BƯớc ĐầU TìM HIểU MốI LIÊN QUAN CủA CHLAMYDIA TRACHOMAtIS Với BệNH VIÊM KHớP PHảN ứNG 12, Trần Thị Minh Hoa , Bạch Khánh Hoà 22 Trần Ngọc ân , Nguyễn Ngọc Lanh 1: Bệnh viện Bạch Mai 2: Tr-ờng Đại học Y Hà Nội là 38,1%, cao hơn hẳn nhóm bệnh nhân viêm I. ĐặT VấN Đề cột sống dính khớp là 29%, nhóm các bệnh Viêm khớp phản ứng (VKPƯ) là tình trạng khớp khác là 5,4% và ở ng-ời bình th-ờng là viêm màng hoạt dịch khớp vô khuẩn th-ờng 3,3% [2]. Chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề xuất hiện sau một nhiễm khuẩn ở một cơ tài này nhằm mục tiêu tìm hiểu mối liên quan quan nào đó của cơ thể. Viêm khớp phản ứng của CT đối với bệnh nhân VKPƯ đ-ợc chẩn là bệnh hay gặp nhất trong nhóm bệnh lý cột đoán và điều trị tại khoa khớp bệnh viện Bạch sống thể huyết thanh âm tính [1,2,6]. Bệnh Mai. sinh của bệnh VKPƯ ch-a rõ nh-ng có nhiều bằng chứng chứng tỏ một số kháng nguyên vi II. PHƯƠNG PHáP NGHIÊN CứU khuẩn (Chlamydia trachomatis, Yersinia, Đối t-ợng: 52 bệnh nhân VKPƯ đ-ợc Salmonella ) giữ vai trò quan trọng trong khám, chẩn đoán và điều trị nội trú hoặc bệnh nguyên và đ-ợc coi là một trong những ngoại trú tại khoa Khớp bệnh viện Bạch Mai tác nhân khởi động và duy trì phản ứng viêm từ tháng 8/2001 đến tháng 8/2003. Các bệnh khớp mạn tính trong bệnh viêm khớp phản nhân đ-ợc chẩn đoán theo tiêu chuẩn chẩn ứng [4,7]. đoán của Amor [4]. Hiện nay bệnh VKPƯ đ-ợc quan tâm 1. Lâm sàng: theo tiêu chuẩn chẩn đoán nghiên cứu ở các n-ớc Tây âu và Mỹ do tỷ lệ của Amor [4]. các bệnh lý lây truyền qua đ-ờng tình dục 2. Xét nghiệm: Các bệnh nhân đ-ợc lấy 3 ngày càng tăng [4,9]. ở n-ớc ta, viêm khớp loại bệnh phẩm ở cùng một thời điểm: n-ớc phản ứng cũng khá th-ờng gặp trong nhóm tiểu bệnh lý cột sống và chiếm tỷ lệ 5.4% bệnh nhân khớp đến khám và điều trị tại khoa o ở nhiệt độ -70 c), dịch khớp gối (đ-ợc bảo Khớp bệnh viện Bạch Mai. Tỷ lệ nhiễm CT o quản ở -70 c) đ-ờng tiết niệu sinh dục ở bệnh nhân VKPƯ (n-ớc tiểu đầu tiên vào buổi sáng), máu ngoại vi để tách huyết thanh (đ-ợc bảo quản Viêm khớp phản ứng (VKPƯ) là một bệnh viêm màng hoạt dịch khớp vô khuẩn th-ờng xẩy ra sau một nhiễm khuẩn nào đó trong cơ thể. Cơ chế bệnh sinh ch-a rõ, hiện nay có nhiều nghiên cứu đề cập đến vai trò của các kháng nguyên vi khuẩn nh- Yersinia, Salmonella, Shigella, Chlamydia trachomatis trong khởi phát và duy trì bệnh VKPƯ. Để tìm hiểu mối liên quan của Chlamydia trachomatis với bệnh VKPƯ, chúng tôi tiến hành nghiên cứu tỷ lệ kháng nguyên của Lipopoly-saccharide (LPS), kháng thể lớp IGG đặc hiệu với Chlamydia trachomatis (CT) và ADN của CT trong các loại bệnh phẩm máu, dịch khớp, n-ớc tiểu của 52 bệnh nhân VKPƯ đ-ợc khám và điều trị tại khoa khớp bệnh viện Bạch Mai từ tháng 8/2001 đến tháng 8/2003 . Kết quả nghiên cứu cho thấy 38,5 % mẫu n-ớc tiểu của bệnh nhân VKPƯ có kháng nguyên LPS của CT. Kháng thể lgG đặc hiệu CT d-ơng tính ở 44.2% mẫu huyết thanh và 34.6% mẫu dịch khớp. Đặc biệt DNA của CT đã đ-ợc xác định trong 30.8% mẫu bệnh phẩm dịch khớp của các bệnh nhân nghiên cứu. 35 TCNCYH 30 (4) - 2004 *Tiến hành các xét nghiệm th-ờng quy *Kỹ thuật PCR xác định ADN của CT (huyết học, sinh hoá), chụp quang để chẩn trong bệnh phẩm dịch khớp của bệnh nhân đoán bệnh VKPƯ nghiên cứu [10] (xét nghiệm đ-ợc tiến hành tại Labo trung tâm, tr-ờng đại học Y Hà Nội). *Xét nghiệm xác định kháng nguyên LPS của CT theo ph-ơng pháp Hexagon [8] III. KếT QUả (Immunochromatographic) nhằm phát hiện Trong thời gian từ tháng 8/2001 đến tháng kháng nguyên LPS có trong bệnh phẩm n-ớc 8/2003, chúng tôi đã tiến hành khám, chẩn tiểu của bệnh nhân nghiên cứu (xét nghiệm đoán và điều trị đ-ợc 52 bệnh nhân VKPƯ tại đ-ợc tiến hành tại khoa Khớp, bệnh viện khoa khớp, bệnh viện Bạch Mai. Tuổi trung Bạch Mai, Hà Nội). bình của nhóm bệnh nhân nghiên cứu là 28.8 *Kỹ thuật ELISA: Platena R Chlamydia l0.5 năm (bệnh nhân ít tuổi nhất là 12 tuổi và IgG 62766 (Sanofi diagnostics Pasteur, S.A) bệnh nhân nhiều tuổi nhất là 57 tuổi), bệnh [6], nhằm xác định kháng thể lớp IgG đặc nhân nam giới chiếm tỷ lệ 57.7%. Thời gian bị hiệu CT trọng bệnh phẩm huyết thanh và bệnh trung bình là 17.4 12.5 tháng (bệnh dịch khớp của bệnh nhân VKPƯ (xét nghiệm nhân có thời gian mắc bệnh ngắn nhất là 1 đ-ợc tiến hành tại Labo trung tâm, tr-ờng đại tháng, và bệnh nhân có thời gian mắc bệnh học Y Hà Nội). dài nhất là 4 năm). Bằng xét nghiệm Hexagon Chlamydia đ-ợc sự có mặt của DNA của CT trong mẫu chúng tôi thấy có 20/52 bệnh nhân có kháng bệnh phẩm dịch khớp chiếm tỷ lệ 30.8%. Có nguyên LPS chiếm tỷ lệ là 38.5 % . 9/52 (17.3%) bệnh nhân nghiên cứu có kháng nguyên LPS, kháng thể lớp IgG đặc Kháng thể lớp IgG đặc hiệu CT d-ơng tính hiệu cho CT d-ơng tính ở cả 2 loại bệnh phẩm ở 23/52 mẫu bệnh phẩm huyết thanh bệnh là huyết thanh và dịch khớp. nhân chiếm tỷ lệ 44.2%, và tỷ lệ này ở bệnh phẩm dịch khớp là 34.6% (15/52 tr-ờng hợp). Kết quả ở bảng 1 cho thấy có sự khác Trong đó có 17 bệnh nhân (32.5%) có kháng nhau về một số đặc điểm lâm sàng và cận thể IgG đặc hiệu cho CT d-ơng tính trong cả 2 lâm sàng giữa 2 nhóm bệnh VKPƯ có kháng loại bệnh phẩm là huyết thanh và dịch khớp nguyên và kháng thể CT d-ơng tính ở 3 loại (biểu đồ 1). Xét nghiệm PCR cho thấy có bệnh phẩm n-ớc tiểu, huyết thanh và dịch 16/52 mẫu bệnh phẩm dịch khớp xác định khớp và nhóm bệnh nhân âm tính. Huyết thanh Dịch khớp HT + DK 100 00% 80.00% 60.00% 40.00% 20.00% 0.00% 44.2% 34.6% 32.5% Biểu đồ 1: Tỷ lệ kháng thể IgG đặc hiệu Chlamydia trachomatis d-ơng tính trong bệnh phẩm huyết thanh, hoặc dịch khớp và cả ở trong 2 bệnh phẩm. 36 TCNCYH 30 (4) - 2004 cứu khác nhau. Kết quả nghiên cứu cũng cho IV. BàN LUậN thấy có sự khác nhau về giới, thời gian bị Tỷ lệ kháng nguyên LPS d-ơng tính bệnh và một số đặc điểm lâm sàng, xét 38.5% ở bệnh phẩm n-ớc tiểu, kết quả này nghiệm của các bệnh nhân trong nhóm bệnh cũng t-ơng tự nh- các nghiên cứu của Fems VKPƯ có CT d-ơng tính so với nhóm âm tính D.G [8,9], và Dougados [5]. Tỷ lệ này cao hơn (bảng 1). Bệnh nhân VKPƯ ở nhóm có CT hẳn trong các bệnh khớp khác là 5.4% và d-ơng tính chủ yếu xảy ra ở bệnh nhân nam ng-ời bình th-ờng là 3.3% [2]. Tỷ lệ kháng thể giới, có thời gian mắc bệnh kéo dài hơn, có lớp IgG đặc hiệu với Chlamydia trachomatis tiền sử nhiễm khuẩn đ-ờng tiết niệu sinh dục trong bệnh phẩm huyết thanh và trong dịch cũng nh- biểu hiện viêm đ-ờng niệu dục tại khớp của bệnh nhân VKPƯ là 44.2, và 34.6% thời điểm nghiên cứu nhiều hơn và bệnh ở trong nghiên cứu của chúng tôi có thấp hơn giai đoạn hoạt động so với nhóm bệnh nhân kết quả nghiên cứu của Bas.S và cộng sự là CT âm tính. Điều này gợi ý CT có vai trò nhất 56.5%, và 45.5% điều này có thể giải thích vì định nào đó trong quá trình khởi phát và duy số l-ợng bệnh phẩm, và ph-ơng pháp nghiên Đặc điểm Tuổi (năm) Giới Nam/nữ (%) Thời gian bị bệnh (tháng ) Đau cột sống thắt l-ng Viêm khớp không đối xứng Viêm phần mềm, bám gân Ngón hình khúc dồi Viêm mống mắt, kết mạc Nhiễm khuẩn tiết niệu Nhiễm khuẩn tiêu hoá Tổn th-ơng da, móng Tiền sử viêm tiết niệu Tiền sử nhiễm khuẩn tiêu hoá Tiền sử viêm kết mạc Yếu tố gia đình Viêm khớp cùng chậu Máu lắng : 1h 2h Bảng I: So sánh một số đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm của hai nhóm VKPƯ có Chlamydia trachomatis d-ơng tính và âm tính 37 TCNCYH 30 (4) - 2004 Nhóm VKPƯ có KN và KT IgG và DNA của CT d-ơng tính ở cả 3 loại bệnh phẩm (n=9) 33.8 " 11.9 77.8%/22.2% 23.5 " 3.8 33.3% 88.9% 55.6 22.2 0 55.6 0 11.1 77.8 0 0 22.2 55.5 40.2"15.7 52.6"12.6 Nhóm VKPƯ âm tính với CT ở cả 3 loại bệnh phẩm (n=22) 27.8 " 9.4 54.5%/45.5% 12.8 " 11.2 40.9% 54.5% 45.5% 18.2% 4.5% 0 31.8% 0 0 36.4% 4.5% 27.3% 50% 32.6 " 12.4 41.3 " 8.9 trì bệnh VKPƯ. Đặc biệt có 30.8% mẫu 4. Amor B: Reiter's syndrome and bệnh phẩm dịch khớp của bệnh nhân nghiên reactive arthritis. Clin Rheumatol, 1983, 2: cứu xác định đ-ợc sự có mặt DNA của CT đã 315 - 319. góp phần vào việc nghiên cứu vai trò của 5. Dougados M: The concept of reactive Chlamdia trachomatis trong qua trình viêm arthritis. Presse Medicine, 1997 Feb 22; khớp của bệnh VKPƯ. 26(5): 204 - 206. V. KếT LUậN 6. Bas S, Cungnigham T, et al.,: The value of isotype determination of serum Kết quả nghiên cứu 52 bệnh nhân nghiên antibodies against Chlamydia for the cứu cho thấy 38.5 % mẫu n-ớc tiểu có kháng diagnosis of Chlamydia reactive arthritis. nguyên LPS của CT. Kháng thể IgG đặc hiệu British Journal of Rheumatology. 1996, 35: CT d-ơng tính ở 44.2% mẫu huyết thanh và 542 - 547. 34.6% mẫu dịch khớp. Đặc biệt DNA của CT đã đ-ợc xác định trong 30.8% mẫu bệnh 7. Espinoza LR, Aguilar JL, Guitierrez phẩm dịch khớp của các bệnh nhân nghiên F: Chlamydia-induced reactive arthritis. Clin. cứu. Có sự khác nhau về thời gian mắc bệnh, Exp Rheumatol 1997 Mar- Apr, 15 (2): 169 - một số đặc điểm lâm sàng và mức độ hoạt 174. động của bệnh trong hai nhóm VKPƯ có CT 8. Ferris DG, et al. : Hexagon Chlamydia d-ơng tính và âm tính. . Product Manual, Human GmbH 1997 Feb: TàI LIệU THAM KHảO 3-20. 1. Trần Ngọc ân: Bệnh khớp. Nhà xuất 9. Ferris DG: Sensitivity of rapid antigen bản Y học, 1991: 96-109. detection test for Chlamydia trachomatis screening. JAMA, 1995 Mar. 22-29: 273 (12): 2. Trần Thị Minh Hoa: Tình trạng nhiễm 917-918. Chlamydia trachomatis đ-ờng tiết niệu sinh dục ở bệnh nhân nhóm bệnh lý cột sống thể 10. Patrick JB, Herve CG, Alan PH: huyết thanh âm tính. Luận văn Thạc sĩ y học, Comparison of synovial tissue and synovial Tr-ờng đại học Y Hà Nội , 2001 . fluid as the source of nucleic acids for detection of Chlamydia trachomatis by 3. Vũ Thị Nhung: B-ớc đầu thăm dò tình polymerase chain reaction. Arthritis & hình nhiễm Chlamydia trachomatis. Y d-ợc Rheumatism 1 996, 3 5 (10) : 1740- 1746. học thành phố Hồ Chí Minh,1995 (12):44 - 47. 38 TCNCYH 30 (4) - 2004 Summary The connection between Chlamydia trachomatis with reactive arthritis Chlamydia trachomatis has been shown to be induce reactive arthritis in man specially after sexually acquired genitourinary infection to determine the connection between Chlamydia trachomatis with reative arthritis, in this study we examined antigen Chlamydia trachomatis lipopoly saccharide, antibody IgG, and DNA chlamydia trachomatis in samples (urine, sera, and synovial fluid) from 52 patients who were diagnosed and treated in Rheumatology department, Bachmai hospital from August 2001 to August 2003. As results we found that 38.5% urine samples positive with antigen LPS, antibody IgG positive in 44.2% sera samples and 34.6% synovial fluid samples. Specially DNA chlamydia trachomatis was detected in 30.8% synovial fluid samples. This results will contribute to determine the role of Chlamydia trachomatis in reactive arthritis pathogenesis. . tiêu tìm hiểu mối liên quan quan nào đó của cơ thể. Viêm khớp phản ứng của CT đối với bệnh nhân VKPƯ đ-ợc chẩn là bệnh hay gặp nhất trong nhóm bệnh lý cột đoán và điều trị tại khoa khớp bệnh. BƯớc ĐầU TìM HIểU MốI LIÊN QUAN CủA CHLAMYDIA TRACHOMAtIS Với BệNH VIÊM KHớP PHảN ứNG 12, Trần Thị Minh Hoa , Bạch Khánh Hoà 22 Trần Ngọc ân , Nguyễn Ngọc Lanh 1: Bệnh viện Bạch. Để tìm hiểu mối liên quan của Chlamydia trachomatis với bệnh VKPƯ, chúng tôi tiến hành nghiên cứu tỷ lệ kháng nguyên của Lipopoly-saccharide (LPS), kháng thể lớp IGG đặc hiệu với Chlamydia trachomatis