34 - 171,73 6 18,23 18,35 32,96 7 33,14 1,42 m 34,33 32,06 8 - 39,33 - 42,87 35,64 9 47,46 1,26 d, (4,6) 50,48 53,86 10 - 34,63 - 38,89 - 38,63 11 23,66 20,96 21,04 12 5,62 d, (6,0) 122,08 27,45 39,65 13 - 141,64 1,62 38,10 - 42,41 14 - 40,83 - 43,03 56,04 15 27,84 27,48 24,20 16 32,10 35,62 28,86 17 - 30,11 - 37,21 56,04 18 43,09 48,35 0,80 s 12,24 19 38,98 2,40 m 48,10 1,03 s 17,04 20 - 28,26 - 151,00 40,46 21 34,86 25,20 21,17 22 35,10 40,03 5,15 dd, (8,7 15,2) 138,12 23 0,85 s 18,22 0,98 m 28,01 5,03 dd, (8,7 15,2) 129,49 24 1,14 s 32,05 0,75 m 15,88 45,86 25 1,01 s 18,42 0,86 s 16,13 31,88 26 1,09 s 19,63 1,06 s 16,01 19,04 27 1,16 s 28,96 0,79 s 14,57 18,72 28 0,95 s 32,40 0,82 s 18,02 23,09 29 0,99 s 34,53 4,59 - 4,71 109,30 11,98 30 1,01 s 25,46 1,71 s 19,33 9 H 2 3 28 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 24' 30 5 4 O 1 H 2 3 28 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 24' 30 5 4 1 HO-N H 2 3 28 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 24' 30 5 4 1 H 2 N 107: Cyclomusalenon-3-xetoxim Sơ đồ 3.5: Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất chứa nitơ của cyclomusalenon Chất 97: Phổ khối ion hoá va chạm electron (EI-MS) cho pic ion phân tử tại m/z: 396 [M] + , ứng với công thức phân tử là C 27 H 40 O 2 . Thêm vào đó, mảnh ion có m/z: 177, cho thấy sự tồn tại của phần 2,8-dimetyl-1-benzopyran-6-ol, m/z: 205 của farnesyl, m/z: 137 của geranyl, m/z: 69 của cation prenyl và cation 97a. O HO 2 3 45 7 9 10 1' 3' 5' 7' 9' 11' 13' 16' 15' 14' 97: -tocotrienol Kết hợp các dữ liệu phổ IR, MS, 1 H-NMR và 13 C-NMR, HMQC, HMBC và so sánh với tài liệu tham khảo, có thể gán các vị trí và xác định chất 97 là - tocotrienol. Hợp chất này đã đợc Vieira P. C. cùng cộng sự (1983) phân lập và xác định cấu trúc từ quả cây Iryanthera grandis Ducke. Hợp chất này có hoạt tính chống ung th và tác dụng tốt trên lipid máu. O HO 2 3 45 7 + O HO 2 3 45 7 9 10 1' 2' 5' 6' 9' 10' 13' m/z 177 m/z 217 m/z 205 m/z 137 m/z 69 97a Sơ đồ 3.6: Sơ đồ phân mảnh của chất 97 trong khối phổ NH 2 OH.HCl/MeOH NaBH 4 /MeOH+CHCl 3 LiAlH 4 /MeOH+CHCl 3 10 Chất 41: Phổ hồng ngoại (FT-IR) chỉ ra sự có mặt của nhóm hydroxyl ở * max : 3429 cm -1 . Phổ khối (EI-MS) cho pic ion phân tử tại m/z: 412 [M] + , ứng với công thức phân tử là C 29 H 48 O. Trên phổ 1 H-NMR, tín hiệu singulet tù ở 5,35 là của proton H-6, 3,52 m, đặc trng cho proton H-3. Hai tín hiệu dublet của dublet ở 5,15 và 5,02 tơng ứng với hai proton olephin H-22 và H-23. So sánh với chất chuẩn cho thấy chất 41 là stigmasterol. Bảng 4.2: Số liệu phổ 1 H- và 13 C-NMR của chất 97, (CDCl 3 ,TMS) STT H (ppm), 500 MHz C (ppm), 125 MHz 2 - 75,34 s 3 1,74 m 1,76 m 31,37 t 4 2,69 m 22,50 t 4a - 121,25 s 5 6,37 d, (2,7) 112,60 d 6 - 147,75 s 7 6,47 d, (2,7) 115,65 d 8 - 127,37 s 8a - 146,01 s 9 2,12 s 15,88 q 10 1,26 s 24,04 q 1 1,72 m 39,72 t 2 2,10 m 22,18 t 3 5,09 m - 5,15 m 124,31 d 4 - 135,14 s 5 1,97 m 39,71 t 6 1,97 m 26,61 t 7 5,09 m - 5,15 m 124,21 d 8 - 134,98 s 9 1,97 m 39,70 t 10 2,05 m 26,77 t 11 5,09 m - 5,15 m 124,42 d 12 - 131,26 s 13 1,68 s 25,69 q 14 1,59 s 17,68 q 15 1,59 s 16,04 q 16 1,59 s 16,00 q 6-OH 4,35 brs 4.1.2.2. Glucosit Chất 98: Phổ 1 H-NMR của chất 98 tơng tự dạng phổ của chất 41, ngoại trừ có thêm các tín hiệu của một đờng đơn. Từ việc so sánh các dữ liệu phổ thu đợc với tài 11 liệu tham khảo, cho phép kết luận chất 98 là stigmasterol glucosit hay stigmast-5,22-dien-3-O--D-glucopyranosit. 1 3 4 5 8 9 13 17 18 19 20 21 22 23 25 27 28 29 RO 41: R= H; stigmast-5,22-dien-3-ol; 98: R= -D-glc; stigmasterol glucosit 4.2. Thành phần các hợp chất trong cây Cải đồng (Grangea maderaspatana L. Poir.) 4.2.1. Chiết tách và tinh chế chất Từ cặn dịch chiết n-hexan và CHCl 3 của cây, phân lập và tinh chế đợc các chất: taraxasteryl axetat (99), taraxasterol (100), stigmasterol (41) và 4 sesquitecpen có khung eudesman là (101), (102), (103) và (104). 4.2.2. Xác định cấu trúc hoá học. HO 1 4 9 13 20 24 28 30 H H H H H H H H 1 2 3 5 7 6 810 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 25 26 27 29 CH 3 COO 99 100 Chất 99: Phổ 1 H-NMR của chất 99 cho tín hiệu khá đặc trng ở 4,49 (1H dd, J=5,8; 10,7 Hz) của H-3, các giá trị ở 4,60 và 4,62 (2H brs, J=2,0 Hz) đặc trng cho cặp proton H-30 của các hợp chất tritecpen 5 vòng, 2,05 là giá trị chuyển dịch hoá học của nhóm CH 3 -C=O. Phổ 13 C-NMR cho biết phân tử có 32 nguyên tử cacbon, trong đó có tín hiệu của nhóm ester carbonyl ở 170,97 ppm. Từ các số liệu phổ trên, kết hợp với tài liệu tham khảo, có thể kết luận chất 99 là taraxasteryl axetat. Chất 100: Phổ hồng ngoại (FT-IR) của chất 100 cho đỉnh hấp thụ mạnh ở * max : 3396 cm -1 , cho thấy sự có mặt của nhóm hydroxyl và cặp đỉnh hấp thụ ở 1639 và 876 cm -1 , đặc trng của nhóm >C=CH 2 . Phổ 1 H-NMR của chất 100 tơng tự dạng 12 Bảng 4.3: Số liệu phổ 1 H- và 13 C-NMR của chất 41 và 98, (CDCl 3 ,TMS) 41 98 STT H C H C 1 37,25 2,43 - 2,31 38,89 2 31,98 34,15 3 3,52 m 71,87 3,59 m 79,35 4 42,37 38,89 5 - 140,8 - 138,5 6 5,35 s 121,8 5,37 brs 122,3 7 31,98 32,11 8 31,93 32,09 9 50,79 51,47 10 - 36,86 - 36,92 11 21,15 21,24 12 39,86 39,63 13 - 42,31 42,52 14 56,03 57,06 15 24,40 25,58 16 28,98 29,86 17 56,03 56,27 18 12,25 12,26 19 19,64 19,19 20 40,57 40,69 21 19,64 1,01 d, (7,2) 19,44 22 5,15 dd (8,7 15,2) 138,5 5,16 m 138,5 23 5,02 dd (8,7 15,2) 129,6 5,03 m 129,5 24 51,34 50,43 25 41,23 40,69 26 22,12 21,33 27 21,30 0,82 s 21,17 28 25,02 24,46 29 12,35 12,07 Gl-1 3,43 d, (9,3) 101,30 Gl-2 3,24 m 70,44 Gl-3 3,84 m 76,74 Gl-4 3,77 m 73,76 Gl-5 3,37 m 75,99 Gl-6a 4,41 d, (7,8) 61,09 Gl-6b 3,43 d, ( 4,7) 13 phổ của chất 99, ngoài sự khác nhau ở vùng 3,20 ppm (1H d, J=6,7 Hz) là của H-3 đứng cùng với nhóm 3-OH. Từ các số liệu phổ trên, kết hợp với tài liệu tham khảo, có thể kết luận chất 100 là taraxasterol. Chất 101: Phổ hồng ngoại (FT-IR) chỉ ra đỉnh hấp thụ * max cm-1 ở 1734, 1682, 1246 gợi ý sự có mặt của các nhóm axetate , angelate và ,-xeton không no. Phổ tử ngoại (UV) có cực đại ở =244 nm chứng tỏ sự tồn tại của các nối đôi liên hợp. Phổ khối ion hoá bụi electron (ESI-MS) cho píc ion phân tử ở m/z: 377 [M+H] + , có thể suy đoán công thức phân tử là C 22 H 32 O 5 . Mảnh có số khối m/z: 317 [376 OCOCH 3 ] + là mảnh phân tử mất đi nhóm O-acetyl và mảnh có m/z: 207 là do bị mất tiếp phần angelate [316 OCOC 4 H 7 ] + . Trên cơ sở các dữ liệu phổ thu đợc và so sánh với tài liệu tham khảo, cấu trúc của hợp chất 101 đợc xác định là 3-angeloyloxy-4-acetoxy-7,11-dehydroeudesman-8-on. O A ngO H OAc H 1 3 4 5 6 7 8 10 11 12 14 15 4 3 1 7 6 11 OAc H H AngO O OOH 13 101 102 O Me Me H 1' 2' 3' 4' 5' Ang : OAc H A ngO O (Angeloyl) 101b Chất 102: Phổ khối phân giải cao (HR-MS) có pic ion phân tử ở m/z: 431,203 [M+Na] + , tơng ứng với công thức C 22 H 32 O 7 . Trên phổ 1 H-NMR của 103 cho thấy sự có mặt của nhóm hydroperoxy (-OOH) qua tín hiệu singlet lệch về phía trờng thấp ở 7,99 ppm. Nhóm hydroperoxy đợc đính với C-11, dễ nhận thấy bởi độ chuyển dịch hoá học của hai nhóm methyl H 3 -12 và H 3 -13 xuất hiện ở phía trờng thấp ( 1,55 và 1,51 ppm). Trên cơ sở các dữ liệu phổ thu đợc và so sánh với các tài liệu tham khảo, cấu trúc của chất 102 đợc xác định là 3- angeloyloxy-4-acetoxy- 6,7-dehydroeudesman-11-hydroperoxy-8-on. O OH A ngO H H H H AngO OH O OH OAc 11 6 7 1 3 4 3 4 6 1 8 10 12 14 15 13 103 104 14 Bảng 4.4: Số liệu phổ 1 H- và 13 C-NMR của chất 99 và 100, (CDCl 3 ,TMS) 99 100 STT H C H C 1 38,47 38,89 2 23,71 27,44 3 4,48 dd, (5,8;10,7) 80,98 3,21 d, (6,7) 79,05 4 - 37,81 38,89 5 55,47 - 55,39 6 18,20 18,33 7 34,03 34,10 8 - 40,94 - 40,94 9 50,42 50,53 10 - 37,07 - 37,17 11 21,48 21,48 12 25,63 26,21 13 1,58 39,40 39,40 14 - 42,05 - 42,07 15 26,67 26,69 16 32,89 38,34 17 - 34,54 - 34,56 18 48,68 48,71 19 2,09 m 39,19 2,09 m 39,21 20 - 154,62 - 154,66 21 2,19 m-2,44 m 26,17 2,20 m-2,44 m 25,65 22 38,32 38,91 23 0,84 s 27,95 0,97 s 28,01 24 0,85 s 16,51 0,76 15,39 25 0,88 s 15,91 0,85 16,29 26 1,02 s 16,34 1,02 15,92 27 0,93 s 14,74 0,93 s 14,78 28 0,85 s 19,49 0,86 19,50 29 1,02 d, (6,8) 25,54 1,01 d, (7,2) 25,51 30 4,60 t (2);4,62 t (2) 107,15 4,61 dd, (2,0;6,3) 107,15 3-CH 3 CO 2,05 s 21,31 3-CH 3 CO 170,97 15 Chất 103: Phổ hồng ngoại (FT-IR) của chất 103 cho đỉnh hấp thụ mạnh ở 3450 cm -1 , cho thấy sự có mặt của nhóm hydroxyl, 1750 (OAc), 1675 cm -1 (C=C-C=O). Phát quang khi soi UV bản mỏng, chứng tỏ trong phân tử có các nối đôi liên hợp. Phổ khối ion hoá bụi electron (ESI-MS) cho píc ion phân tử ở m/z: 415 [M+Na] + , có thể suy đoán công thức phân tử là C 22 H 32 O 6 . Tín hiệu ở C-11 đã chuyển về phía trờng cao hơn so với chất 102 do nhóm -OOH đã đợc thay thế bằng nhóm hydroxyl (-OH). Bảng 4.5 : Số liệu phổ 1 H- và 13 C-NMR của chất 101 , 102 (CDCl 3 ,TMS) 101 102 STT H C H C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 1 2 3 4 5 4-C H 3 CO 4-CH 3 CO 11-OOH 1,52 m , 1,28 m 2,01 m , 1,78 m 5,84 t(1,8) - 2,24 s 2,88 m , 2,30 m - - 2,20 s - - 2,05 s 1,84 s 0,98 s 1,60 s - - 6,04 dd (1,4;7,2) 1,98 dd (1,4;7,2) 1,88 t (1,4) 1,91 s - 33,14 t 22,92 t 72,01 d 83,19 s 45,30 d 25,80 t 130,13 s 201,55 s 60,15 t 35,78 s 146,02 s 23,59 q 22,92 q 19,07 q 18,09 q 166,22 s 127,82 s 137,99 d 15,72 q 20,70 q 22,00 q 169,42 s 1,65 m , 1,35 m 2,08 m , 1,90 m 5,91 t (2,7) - 3,08 d (1,96) 7,19 d (2,2) - - 2,32 s - - 1,55 s 1,51 s 1,04 s 1,63 s - - 6,10 dd 1,4;7,2) 2,02 dd (1,5;7,3) 1,93 t (1,3) 2,00 s - 7,99 32,44 t 23,09 t 71,48 d 81,83 s 49,30 d 143,69 d 142,46 s 197,39 s 58,31 t 38,99 s 83,50 s 24,56 q 24,50 q 18,19 q 18,93 q 166,13 s 127,73 s 138,33 d 15,83 q 20,74 q 22,08 q 169,46 s Trên cơ sở các dữ liệu phổ thu đợc và so sánh với các tài liệu tham khảo, cấu trúc của chất 103 đợc xác định là 3-angeloyloxy-4-acetoxy-6,7- dehydroeudesman-11-hydroxy-8-on. Chất 104: Phổ khối ion hoá bụi electron (ESI-MS) cho píc ion phân tử ở m/z: 373 [M+Na] + , có thể suy đoán công thức phân tử là C 20 H 30 O 5 . Từ các số liệu phổ, kết hợp với tài liệu có thể kết luận chất 104 là 3-angeloyloxy-4,11-dihydroxy - 16 6,7-dehydroeudesman-8-on. Số liệu phổ 1 H- và 13 C- NMR của chất 104 đợc đa ra ở bảng 4.6. 4.3. Thành phần và cấu trúc hoá học của các hợp chất phân lập từ quả Chuối hột (Musa balbisiana Colla) 4.3.1.Chiết tách và tinh chế chất Từ cặn chiết n-hexan và cặn dịch chiết CHCl 3 của bột quả Chuối hột đã phân lập và tinh chế đựơc các chất 26, 41 và chất 105. Bảng 4.6: Số liệu phổ 1 H- và 13 C-NMR của chất 103 , 104 (CDCl 3 ,TMS) 103 104 STT H C H C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 1 2 3 4 5 4-C H 3 CO 4-CH 3 CO 4-OH 11-OH 1,65 m , 1,35 m 2,08 m , 1,89 m 5,89 t, (2,8) - 3,08 d, (2,1) 6,96 d,(2,2) - - 2,34 s - - 1,472 s 1,465 s 1,025 s 1,603 s - - 6,11 dd 1,4;7,2) 2,02 dd (1,5;7,3) 1,92 t (1,5) 2,04 4,19 32,46 t 23,01 t 71,38 d 71,74 s 49,16 d 141,67 d 145,18 s 200,26 s 58,02 t 39,18 s 81,74 s 29,30 q 28,63 q 18,16 q 18,97 q 166,03 s 127,67 s 138,52 d 15,85 q 20,71 q 21,98 q 169,30 s 1,65 m , 1,36 m 4,99 t, (2,8) - 2,80 d, (2,1) 7,07 d, (2,2) - - 2, 33 s - - 1,45 s 1,43 s 0,99 s 1,29 s - - 6,16 qq (1,4;7,3) 2,02 dd (1,5;7,5) 1,95 t (1,5) 2,21 4,38 33,05 t 23,95 t 75,71 d 71,91 s 50,65 d 142,48d 144,98 s 200,95 s 57,94 t 39,14 s 71,24 s 29,33 q 28,73 q 17,85 q 20,81 q 167,27 s 127,54 s 139,37 d 16,02 q 22,61 q 4.3.2.Xác định cấu trúc hoá học Chất 26: Phổ hồng ngoại (FT-IR) của chất 26 có đỉnh hấp thụ đặc trng của xeton vòng 6 ở 1707 cm -1 và cặp đỉnh hấp thụ ở 1645 và 884 cm -1 , đặc trng của nhóm >C=CH 2 . Trên phổ 1 H-NMR, tín hiệu singulet đặc trng ở vùng trờng thấp của proton olephin 4,67 (2H, s) là của H 2 -27; tín hiệu dublet của nhóm metyl ở 0,87 (3H, d, J=6,4 Hz) là của H 3 -21. Cặp dublet dịch về phía trờng cao ở 0,39 17 (1H, d, J=4,1 Hz, H-19a) và 0,62 (1H, d, J=3,8 Hz, H-19b) đặc trng cho hai proton không tơng đơng của vòng cyclopropan. Trên cơ sở các dữ liệu phổ thu đợc và so sánh với các tài liệu tham khảo, cấu trúc của chất 26 đợc xác định là cyclomusalenon. Bảng 4.7: Số liệu phổ 1 H- và 13 C-NMR của chất 26 và 105 (CDCl 3 ,TMS) 26 105 STT H C H C 1 - 32,85 - 38,22 2 2,42 m 40,95 - 31,33 3 - 213,30 3,50 m 76,83 4 2.23 50,01 2,13 m 2,37 m 39,5 5 46,07 - 140,36 6 25,91 5,33 d, J=4,4 Hz 121,10 7 25,21 - 31,28 8 47,09 - 33,26 9 - 24,98 - 49,52 10 - 29,30 - 36,74 11 26,96 - 20,50 12 32,86 - 38,22 13 - 45,35 - 41,76 14 - 48,80 - 56,08 15 35,43 - 25,36 16 28,06 - 28,62 17 52,23 - 55,34 18 1,00 s 17,90 0,82 s, 3H 11,58 19a 0,39 d, (4,1) 26,95 0,99 s, 3H 19,00 19b 0,62 d, (3,8) 20 36,02 1,81 s, H 36,12 21 0,87 d, (6,4) 18,35 0,91 s, 3H 18,52 22 33,93 - 35,38 23 31,51 - 27,69 24 41,62 - 45,06 24' 0,99 d, (6,8) 20,17 25 - 150,16 - 29,17 26 1,64 s 18,66 0,89 s, 3H 19,62 27 4,67 s 109,40 0,95 s, 3H 18,85 28 1,00 d, (6,6) 10,76 1,25 m 22,52 29 0,65 s, 3H 11,69 30 0,90 s 19,17 Gl-1 4,42 , t,J=5,6 Hz 100,70 Gl-2 2,90 m 73,38 Gl-3 3,47 m 76,68 Gl-4 3,05 m 70,02 Gl-5 3,10 m 76,65 Gl-6a 3,64 dd, (11,5;4,1Hz) 61,01 Gl-6b 3,46 dd, (11,5;4,4Hz) 18 Bảng 4.8: Số liệu phổ 1 H- và 13 C-NMR của chất 46, 31 và 106, (CDCl 3 ,TMS) 46 31 106 STT H H H C 1 30,50 2 30,97 3 3,82 s, (H-3) 3,21 m, (H-3) 4,50 dd, (4,6) 78,75 4 41,55 5 43,46 6 24,70 7 25,06 8 46,89 9 - - - 23,70 10 - - - 29,38 11 27,02 12 32,86 13 - - - 45,33 14 - - - 48,90 15 35,37 16 28,06 17 52,21 18 0,96 s 0,96 s 17,78 19a 0,36 d, (3,7) 0,39 d, (3,9) 0,4 d, (3,6) 27,14 19b 0,55 m 0,59 m 0,59 m 20 36,06 21 0,86 d, (6,5) 0,86 d, (6,6) 18,37 22 33,96 23 31,55 24 41,64 24 0,88 s 0,97 d, (6,1) 20,17 25 - 150,19 26 1,64 s 1,64 s 18,69 27 4,67 s 4,67 d, (1,3) 4,67 s 109,37 28 1,00 d, (6,6) 1,00 d, (6,9) 14,42 30 0,90 s 0,89 s 19,14 3- CH 3 CO - 170,91 3- CH 3 CO 2,05 s 21,33 Chất 105: Phổ hồng ngoại (FT-IR) của chất 105 cho đỉnh hấp thụ mạnh ở 3420 cm -1 , cho thấy sự có mặt của nhóm hydroxyl trong phân tử. Trên phổ 1 H-NMR, tín hiệu multiplet ở 3,50 là của H-3, tín hiệu singulet tù ở 5,33 ppm (1H, d, J=4,4 Hz) trên vùng trờng thấp đặc trng cho proton H-5. 19 Trên cơ sở các dữ liệu phổ thu đợc và so sánh với các tài liệu tham khảo, cấu trúc của chất 105 đợc xác định là -sitosterol-3-O--D- glucopyranosit. 4.4.Tổng hợp một số dẫn suất của cyclomusalenon 4.4.1.Khử hoá cyclomusalenon với NaBH 4 /MeOH Phản ứng tạo thành hỗn hợp sản phẩm là hai đồng phân đợc phân tách trên cột silica gel: 3-hydroxy-cyclomusalenol 46 và 3-hydroxy- cyclomusalenol 31, trong đó 31 là sản phẩm chính chiếm gần 95 %. Chất 46: Phổ khối ion hoá bụi electron (ESI-MS) cho píc ion phân tử ở m/z: 427 [M+H] + , chứng tỏ đã có thêm 2 proton đợc gắn vào vị trí C-3 và chuyển xeton thành nhóm hydroxy. Trên phổ 1 H-NMR ta thấy xuất hiện tín hiệu ở 3,82 ppm (1H, s) là của H-3. Chất 31: Tơng tự nh trên, khi xem xét chất 31, ở phổ 1 H-NMR ta thấy giá trị tín hiệu ở 3,21 ppm (1H, m) là của H-3. So sánh với tài liệu tham khảo, cho phép khẳng định 46 là 3-epicyclomusalenol và 31 là cyclomusalenol. 4.4.2.Este hoá cyclomusalenol. Axetyl hoá chất 31 với Ac 2 O/pyridin ở nhiệt độ phòng cho ta sản phẩm 3- axetyl- cyclomusalenol tơng ứng 106. Chất 106 Phổ khối (ESI-MS) cho píc ion phân tử ở m/z: 469 [M+H] + , cho thấy phân tử đã có thêm nhóm axetyl (m/z: 43). Trên phổ 1 H-NMR ta thấy xuất hiện tín hiệu ở 4,50 (1H, dt, J=4,6; 10,2 Hz) là của H-3, khi axetyl hoá, tín hiệu của H-3 chuyển dịch về phía trờng thấp hơn (từ 3,21 4,50, 1,3 ppm), đặc trng cho các proton gắn ở C-3 của các sterol và tritecpen axetat. 4.4.3.Phản ứng của cyclomusalenol với các amin, (xem sơ đồ 3.4) Anilin, Etanolamin, Phenylamin, Propylamin Kết quả là các phản ứng với các amin trên đều không xảy ra. 1-amino-2-propanol Thu đợc sản phẩm là chất 44. So sánh kỹ các dữ liệu phổ ( 1 H-NMR, IR), ta thấy chất 44 gần tơng tự nh của chất 26. So sánh dữ liệu phổ trên với tài liệu tham khảo, có thể nhận dạng đợc 44 là 4-epicyclomusalenon. 20 O H 2 3 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 24' 30 5 4 1 29 H 2 3 28 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 24' 30 5 4 1 HO-N 44 107 Bảng 4.9: Số liệu phổ 1 H- và 13 C-NMR của chất 44 và 107 (CDCl 3 ,TMS) 44 107 STT H C H C 1 - 33,14 31,82 2 2.23 m 2,65 m 37,36 35,35 3 - 216,34 - 163,28 4 2,43 m 51,68 3,40 m 46,81 5 42,64 42,31 6 25,77 24,88 7 25,15 23,67 8 48,17 45,99 9 - 20,08 - 24,33 10 - 24,83 - 29,61 11 26,69 26,58 12 32,78 28,04 13 - 45,38 - 45,29 14 - 48,79 - 48,87 15 35,58 33,95 16 28,06 27,05 17 52,28 52,19 18 0,99 s 18,05 0,98 s 17,78 19a 0,56 d, (4,2) 29,40 0,26 d, (4,1) 25,31 19b 0,77 d, (4,1) 0,50 d, (3,9) 20 36,02 36,04 21 0,87 d, (6,5) 18,34 0,87 d, (6,4) 18,36 22 33,93 32,82 23 31,51 31,51 24 2,10 m 41,63 2,09 m 41,63 24 1,01 d, (6,9) 20,17 1,00 d, (6,9) 19,11 25 - 150,20 - 150,20 26 1,64 s 18,67 1,64 s 18,66 27 4,69 d, (1,4) 109,38 4,67 s 109,38 28 1,05 d, (6,6) 12,43 1,13 d, (7,4) 12,85 30 0,91 s 19,33 0,89 s 20,18 N-OH 7,62 s [...]... luận 1 Đã nghiên cứu thành phần hoá học và hoạt tính sinh học của cây Bầu đất (Gynura sarmentosa DC.) và cây Cải đồng (Grangea maderaspatana Poir.) của Việt Nam * Từ cây Bầu đất đã phân lập và xác định đợc cấu trúc 6 hợp chất * Từ cây Cải đồng đã phân lập và xác định đợc cấu trúc 7 hợp chất Tiếp tục nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính hạ đờng huyết của quả Chuối hột (Musa balbisiana Colla) Ngoài... phẩm nh dự kiến 4.5 Kết quả thử hoạt tính sinh học 4.5.1 .Hoạt tính kháng VSV kiểm định, gây độc tế bào, chống oxy hoá 4.5.1.1 .Hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định Mẫu cặn chiết MeOH cây Cải đồng có hoạt tính kháng vi khuẩn Gr (+): S.aureus với nồng độ ức chế tối thiểu MIC=200 g/ml Hoạt tính kháng nấm mốc F.oxysporum của cặn chiết n-hexan của cây Bầu đất và cặn chiết MeOH cây Cải đồng với nồng độ ức chế... dẫn suất của cyclomusalenon tách từ quả chuối hột (Musa balbisiana Colla)" Tạp chí Hoá học, tập 44, số 6, Luận án sẽ đợc bảo vệ tại Hội đồng chấm luận án cấp nhà nớc họp tại Viện Hoá học - Viện khoa học và Công nghệ Việt Nam vào hồi ngày giờ tháng 12 năm 2006 5 Đỗ Quốc Việt, Trần Văn Sung, Nguyễn Thanh Thuý (2006) "Sơ bộ nghiên cứu tác dụng hạ đờng huyết của quả chuối hột (Musa balbisiana Colla) trên... balbisiana Colla) trên chuột thực nghiệm" Tạp chí Dợc học, tập 46 , số 361, 8-10 6 Đỗ Quốc Việt, Trần Văn Sung, Phạm Gia Điền (2006) "Nghiên cứu hoá học và hoạt tính sinh học cây Bầu đất (Gynura Có thể tìm hiểu luận án tại: sarmentosa DC.)" Tuyển tập báo cáo hội nghị khoa học- Viện - Th viện Viện Hoá học - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam Hoá học năm 2005, 96-102 - Th viện Quốc gia ... 3-O-axetyl-cyclomusalenol, 4epicyclomusalenon và 3-xetoxim-cyclomusalenon 3 Về hoạt tính sinh học: Thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định: - Hai mẫu cặn chiết n-hexan của cây Bầu đất và cặn chiết MeOH/H2O của cây Cải đồng đều có hoạt tính kháng nấm mốc chủng F.oxysporum ở nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) là 100 g/ml - Trong 3 chất sạch đem thử, thì chất 3-epicyclomusalenol có hoạt tính kháng nấm men chủng C.albicans,... trong luận án 25 26 Công trình đợc hoàn thành tại: Danh mục các công trình khoa học liên quan đến luận án đ công bố Viện Hoá học - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam 1 Đỗ Quốc Việt, Trần Văn Sung, Phạm Gia Điền (2005) "Một số kết quả nghiên cứu về thành phần hoá học cây Bầu đất (Gynura Ngời hớng dẫn khoa học: GS TSKH Trần Văn Sung sarmentosa DC.)" Tạp chí Hoá học, tập 43, số 5, 577-580 PGS TS Phạm... có hoạt tính kháng hai dòng nấm men C.albicans và S.cerevisiae mạnh với nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) là 25 và 50 g/ml tơng ứng 4.5.1.2 .Hoạt tính gây độc tế bào Kết quả thử cho thấy tất cả các mẫu thử đều không có hoạt tính gây độc tế bào với các dòng tế bào ung th gan (Hep-2) và ung th màng tim ngời (RD) 22 4.5.1.3 .Hoạt tính chống oxy hoá Cặn chiết n-hexan của cây Bầu đất có hoạt tính chống oxy hoá. .. Bảng 4.10 Kết quả thử hoạt tính chống ôxy hoá trong hệ DPPH STT Tên mẫu Nồng độ mẫu SC(%) Kết quả 1 2 3 4 Chứng (+) Chứng (-) DMSO/EtOH Cặn n-hexan cây Bầu đất Cặn MeOH/H2O cây Cải đồng 44 g/ml 5% 200g/ml 200g/ml 84,610,1 0,000,0 64,820,0 24,980,5 Dơng tính Âm tính Dơng tính Âm tính 4.5.2.Tác dụng hạ đờng huyết 4.5.2.1.Tác dụng của dịch chiết EtOH cây Gynura procumbens Các tác giả X F Zhang và B K H Tan,... Sung, Phạm Gia Điền (2005) "Tocotrienol from Gynura sarmentosa DC." Tạp chí Dợc liệu, tập 10, số 5, 140-142 Phản biện 1: GS TSKH Ngô Thị Thuận 3 Đỗ Quốc Việt, Trần Văn Sung, Phạm Gia Điền, Nguyễn Thị Hoàng Anh (2006) "Góp phần nghiên cứu thành phần hoá học Phản biện 2: PGS TS Lê Thị Anh Đào cây Cải đồng (Grangea maderaspatana L Poir.)" Tạp chí Hoá học, tập 44, số 2, 204-207 Phản biện 3: GS TSKH Phạm... 25 và 50 g/ml Các mẫu thử đều không có hoạt tính gây độc tế bào đối với dòng tế bào ung th gan ngời (Hep-2) và ung th màng tim ngời (RD) Thử hoạt tính chống ôxy hóa trong hệ DPPH cho thấy: Dịch chiết n-hexan của cây Bầu đất ở nồng độ 200 g/ml có khả năng bẫy gốc tự do SC = 64,82 % Thử tác dụng hạ đờng huyết theo đờng tiêm màng bụng trên chuột thí nghiệm của dịch chiết etanol 96% quả Chuối hột và . Đã nghiên cứu thành phần hoá học và hoạt tính sinh học của cây Bầu đất (Gynura sarmentosa DC. ) và cây Cải đồng (Grangea maderaspatana Poir. ) của Việt Nam. * Từ cây Bầu đất đã phân lập và xác. này và mong muốn từng bớc kiểm chứng một cách khoa học các hoạt tính sinh học của chúng, chúng tôi đặt ra nhiệm vụ của luận án là nghiên cứu thành phần hoá học và hoạt tính sinh học của cây Bầu. chất. * Từ cây Cải đồng đã phân lập và xác định đợc cấu trúc 7 hợp chất. Tiếp tục nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính hạ đờng huyết của quả Chuối hột (Musa balbisiana Colla). Ngoài các