Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV Đại Học Quốc Gia Tp Hồ Chí Minh Trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên Khoa Sinh Học  BÀI BÁO CÁO VI SINH Y HỌC VIRUS HIV SINH VIÊN: LÊ THỊ BÌNH PHẠM THỊ HẠNH MSSV: 0915041 0915138 NGUYỄN THỊ HƯỜNG 0915213 I Virus HIV tình hình nhiễm HIV Virus HIV HIV chữ viết tắt virus gây AIDS tiếng Anh Human-Immuno-Deficiency-Virus, có nghĩa virus làm suy giảm miễn dịch người Tình hình nhiễm HIV a Trên giới Cơ quan UNAIDS Liên Hợp Quốc vừa công bố báo cáo tình hình lây nhiễm bệnh HIV/AIDS, nói số người nhiễm HIV giới đáng báo động có 38,6 triệu người mắc bệnh / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV Tiến sỹ Peter Piot, Giám đốc quan UNAIDS cho biết số người nhiễm HIV giới tiếp tục tăng lên chưa có xu hướng giảm Theo báo cáo này, Sahara nơi có số người nhiễm HIV cao giới với gần 2/3 dân số, tiếp đến châu Á Thái Bình Dương với 8,3 triệu người nhiễm HIV Tuy nhiên, Đông Âu Trung Á lại khu vực có tốc độ lây nhiễm khủng khiếp giới Nam Phi vẫn là nước có số người nhiễm HIV cao nhất châu Phi với 5,5 triệu người mang virus HIV Trong đó, việc sử dụng ma túy là nguyên nhân dẫn tới tình trạng gia tăng người nhiễm AIDS tại Nga và Ukraina Tại châu Á, AIDS lan rộng tại Ấn Độ, phần lớn là quan hệ tình dục nam nữ không dùng các biện pháp phòng tránh lây nhiễm Campuchia và Thái Lan đã giảm tỉ lệ nhiễm UNAIDS cho biết Việt Nam, Indonesia và Papua New Guinea là những nước đáng lo ngại b Tại Việt Nam Dịch HIV Việt Nam giai đoạn tập trung, với tỉ lệ nhiễm cao phát nhóm quần thể có nguy cao, người tiêm chích ma túy (TCMT), phụ nữ mại dâm (PNMD) nam tình dục đồng giới (MSM) Tỉ lệ nhiễm HIV dân cư nói chung, ước tính khoảng 0,53% Theo ước tính dự báo 2005, ước tính có khoảng 293.000 người sống với HIV năm 2007 Tính đến ngày 31/8/2007, số lũy tích báo cáo 132.628 trường hợp nhiễm HIV, 26.828 trường hợp chuyển thành bệnh nhân AIDS 15.007 ca tử vong AIDS Tất 64 tỉnh, thành phố toàn quốc, 96% số tổng số 659 quận/huyện 66% tổng số 10.732 xã/phường có báo trường hợp nhiễm HIV Trong số ca nhiễm HIV báo cáo, 78.9% độ tuổi từ 20 -39 Nam giới chiếm 85,2% tổng số trường hợp nhiễm HIV phát Số người trẻ nhiễm HIV ngày gia tăng lây truyền qua đường tình dục khác giới bắt đầu xuất nhiều II Retro Virus / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV Retrovirus từ để gọi loại virus mà vật chất di truyền chúng phân tử RNA.Khi chúng xâm nhập vào thể có khả thực trình phiên mã ngược nhờ enzyme đặc biệt enzyme phiên mã ngược - Reverse Transciptase.DNA sau kết hợp vào gen vật chủ enzyme tích hợp Vi rút sau chép phần DNA tế bào chủ Retrovirus vi rút bao bọc es thuộc họ virus "Retroviridae" Một biến thể đặc biệt retrovirus.Retrovirus nội sinh tích hợp vào gen vật chủ di truyền qua nhiều hệ Đây nhóm virus quan tâm đặc biệt nhiều lý khác nhau: +) Là virus phát thấy có khả gây ung thư +) Có khả gây hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS), trở thành mối hiểm họa cho toàn nhân loại +) Genom virus gắn vào genom tế bào chủ thông qua AND trung gian Lợi dụng đặc tính dung virus làm vector đưa gene bình thường vào thể thay cho gene bệnh Quá trình gọi liệu pháp gene +) Virus retro mang gene phiên mã ngược sap ARN thành AND Enzyme phiên mã ngược trở thành công cụ lợi hại kỹ thuật di truyền dung để thiết lập ngân hang cDNA, tiến hành phản ứng RT-PCR mẢN xác định trình tự axit nucleic phương pháp sử dụng dideoxinucleotide Họ Retroviridae chia thành họ phụ là: Oncovirinae, Spumavirinae, Lentivirinae + Oncovirinae gồm đại diện gây khối u không gây khối u Loại gây bệnh cho người HTLV – HTLV – gây bệnh bạch cầu tế bào T STLV virus + phân bố rộng rãi khỉ, gây u lympho linh trưởng giống HLTV – đến 90% Spumavirus phát thấy số loài động vật mèo, linh trưởng không gây bệnh Tên virus bắt nguồn từ tượng tạo bọt tế bào nuôi cấy / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV + Lentivirrus tên bắt nguồn từ tượng gây nhiễm chậm (lent : chậm) Chúng bao gồm virux gây thiếu máu nhiễm trùng ngựa, thiếu máu nhiễm trùng dê, virus gây thiếu hụt miễn dịch mèo virus gây thiếu hụt miến dịch người Khi lai axit nuleic nhận thấy chúng tương đồng 40%.HIV-2 SIV tương đồng đến 75% III Cấu trúc virus HIV-1 Cấu trúc Về mặt cấu tạo HIV-1 có hình cầu với gai glycoprotein bề mặt Cấu trúc virus gồm có: Hình 1: Cấu trúc virus HIV − Gp120 thành phần virus gắn vào phân tử CD4 thành phần receptor − − − − − chemokine tế bào T Gp41 giúp hợp màng tế bào chủ màng virus Màng bao virus lớp đơi lipit có từ màng bao tế bào chủ P17 p24 protein capsid giúp ổn định cấu trúc virus bảo vệ gene Men Protease: cắt tiền protein thành protein cấu trúc hay chức virus Men intergrase giúp gắn chèn DNA virus vào tế bào chủ / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV − Reverse transciptase: enzyme có chức chéo ngược từ RNA thành DNA, DNA polymerase ribonuclease − Lõi virus chứa hai phân tử RNA giống hệt Cấu trúc gene HIV-1 HIV có gene RNA sợi dương dài khoảng 10kb, bao gồm gene mã hóa cho khoảng 19 protein Bộ gene virus đóng khung đầu đoạn có trình tự lặp lại LTRs ( Long Terminal Repeat Sequences) Cấu trúc di truyền HIV-1 gồm gene cấu trúc chính: +) Gene env (envelope) mã hóa cho protein bề mặt virus gp160.Sau đó.Protein náy enzyme protease tế bào chủ phân cắt thành gp 120 gp41 tiểu phần vùng vỏ có vai trị kết dính vào tế bào đích virus ( chủ yếu tế bào lympho T CD4) +) Gene gag (group-specific antigen) mã hóa cho protein cấu trúc gồm lõi virus, capsid, matrix, nucleocapside +) Gene pol (polymerase) mã hóa cho protein enzyme quan trọng virus gồm phức hợp enzyme phiên mã ngược ( reverse transciptase + RNase H), enzyme protease enzyme intergrase / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV Hình 2: Cấu trúc gene virus HIV gene lại gene liên quan đến chức điều hịa q trình nhân lên độc lực virus, bao gồm gene sau: +) Gene tat( trán-activator of viral transcription) mã hóa cho protein có chức hoạt hóa hoạt động phiên mã cảu virus cách liên kết với yếu tố trả lời tat RNA +) Gene rev ( regulator of viral expression) mã hóa cho protein có chức điều hịa biểu virus cách liên kết với yếu tố trả lời rev RNA nhằm cản trở cắt vụn RNA nhân tế bào chủ, sau chuyển RNA virus tế bào chất để dịch mã +) Gene nef (negative factor) mã hóa cho protein có chức thây đổi đặc tính cảu tế bào lympho T CD4 khiến chúng ngưng trình tự hủy trở nên nhạy cảm với virus +) Gene vif (virion infectivity factor) vpu (viral protein unknown) mã hóa cho protein có chức việc tăng cường xâm nhiễm virus vào tế bào lympho T CD4 làm cho tiểu phần virion trở nên trưởng thành / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV +) Gene vpr (viral protein regulatory) mã hóa cho protein điều hịa virus làm cho tế bào đại thực bào ngưng chu kỳ G2 giúp cho virus dễ dàng xâm nhập IV Chu trình nhân lên HIV Sự xâm nhập vào tế bào nhân lên virus HIV Sự hấp phụ lên bề mặt tế bào Hình 3: Chu kỳ nhân lên virus HIV bám vào bề mặt tế bào cảm thụ nhờ phù hợp Receptor tế bào với GP120 Trong đa số trường hợp, receptor phân tử CD4 lympho T hỗ trợ số tế bào khác bạch cầu đơn nhân lớn, đại thực bào số tế bào dòng lympho Sự xâm nhập vào tế bào: Sau bám vào receptor tế bào vật chủ , phân tử gp41 HIV cắm sâu vào màng tế bào làm cho màng virus hoà vào màng tế bào “bơm” gen virus vào tế bào Nhờ genom HIV chui vào bên tế bào Vì giai đoạn cịn gọi ‘cắm neo hoà màng’ Sự nhân lên tế bào: Sao mã sớm: nhờ enzym RT, ADN bổ sung HIV tạo thành (đã tạo thành) từ khn mẫu ARN Lúc đầu sản phẩm lai ARN_ADN, sau nhờ Enzym ARN_ase tách ARN khỏi ADN sợi ADN bổ sung tổng hợp, tạo thành phân tử ADN chuỗi kép / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV Tích hợp:Sau tổng hợp ADN kép tạo thành dạng vòng khép kín chui vào nhân tế bào chủ Sau tích hợp vào ADN nhờ integrase Nhờ tích hợp, HIV tránh bảo vệ thể, tác dụng thuốc gây bệnh chậm Sau tích hợp, AND HIV có tồn trạng thái: - Không hoạt động nằm im tiền virus Trạng thái tiềm tàng trở thành hoạt động virus độc lực tác động môi trường - ADN bổ sung HIV chép thành hạt virion Đây trạng thái nhân lên HIV với bước sau: a Sao mã muộn: ADN bổ sung HIV mã thành ARN genom ARN thông tin cho (mARN) b Dịch mã: Nhờ mARN tạo thành giai đoạn trên, prrotein cần HIV tổng hợp c Lắp ráp hạt virion mới: Từ thành phần tổng hợp, hạt HIV lắp ráp bào tương tế bào d.Giải phóng hạt HIV mới: Từ vị trí lắp ráp hạt HIV gần màng nguyên sinh chất, màng nảy chồi hạt HIV giải phóng Chúng tiếp tục gây nhiễm cho tế bào mới, tế bào giúp chúng nhân lên bị diệt HIV có tính chủ yếu với tế bào Lympho TCD4 Ngồi cịn xâm nhập vào nhiều loại tế khác : lympho bào B, đại thực bào, tế bào nguồn, tế bào hình sao, tế vào xơ non HIV gây huỷ diệt tế bào TCD4 gây suy giảm miễn địch bao gồm miễn dịch tế bào miễn dịch dịch thể Diễn tiến bệnh nhiễm HIV Cùng với nhân lên tế bào vi rus phá hủy tế bào lympho T CD4 bệnh nhân nhiễm HIV Trong giai đoạn đầu nhiễm, HIV nhân lên cách nhanh chóng phá hủy tế bào lympho T CD4 Cũng giai đoạn người nhiễm HIV xuất triệu chứng khơng điển sốt nhẹ, viêm họng, tiêu chảy… sau thể người bệnh hình thành đáp ứng miễn dịch giúp ngăn chặn nhân lên vius thời gian tương đối ngắn từ 1-2 tháng Trong giai đoạn có phục hồi nhẹ tế bào lympho T CD4 bệnh nhân suy giảm nồng độ vi rus tự máu Người nhiễm tiếp tục vào giai đoạn nhiễm mãn tính khơng triệu chứng khoảng 3-7 năm, giai đoạn số lượng tế bào lympho T CD4 (chỉ số CD4) giảm dần hệ miễn dịch kiểm soát với nhân lên vi rus khả chống nhiễm hệ / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV miễn dịch suy giảm theo Đến giai đoạn cuối bệnh nhân nhiễm HIV có số lượng tế bào lympho T CD4 thấp khả chống chọi với bệnh nhiễm thơng thường, thể xuất bệnh nhiễm trùng hội như: Nấm, CMV, zonna…và bệnh nhiễm trùng hội nguyên nhân gây tử vong cho người bệnh Dựa số CD4 tình trạng lâm sàng người nhiễm trung tâm kiểm soát phòng ngừa dịch bệnh Hoa Kỳ đưa bảng phân loại giai đoạn nhiễm người lớn niên sau Đáp ứng miễn dịch nhiễm HIV Quá trình xâm nhiễm HIV xảy niêm mạc qua mạch máu Tại HIV bị ngăn chặn hệ thống miễn dịch bẩm sinh thể vật chủ thông qua kháng thể IgA xuất niêm mạc, dòng tế bào NK, lympho T CD8 đặc hiệu xuất sớm nhiễm giúp tiêu diệt tế bào bị vi rus xâm nhập trước HIV nhân lên lan truyền thể Các chế giúp cho đối tượng có nguy phơi nhiễm HIV cao đề kháng tự nhiên với nhiễm HIV Khi nhiễm vào thể HIV có xu hướng nhiễm vào monocyte đại thực bào thông qua thụ quan CD4 đồng thụ quan CCR5, dòng vi rus hướng monocyte HIV tiếp cận tế bào mục tiêu đại thực bào, tế bào mono vốn tập trung nhiều vùng niêm mạc thể Tiếp sau chúng nhân lên, biến đổi nhiễm vào tế bào lympho T CD4 thông qua thu quan CD4 đồng thụ quan CCR5/CXCR4 , tế bào lưu hành phổ thông trog máu ngoại vi mô bạch huyết nhiễm vào tế bào lympho T CD4, HIV nhân lên cách mạnh mẽ phá hủy tế bào lympho T CD4 Bên cạnh chúng tồn cách tiểm ẩn tế bào lympho T CD4 dạng provirus Ban đầu hệ thống miễm dịch bẩm sinh thể tế bào NK, cytokise cố gắng ngăn cản vi rus Sau hệ thống miễn dịch thu hoạt hóa gồm tế bào T gây độc, kháng thể đặc hiệu với HIV có vai trò định việc tiêu diệt tế bào nhiễm ngăn chặn nhân lên vi rus Trong máu ngoại vi nồng độ vi rus tự giảm đáng kể nhiên vi rus tồn nhân lên hạch bạch huyết số lượng tế bào chứa vi rus dạng provirus cao gấp 510 lần khả nhân lên vi rus hạch bạch huyết cao gấp 10-100 lần máu ngoại vi HIV tồn tiềm ẩn máu ngoại vi hạch bạch huyết Ở dạng tiểm ẩn hệ miễn dịch thể khó phát tiêu diệt HIV, thuốc điều trị tác động vào provirus Đây nguyên nhân vius tồn cách dai dảng tế bào chủ / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV Thêm vào HIV biến đổi nhanh có chế để tránh né kiểm soát hệ miễn dịch Do sai sót enzym RT, chủng vius đột biến xuất hiệm với tần suất cao Do tế bào CTL kháng thể đặc hiệu với kháng nguyên chuyên biệt vi rus bị tác dụng Bên cạch HIV cịn làm giảm biểu HLA-A HLA-B có vai trị quan việc trình diện kháng nguyên nội bào giảm hiệu đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào CTL đặc hiệu Trong trường hợp người nhiễm có diễn tiến chậm thơng thường trì hoạt tính CTL giúp ngăn chặn lây lan vi rus thể phá hủy tế bào lympho T CD4 HIV gia tăng biểu HLA-E HLA-G tạo tín hiệu ức chế với tế bào NK nhằm tránh li giải tế bào tế bào nhiễm vi rus Với khả nhân mạnh với biến đổi nhanh chế né tránh đáp ứng miễn dịch, HIV thách thức to lớn cho việc loại trừ toàn vi rus mày khỏi thể bị nhiễm V Dịch tễ học HIV Các đường lây nhiễm HIV HIV có máu, tinh dịch/tinh trùng, dịch âm đạo sữa mẹ Bởi vậy, lây truyền từ người sang người khác bốn loại dịch tiết người nhiễm HIV vào bên thể người chưa bị nhiễm HIV lây nhiễm chủ yếu qua đường: đường máu, quan hệ tình dục, mẹ sang • Qua đường máu:  Do truyền máu nhiễm HIV, chưa XN;  Dùng chung bơm, kim tiêm dụng cụ tiêm chích chưa tiệt trùng cách;  Để máu người nhiễm HIV tiếp xúc trực tiếp với da niêm mạc điểm tiếp xúc có vết thương hở vết xây xước Do HIV có nhiều máu tồn phần thành phần máu hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, huyết tương, yếu tố đông máu Do nguyên tắc tiếp xúc trực tiếp da, niêm mạc với máu người mà ta chưa biết chắn chưa 10 / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV nhiễm HIV có nguy bị lây nhiễm HIV Cụ thể, HIV lây truyền từ người sang người khác qua dụng cụ xuyên chích qua da dùng chung bơm kim tiêm với người tiêm chích ma túy, dùng chung loại kim xăm trổ, kim châm cứu, dụng cụ xăm lông mi, xăm mày; dùng chung chưa tiệt trùng cách loại dụng cụ phẫu thuật, dụng cụ khám chữa bệnh có xuyên cắt qua da HIV lây truyền qua vật dụng có khả dính máu người khác trường hợp dùng chung bàn chải đánh răng, dao cạo râu HIV cịn lây truyền qua tiếp xúc trực tiếp với máu khác bị dính máu người nhiễm HIV vào nơi có vết thương hở, da, niêm mạc bị xây xát HIV lây truyền qua truyền máu sản phẩm máu ghép mô, tạng nhiễm HIV qua dụng cụ truyền máu, lấy máu không tiệt trùng cách Như sinh hoạt cộng đồng, hành vi tiêm chích ma túy hành vi nguy cao dễ bị lây nhiễm HIV qua đường máu • Qua đường quan hệ tình dục: QHTD qua âm đạo, hậu môn với người nhiễm HIV không sử dụng BCS Do HIV có nhiều dịch sinh dục tinh dịch nam dịch tiết âm đạo nữ với số lượng đủ để làm lây truyền từ người sang người khác Cho nên nguyên tắc, tiếp xúc trực tiếp với dịch sinh dục người mà ta chắn chưa nhiễm HIV có nguy bị nhiễm HIV Đường tình dục đường lây truyền HIV, coi phương thức lây truyền HIV phổ biến giới Khoảng 70-80% tổng số người nhiễm HIV sống giới bị lây nhiễm HIV qua đường Sự lây truyền HIV qua đường tình dục xảy dịch thể máu, dịch sinh dục có chứa HIV xâm nhập vào thể bạn tình khơng nhiễm HIV trình quan hệ tình dục 11 / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV HIV xâm nhập qua vết trầy xước nhỏ mà mắt thường khơng nhìn thấy Do tất hình thức quan hệ tình dục với người nhiễm HIV mà không sử dụng biện pháp bảo vệ có nguy lây nhiễm HIV Những người có nhiều bạn tình, quan hệ tình dục mua – bán dâm hành vi nguy cao dễ bị lây nhiễm HIV qua đường tình dục • Qua đường mẹ- con: Mẹ bị nhiễm HIV truyền sang cho mang thai, sinh đẻ cho bú + Khi mang thai: HIV từ máu mẹ nhiễm HIV qua rau thai để vào thể thai nhi Sự lây truyền HIV thời kỳ mang thai xảy sớm thai nhi tuần tuổi kéo dài suốt thai kỳ Khoảng 20-30% số trẻ em bị lây truyền HIV từ mẹ cho lây truyền qua bánh rau Tuy nhiên, tỷ lệ tăng lên, hay nói cách khác, nguy lây truyền HIV từ mẹ sang qua bánh rau sang thai nhi tăng lên tuổi mẹ tăng lên mang thai mẹ bị nhiễm HIV Vì nồng độ HIV máu cao Tương tự vậy, người mẹ bị nhiễm HIV giai đoạn muộn, tức giai đoạn AIDS mang thai nguy tăng lên + Khi sinh: HIV từ nước ối, dịch tử cung, dịch âm đạo mẹ xâm nhập vào đứa trẻ Khi sinh HIV từ máu mẹ xâm nhập qua vết loét quan sinh dục mẹ mà dính vào thể trẻ sơ sinh Người ta cho co tử cung mạnh đẩy HIV từ máu mẹ vào tuần hoàn thai nhi, đặc biệt trường hợp đẻ khó, chuyển lâu cịn gây dập nát nhiều tổ chức mẹ đứa trẻ nuốt phải số virus máu dịch âm đạo mẹ làm cho nguy lây nhiễm HIV trẻ tăng lên + Khi cho bú: Cho dù với nồng độ khơng cao HIV có sữa mẹ nên lây nhiễm cho trẻ chúng bú sữa người mẹ nhiễm HIV Khi bú HIV từ sữa mẹ xâm nhập qua niêm mạc miệng, lưỡi, lợi đứa trẻ trường hợp trẻ có viêm nhiễm khoang miệng Nguy lây truyền HIV qua bú sữa mẹ tăng lên mẹ nhiễm HIV chuyển sang giai đoạn AIDS Thời gian cho bú dài 12 / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV nguy lây truyền HIV cho lớn Các viêm vú, nứt vú, áp xe vú mẹ hay tổn thương miệng trẻ sơ sinh bệnh nhiễm khuẩn mẹ cho bú làm tăng nguy làm lây truyền HIV sang trẻ sơ sinh Như bà mẹ bị nhiễm HIV mang thai làm lây truyền HIV từ mẹ sang Tuy nhiên tất bà mẹ nhiễm HIV mang thai sinh họ bị nhiễm HIV Chỉ có 1/3 trẻ sinh từ bà mẹ nhiễm HIV thực bị nhiễm HIV Tức 100 trẻ sinh từ bà mẹ bị nhiễm HIV có khoảng 30-35 trẻ bị nhiễm HIV Tuy nhiên nay, nhờ biện pháp phòng ngừa điều trị HIV cho bà mẹ mang thai, tỉ lệ giảm xuống 5% Các Giai Đoạn Phát Triển Của HIV: Quá trình phát triển từ nhiễm HIV thành AIDS trải qua giai đoạn sau: Giai đoạn sơ nhiễm (GĐ cửa sổ): Giai đoạn kéo dài từ tuần-6 tháng Xét nghiệm HIV thường âm tính khả lây cho người khác cao nồng độ virut máu lớn 2-8 tuần sau nhiễm HIV, qua đường nào, 20% bệnh nhân có biểu nhiễm trùng cấp với sốt (38-40oC), đau cơ, đau khớp, vã mồ hôi, mệt mỏi, chán ăn, nơn ói, tiêu chảy, viêm họng, phát ban đỏ da (xuất 50% bệnh nhân), hạch to, lách to Một số bệnh nhân có biểu thần kinh viêm não, viêm màng não, viêm dây thần kinh ngoại biên… Các triệu chứng diện vịng 510 ngày tự khỏi hồn tồn Trong giai đoạn này, có diện kháng nguyên máu Phải chờ 2-12 tuần sau kháng thể xuất lúc xác định xét nghiệm sàng lọc chẩn đốn nhiễm HIV thơng thường (huyết chẩn đốn) Trong thời gian này, khơng biết nhiễm bệnh, người nhiễm HIV dễ truyền bệnh cho người khác Giai đoạn ủ bệnh: dài từ 1-10 năm lâu Sau giai đoạn cửa sổ, bệnh nhân nhiễm HIV rơi vào giai đoạn dài không triệu chứng lâm sàng, chẩn đoán huyết lại dễ dàng, dựa vào diện kháng thể kháng HIV Sau huyết dương tính, 50-70% trường hợp xuất hội chứng hạch to toàn thân kéo dài Hội chứng 13 / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV chẩn đốn có đủ điều kiện sau: Có hạch khác (khơng kể hạch bẹn) Mỗi hạch thường có đường kính cm Hiện diện kéo dài tháng Khơng giải thích lý hạch (như hạch khơng nhiễm trùng khu vực viêm hạch ) Hay gặp hạch cổ, hạch hàm hạch nách Một số hạch gặp hạch khuỷu tay, trung thất (trong lồng ngực), ổ bụng Giai đoạn AIDS: Khi bệnh nhân chẩn đoán AIDS nghĩa nhiễm trùng HIV đến giai đoạn cuối Thời gian từ lúc xác định bệnh đến lúc chết thường không năm, trung bình 18 tháng Riêng trẻ em, thời gian thường ngắn hơn, độ 10-12 tháng Biểu lâm sàng thường nhiễm trùng hội (ở phổi, hệ thần kinh, hệ tiêu hoá) ung thư biểu thường gặp: Sốt kéo dài tháng, tiêu chảy kéo dài tháng, ho kéo dài tháng, viêm ngứa da toàn thân, gầy (giảm trêm 10% trọng lượng thể), xuất nhiều bệnh ung thư, lao, … người bệnh nhanh chóng tử vong tuỳ theo điều kiện chăm sóc điều trị, xét nghiệm HIV dương tính Chẩn đoán điều trị HIV  Chẩn đoán xét nghiệm HIV Hiện có nhiều kỹ thuật xét nghiệm phát nhiễm HIV: Các kỹ thuật phát kháng thể kháng HIV: Serodia, ELISA,Western Blot, ngưng kết Latex, miễn dịch phóng sạ (RIA), miễn dịch huỳnh quang (IFA) Trong kỹ thuật phát kháng thể kháng HIV, người ta chia loại xét nghiệm sàng lọc xét nghiệm xác định (như Western Blot) Các xét nghiệm phát HIV kháng nguyên HIV: Phân lập HIV, phát kháng nguyên P24, PCR (phát HIV - RNA) Các kỹ thuật cần có labo đại nên khó thực Hiện nay, nước ta chủ yếu sử dụng kỹ thuật phát kháng thể kháng HIV Theo tài liệu "Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị nhiễm HIV/AIDS" Bộ y tế 5/2000, quy định xét nghiệm chẩn đoán nhiễm HIV nước ta sau: Xét nghiệm phát kháng thể kháng HIV người lớn trẻ em ≥ 18 tháng tuổi 14 / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV Một mẫu máu gọi kháng thể HIV dương tính ba lần xét nghiệm với ba loại sinh phẩm có chế phẩm kháng nguyên khác nguyên lý phản ứng khác dương tính Xét nghiệm chẩn đoán nhiễm HIV trẻ em 18 tháng tuổi Trẻ em < 18 tháng tuổi kháng thể kháng HIV (+) cần gửi mẫu huyết Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương Viện Pasteur thành phố Hồ Chí Minh để xét nghiệm kháng nguyên P24 kỹ thuật PCR  Điều trị nhiễm HIV/AIDS Hiện chưa có điều kiện để đo nồng độ vi rút huyết thanh, định điều trị dựa vào biểu lâm sàng số lượng tế bào CD4 máu Bệnh viện (cơ sở điều trị) thực điều trị người nhiễm HIV/AIDS theo hướng dẫn, đồng thời phối hợp với quan liên quan để tổ chức theo dõi quản lý • tốt người bệnh nhiễm HIV/AIDS cộng đồng Phương hướng điều trị Điều trị nhằm mục tiêu: + Điều trị kháng retrovirus (kháng HIV) + Điều trị chống nhiễm trùng hội + Chăm sóc, dinh dưỡng, nâng cao thể trạng Điều trị kháng Retrovirus (ARV)  Mục đích: Ức chế nhân lên virus kìm hãm lượng virus máu mức thấp Phục hồi chức miễn dịch, giảm nguy mắc bệnh nhiễm trùng hội Cải thiện chất lượng sống tăng khả sống sót cho người bệnh  Nguyên tắc: Điều trị ARV chủ yếu điều trị ngoại trú định người bệnh có đủ • tiêu chuẩn lâm sàng, và/hoặc xét nghiệm chứng tỏ sẵn sàng điều trị Bất phác đồ điều trị phải có loại thuốc Điều trị ARV điều • • • trị suốt đời; người bệnh phải tuân thủ điều trị tuyệt đối để đảm bảo hiệu • tránh kháng thuốc Người nhiễm HIV điều trị ARV phải áp dụng biện pháp dự phịng • lây nhiễm virus cho người khác Người nhiễm HIV điều trị ARV tình trạng miễn dịch chưa phục hồi cần tiếp tục điều trị dự phòng bệnh nhiễm trùng hội Các nhóm thuốc điều trị kháng retro vi rút nay: (3 loại) 15 / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV Nhóm nucleoside ức chế men chép ngược (nucleosidereverse transcriptase inhibitors - NRTLs), thuốc thuộc nhóm gồm: Zidovudine (ZDV, AZT); Didanosine (ddI); Lamivudine (3TC); Zalcitabile (ddC); Stavudine (Zerit, d4T)… Nhóm khơng phải nucleoside ức chế men chép ngược (non - nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NNRTLs), thuốc thuộc nhóm gồm: Nevirapine (Viramune); Delaviridine; Loviride… Nhóm ức chế protease (protease inhibitors - Pis), thuốc thuộc nhóm gồm: Indinavir (Crixivan); Nelfinavir; Ritronavir; Saquinavir…  Tiêu chuẩn bắt đầu điều trị người nhiễm HIV Tiến hành điều trị khi: + Nhiễm HIV có triệu chứng lâm sàng, bao gồm: nhiễm nấm candida tái phát niêm mạc, bạch sản dạng lông lưỡi, sốt kéo dài tháng, tiêu chảy kéo dài, gầy sút cân v.v… + Nhiễm HIV khơng có triệu chứng lâm sàng số lượng tế bào CD4 < 500/mm3 máu + Nhiễm HIV khơng có triệu chứng lâm sàng số lượng tế bào CD4 > 500/mm3 máu Nếu có điều kiện đo nồng độ virut HIV máu + + • • • tiến hành điều trị cho: Người bệnh có 30.000 - 50.000 sao/mm3 Người bệnh có TCD4 giảm nhanh có 5.000 - 10.000 sao/mm3  Phác đồ điều trị ARV: Phác đồ chính: AZT + 3TC + NVP d4T + 3TC + NVP Chỉ định: Sử dụng hai phác đồ cho tất người bệnh bắt đầu điều trị ARV Phác đồ thay thế: phác đồ AZT + 3TC + EFV d4T + 3TC + EFV Chỉ định: Sử dụng hai phác đồ người bệnh không sử dụng NVP Phác đồ TDF + 3TC+ NVP TDF + 3TC+ EFV Chỉ định: Sử dụng hai phác đồ người bệnh không dùng • AZT d4T Phác đồ AZT+ 3TC+ TDF Chỉ định: Sử dụng phác đồ người bệnh không dùng NVP EFV  Điều trị ARV cho phụ nữ mang thai: Nguyên tắc 16 / 20 Báo cáo Vi Sinh Y Học – Virus HIV Cần phát sớm tình trạng nhiễm HIV phụ nữ mang thai (PNMT) để áp dụng biện pháp can thiệp dự phòng lây truyền HIV từ mẹ sang (DPLTMC), bao gồm dự phòng ARV, dùng sữa thay cho giới thiệu dịch vụ chăm sóc điều trị sau sinh PNMT nhiễm HIV cần hội chẩn với sở chăm sóc điều trị HIV/AIDS để xem xét điều trị ARV hay điều trị DPLTMC PNMT ưu tiên điều trị ARV đủ tiêu chuẩn; trình chuẩn bị sẵn sàng điều trị rút ngắn để việc dự phịng ARV kịp thời hiệu Cần sử dụng phác đồ DPLTMC hiệu Người phụ nữ sau sinh cần đánh giá lại lâm sàng miễn dịch để xem xét định điều trị ARV Nếu khơng có định, điều trị ARV dừng lại hồn tồn; có định, sử dụng phác đồ ARV phù hợp • người lớn khác Phác đồ ưu tiên: AZT + 3TC + NVP Phác đồ thay thế: - Khi không sử dụng AZT: Thay AZT d4T ABC - Khi không sử dụng NVP phát ban ngộ độc: áp dụng lựa chọn sau theo thứ tự ưu tiên: + AZT + 3TC + EFV (nếu thai > 12 tuần); + AZT + 3TC + LPV/r • + AZT + 3TC + ABC  Phụ nữ điều trị ARV có thai: Tiếp tục điều trị ARV lưu ý: Những người phụ nữ sử dụng phác đồ có EFV thai