TCNCYH 38 (5) - 2005 CÁC TAI BIẾN CỦA GLUCOCORTICOID TRÊN BỆNH NHÂN HEN PHẾ QUẢN TẠI KHOA DỊ ỨNG – MIỄN DỊCH LÂM SÀNG BỆNH VIỆN BẠCH MAI (1998 - 2002) Nguyễn Văn Đoàn Bộ môn Dị ứng – Trường Đại học Y Hà Nội r : t ị r t ị i t i i ị ị i ị ị i ị Glucocorticoid (GC) có vai t ò rất quan để phòng và kiểm soát bệnh hen phế quản (HPQ), tuy nhiên dùng kéo dài hoặc lạm dụng sẽ gây hậu quả nghiêm trọng. Đối tượng và phương pháp 1026 bệnh nhân (BN) HPQ được điều trị nội trú ại Khoa Dị ứng - Miễn d ch lâm sàng bệnh viện Bạch Mai. Mô tả cắt ngang và hồi cứu. Mục tiêu: (1) Đánh giá thực trạng sử dụ ng GC t ên BNHPQ. (2) Mô ả các tai biến của GC trên Bệnh nhân hen phế quản điều trị nội trú tại Khoa Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng. Kết quả: tất cả BNHPQ điều tr nội trú tại Khoa Dị ứng đều được dùng GC (100%), GC dạng viên được dùng nhiều nhất (79,24%), chế phẩm được dùng chủ yếu là prednisolon và solu - medrol. Tỷ lệ BNHPQ đ ều trị nội trú có tai biến GC khá cao (28,75%) với 24 loại tác dụng không mong muố n và gây ra 15 bệnh và hội chứng: cao huyết áp, viêm loé dạ dày, giả Cushing, chậm phát tr ển, đái đường… Các tai biến do GC đã ảnh hưởng đến hầu hết các hệ cơ quan của cơ thể Bệnh nhân; Đường dùng, thời gian dùng GC trên BNHPQ và tai biến do GC có liên quan với nhau. Kết luận: GC gây nhiều tai biến trên BNHPQ. Từ khoá: Tai biến của glucocorticoid, tác dụng phụ của thuốc, lạm dụng thuốc, k - cort, kenacort. I. ĐẶT VẤN ĐỀ HPQ được xếp vào những bệnh phổi mạn tính hay gặp nhất ở mọi lứa tuổi. Theo số liệu của WHO, tỷ lệ HPQ trung bình 5 - 7% dân số trong đó 5% ở người lớn, 10 % ở trẻ em [1,9]. Với tiến bộ của y học hiện đại, chúng ta hiểu sâu hơn về bệnh nguyên, bệnh sinh của HPQ. Nhiều phương pháp và thuốc mới đã được sử dụng vào chẩn đ oán và điều trị HPQ [2,5,8]. Đặc biệt sự ra đời của GC tổng hợp đã góp phần tích cực để phòng và điều trị bệnh này [9]. Tuy nhiên GC là một trong những nhóm thuốc có nhiều tác dụng phụ, có thể ảnh hưởng đến sức khoẻ của người bệnh. Vì vậy chúng tôi tiến hành đề tài: “Điều tra các tai biến của glucocorticoid trên BNHPQ tại Khoa Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng bệnh việ n Bạch Mai” từ năm 1998 - 2002 nhằm 2 mục tiêu: 1. Đánh giá thực trạng sử dụng GC trên BNHPQ. 2. Mô tả các tai biến GC trên BNHPQ đ ều trị nội trú tại Khoa D ứng – Miễn d ch lâm sàng bệnh viện Bạch Mai. II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 1. Đối tượng nghiên cứu Tất cả BNHPQ điều trị nội trú tại Khoa Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng bệnh viện Bạch Mai từ 05/02/1998 đến 31/01/2002 gồm 1026 BN. 2. Phương pháp nghiên cứu - Mô tả cắt ngang và hồi cứu: Nghiên cứu hồi cứu 611 BN từ 05/02/1998 - 13/05/2000, nghiên cứu mô tả cắt ngang 415 BN từ 14/05/2000 - 31/01/2002. - Các BNHPQ được lựa chọn với tiêu chuẩn sau: Tiền sử khó thở nhiều lần. Có cơ n khó thở điển hình; Chức năng hô hấp: FFV1 và FVC giảm. Test hồi phục phế quản dương tính. Nhạy cảm với thuốc kích thích β 2 . - Các tai biến của GC bao gồm: phản ứng dị ứng (allergic reactions), tác dụng phụ (side effects), tác dụng thứ phát (secondary effects), không dung nạp (intolerance), quá liều (over dose). - Xử lý kết quả: các số liệu nghiên cứu được xử lý bằng phương pháp thống kê y học. III. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 1. Tình hình sử dụng GC ở BN HFQ 1.1. Đặc đ ểm người bệnh HFQ điều tr nội trú tại Khoa D ứng - M ễn d ch lâm sàng Tuổi trung bình của BNHPQ: 41,8 ± 14,1 tuổi. Nhỏ tuổi nhất là 4 tuổi và nhiều tuổi nhất là 69 1 TCNCYH 38 (5) - 2005 tuổi. HPQ xuất hiện ở mọi lứa tuổi, tập trung chủ yếu ở lứa tuổi lao động (21 - 50 tuổi): 69,49%; lớp tuổi gặp nhiều nhất: 41 - 50 (34,31%); có 51,56% BN nam và 48,44 % là nữ (p > 0,05), tỷ lệ nam/nữ là 1,06; HPQ vào viện nhiều về mùa đông: tháng 11 (14,81%), tháng 12 (11,79%) và thời gian chuyển từ mùa xuân sang mùa hè: tháng 4 (12,09%). 1.2. Tình hình sử dụng GC trong điều trị HPQ 1.2.1. Các nhóm thuốc điều trị HPQ Kết quả nghiên cứu cho thấy GC là thuốc đã được tất cả BNHPQ sử dụng (100%), thuốc kích thích β 2 : 83,63%, nhóm xanthin: 60,92% xem bảng 1. Bảng 1. Các nhóm thuốc điều trị HPQ Thuốc N % Glucocorticoid 1026 100,00 Kích thích thụ cảm β 2 858 83,63 Xanthin 625 60,92 Kháng sinh 465 45,32 Long đờm 388 37,82 Kháng histamin H1 276 26,90 Thuốc khác 185 18,03 1.2.2. Sử dụng GC ở BNHPQ GC được sử dụng nhiều nhất trên người bệnh là dạng thuốc uống (79,24%), trong đó prednisolon chiếm tỷ lệ cao nhất (67,74%); Thuốc tiêm: 76,22%, trong đó Methyl - Prednisolon được sử dụng ở tất cảc các trường hợp (TH) dùng thuốc tiêm (76,22%); 30,12% số người bệnh dùng dạng khí dung Có 289 BN (28,17%) dùng cả 3 dạng thuốc: uống, tiêm và khí dung. Bảng 2. Các chế phẩm GC được dùng điều trị HPQ Đường dùng Tên thuốc Biệt dược N (%) Uống (813 =79,24%) Hydroprednisolum Dexametason Methyl - prednisolon Prednisolon Dexamethason Medrol 695 (67,74) 118 (11,50) 46 (4,48) Tiêm (782 = 76,22%) Methyl - prednisolon Mazipredon Triamcinolon Solu - medrol Depersolon K – cort, Kenacort 782 (76,22) 455 (44,35) 48 (4,68) Khí dung (309 = 30,12%) Béclométhason Budesonid Becotid Pulmicort 25 (2,44) 284 (27,68) 2. Tai biến của GC trên BNHPQ 2.1. Các biểu hiện tai biến của GC Trong số 1026 BNHPQ, 295 BN (28,75%) có tai biến do GC. Kết quả nghiên cứu cho thấy tai biến do GC rất đa dạng với 24 loại, hay gặp nhất và nguy hiểm nhất là: tăng đường máu: 118 TH (11,50%), cao huyết áp: 35 TH (3,41%), loét dạ dày tá tràng: 29 TH (2,83%), bộ mặt Cushing: 26 TH (2,53%), đau rát thượng vị: 20 TH (1,95%), teo cơ: 16 TH (1,56%), chậm phát triển ở trẻ em, rối loạn tâm thần, áp - xe, đục thuỷ tinh thể, nấm hang, sốc phản vệ và các tai biến khác… 2.2. Các hội chứng và bệnh do GC trên BN HPQ Các triệu chứng trên tập trung ở người bệnh HPQ với 15 loại bệnh và các hội chứng, cao huyết áp: 35 BN, loét dạ dày tá tràng: 31 BN, giả Cushing: 26 BN, rối loạn kinh nguyệt: 18 BN, teo cơ: 16 BN, chậm phát triển ở trẻ em: 10 BN, tiểu đường: 7 BN, loãng xương: 6 BN, rối loạn tâm thần: 5 BN, nhiễm trùng thứ phát: 4 BN, đục thuỷ tinh thể: 3 BN đặc biệt xuất hiện bệnh dị ứng do GC: mày đay toàn thân và sốc phản vệ. 2.3. Ta biến của GC trên các hệ cơ quan i Bảng 3. Tai biến của GC trên các hệ cơ quan Hệ cơ quan tổn thương N(%) Hệ nội tiết 279 (27,19) Hệ tiêu hoá 51 (4,97) Hệ cơ xương khớp 44 (4,29) Hệ tim mạch 36 (3,51) Da và niệm mạc 33 (3,22) Hệ thần kinh - tâm thần 5 (0,49) Các giác quan 3 (0,29) Với 7 hệ cơ quan bị ảnh hưởng nhiều bởi GC, hệ nội tiết gặp nhiều nhất: 279 TH = 27,19% (tăng đường huyết, giả Cushing, rối loạn kinh nguyệt, chậm phát triển, rậm lông…); Hệ tiêu hoá: 51 TH = 4,97% (viêm loét dạ dày, đau thượng vị, 2 TCNCYH 38 (5) - 2005 nôn máu…); Hệ cơ xương khớp: 44 TH = 4,29% (nhược, teo cơ, đau nhức xương Hệ tim mạch: 36 TH = 3,51%: cao huyết áp… Hệ da và niêm mạc: 33 TH = 3,22% (rạn da, xuất huyết, áp - xe , nhiều mụn trứng cá ). i 2.4. Liên quan g ữa đường dùng, thời gian, liều lượng thuốc dùng và biểu hiện lâm sàng Tất cả 145 BNHPQ sau dùng thuốc GC đường uống liên tục > 3 tháng với liều lượng như sau: prednisolon > 10 mg/ngày, dexamethason > 1mg/ngày, medrol > 16mg/ngày đều bị các hội chứng hoặc bệnh do tác dụng không mong muốn của GC. Cả 3 TH áp-xe cơ đều do tiêm bắp K - Cort loại dịch treo 1% > 10 lọ trong 1 tháng. Nấm họng (candidiasis): do dùng thuốc đường xịt họng (becotid > 0,2mg/ngày) > 1 năm (1 TH) IV. BÀN LUẬN 1. Tình hình sử dụng GC ở BNHPQ Tại các địa phương BNHPQ sử dụng GC chủ yếu là thuốc uống dạng viên: prednisolon (69,64%), dexamethason: 70,34%, thuốc tiêm chủ yếu là triamcinolon: 72,92%, depersolon: 73,41%. Còn BN ở Hà Nội dùng thuốc tiêm là chủ yếu: solu – medrol: 53,96%; GC khí dung: 93,20% và thuốc uống medrol: 89,13%. Điều này cho thấy sự khác nhau trong cách dùng thuốc GC giữa Hà Nội và địa phương, có lẽ do thầy thuốc ở Hà Nội đã có thông tin về thuốc sớm hơn và mức sống ngườ i dân Hà Nội cao hơn nên họ đã được dùng thuốc tốt và ít tác dụng phụ như GC dạng tiêm: solu – medrol, GC dạng khí dung: becotid, pulmicort và dạng thuốc uống: medrol. Trong khi đó thông tin đến với các thầy thuốc tỉnh lẻ chậm, do đa số BN ở địa phương còn nghèo và kém hiểu biết nên họ vẫn dùng những thuốc kinh điển, rẻ tiền nhưng nhiều tác dụng phụ như GC dạng tiêm: K - cort, depersolon và thuốc dạ ng viên: dexamethason, prednisolon, điều này phù hợp với nhận xét của nhiều tác giả trong nước [3,6]. 2. Tai biến do GC trên BNHPQ 2.1. Trên hệ nội tiết Những BN có hội chứng giả Cushing (26 TH) hầu hết do tự dùng GC ở nhà một thời gian dài (6 tháng) phù hợp với nghiên cứu của mộy số tác giả [3,7], một số sau khi uống thuốc bột của thầy lang (9 TH) cũng có biểu hiện rất rõ của hội chứng này, chúng tôi cho rằng loại thuốc này có thể là các GC [3,4]. 2.2. Trên hệ cơ xương khớp Tai biến của GC trên hệ cơ, xương khớp thường do BN đã từng dùng triamcinolon[6]. Có 3 BN bị áp - xe cơ đều do tiêm bắp K - cort, đây là GC có tác dụng chậm kéo dài hàng tháng, GC ứ đọng lâu tại chỗ tiêm, có tác dụng ức chế miễn dịch gây ra áp - xe tại chỗ tiêm, vì vậy phải thận trọng dùng loại thuốc này. Theo tiến sĩ Nguyễn Văn Đoàn thì tai biến áp - xe tại chỗ tiêm chiếm 10% tai biến do K - cort [3,6]. 2.3. Trên hệ tiêu hoá Kết quả nghiên cứu cho thấy loét dạ dày - tá tràng chiếm 4,97%. Nghiên cứu của P. Bernades, trên 99 BN thấy 22 người có rối loạn cơ năng, 13 người bị loét dạ dày; A.R.Cooke theo dõi 1700 BN điều trị GC thấy loét dạ dày: 0,3%; A.E. Garb: 5 - 10%. Tuy số liệu có khác nhau, nhưng mọi người đều thừa nhận có tai biến này và cần phải tránh [4]. 2.4. Trên hệ thần kinh, tâm thần Có 5 trường hợp bị rối loạn tâm thần, điều này lưu ý các thầy thuốc khi điều trị BNHPQ bằng GC nếu có biểu hiện loạn thần, cần phải thận trọng xem đó có phải là do GC hay không? Việc cần làm lúc này là cho BN ngừng dùng GC, nếu những triệu chứng rối loạn tâm thần trên mất dần thì đó chính là do GC; Còn nếu các triệu chứng tâm thần không bớt thì cần phải gử i khám chuyên khoa Tâm thần [3]. V. KẾT LUẬN 1. Tình hình sử dụng GC trên BNHPQ - Đặc điểm người bệnh: HPQ hay gặp ở lứa tuổi lao động từ 21 - 50 tuổi (69,49%), thời điểm nhập viện nhiều nhất vào mùa rét (tháng 11, 12 hàng năm) và chuyển mùa từ Xuân sang Hè (tháng 4). - Tình hình sử dụng GC: GC được sử dụng ở tất cả BNHFQ (100%). Dạng thuốc uống dùng nhiều nhất (79,24%) với prednisolon là chủ yếu: 67,74%. Thuốc tiêm: 76,22% với solu – medrol dùng 100% cho các TH dùng thuốc tiêm. Có 289 BN (28,17%) dùng cả 3 dạ ng thuốc: uống, tiêm và khí dung. 2. Các biểu hiện tai biến của GC 3 TCNCYH 38 (5) - 2005 - Tỷ lệ tai biến do GC khá cao: 28,75% (295 TH trong số 1026 BNHPQ) - Các biểu hiện tai biến do GC rất phong phú và đa dạng với 24 loại: tăng đường huyết, hạ Kali, cao huyết áp, viêm - loét dạ dày, bộ mặt Cushing, nhược cơ gây ra 15 loại bệnh và hội chứng: tăng huyết áp; loét dạ dày tá tràng; giả Cushing; chậm phát triển ở trẻ; tiểu đường; nhiễm khuẩn thứ phát; loãng xương; rối loạn tâm thần; đục thể tinh thể; mày đay và sốc phản vệ - 7 hệ cơ quan của BN bị tổn hại: hệ nội tiết, cơ xương khớp, da và niêm mạc, tiêu hoá, tim mạch, hệ thần kinh và các giác quan… - Đường dùng, thời gian , liều lượng chế phẩm GC dùng và các tai biến liên quan với nhau. TÀI LIỆU THAM KHẢO 1. Đào Văn Chinh, Nguyễn Quốc Tuấn (1991), Hen phế quản - NXB Y học, 9 - 11, 154 - 156. 2. Hoàng Tích Huyền (1998), Chuyên đề Dược lý - NXB Y học, 53 - 69. 3. Ngô Thị Hạnh (2000), Khảo sát việc sử dụng các thuốc điều trị Hen tại Khoa hô hấp - Bệnh viện E Hà Nội. Khoá luận tốt nghiệp Dược sĩ. 4. Nguyễn Đình Khoa (1998), Đánh giá tình trạng loãng xương ở bệnh nhân thấp khớp mãn tính, sử dụng Glucocorticoid kéo dài b ằng phương pháp XQ quy chiếu. Luận án thạc sĩ Y học. 5. Nguyễn Năng An ( 1997), “ Hen phế quản”, chuyên đề Dị ứng học - NXB Y học, tập 1. 6. Nguyễn Văn Đoàn (2001), Tai biến K – cort, Kỷ yếu nghiên cứu khoa học bệnh viện Bạch Mai. 7. Balzano G. Fuschillo S, Mellilo G (2001),“ Asthma and Sexhormones”, Allergy 56, 13 - 20. 8. Horner A, Weiss S. T, S. T, Shapiro G, Sternberg A. L (2001),“The prevalence of environment exposure to survived asthma trigger in children with mild - to - moderate asthma” J. Allergy clin Immunol 107, 634 - 640. 9. Martin R. J Kraft M: Chu H.W, Berns E.A (2001) “A link between chronic asthma and chronic infection” J.Allergy clin Immunol 107, 595 - 601. Summary ADVERSE DRUG REACTIONS OF GLUCOCORTICOID TO ASTHMATIC PATIENTS AT THE DEPARTMENT OF ALLERGOLOGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY IN BACH MAI HOSPITAL (1998 - 2002) GC is wonderful drug to prevent and control bronchial asthma. Methods: 1026 asthmatic in - patients at the Department of Allergology and Clinical Immunology. Cross - sectional surveys and retrospective studies. Objectives: Study on situation of using GC of asthmatic patients. Describe adverse drug reactions of glucocorticoid to asthmatic in - patients at the Department of Allergology and Clinical Immunology. Results: All of 1026 patients used GC. Prednisolon, solu - medrol, depersolon and pulmicort were medications used most. There were 295 asthmatic patients have side effects(28,75%) with 24 kinds of symptom; 15 diseases and syndromes are result: Cushing syndrome, gastric ulcer, diabetes, hypertention, ponosis, retarded development Almost systemic organs of the patients were influenced negatively by GC. It has relationship among the way to use, the time in used GC and adverse drug reactions of GC. Conclusions: GC caused many adverse drug reactions to asthmatic patients. Keyword: Adverse drug reactions of glucocorticoid, side effect. 4 . TCNCYH 38 (5) - 2005 CÁC TAI BIẾN CỦA GLUCOCORTICOID TRÊN BỆNH NHÂN HEN PHẾ QUẢN TẠI KHOA DỊ ỨNG – MIỄN DỊCH LÂM SÀNG BỆNH VIỆN BẠCH MAI (1998 - 2002) Nguyễn. tai biến của GC trên Bệnh nhân hen phế quản điều trị nội trú tại Khoa Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng. Kết quả: tất cả BNHPQ điều tr nội trú tại Khoa Dị ứng