Sơ bộ nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp của cao Trái Nhàu (Morinda citrifolia Linne) trên thực nghiệm doc

6 710 4
Sơ bộ nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp của cao Trái Nhàu (Morinda citrifolia Linne) trên thực nghiệm doc

Đang tải... (xem toàn văn)

Thông tin tài liệu

TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 bộ nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp của cao trái nhàu (Morinda citrifolia Linne) trên thực nghiệm Nguyễn Trọng Thông, Nguyễn Thành Quân, Phạm Thị Vân Anh, Vũ Thị Ngọc Thanh Bộ môn Dợc lý, Trờng Đại học Y Nội Để đánh giá tác dụng của cao trái nhàu (CTN) trên huyết áp (HA) và tim, CTN dạng lỏng (1ml chứa 5g dợc liệu) đợc sử dụng làm thực nghiệm trên huyết áp chó, tim ếch cô lập. Kết quả nghiên cứu cho thấy: Với liều 1,5g/kg và 2,25g/kg thể trọng theo đờng uống, CTN làm hạ huyết 20 - 26% và 32 - 50,7% so với huyết áp ban đầu, duy trì trong 6 giờ. Cao trái nhàu làm giảm một phần tác dụng của adrenalin nhng hầu nh không ảnh hởng đến tác dụng của nicotin và acetylcholin trên huyết áp chó. CTN ít ảnh hởng đến tần số tim nhng làm giảm biên độ tim ếch cô lập, tác dụng này phụ thuộc vào liều, liều càng cao tác dụng giảm biên độ càng rõ. i. Đặt vấn đề Cây nhàu còn gọi là cây ngao núi, nhàu núi, cây giàu, tên khoa học là Morinda citrifolia Linne, thuộc họ Cà phê (Rubiaceae) đã đợc dân ta biết đến từ lâu dùng để tự chữa bệnh và nâng cao sức đề kháng của cơ thể [2]. Về tác dụng trên HA, Đào Văn Phan, Nguyễn Trọng Thông đã chứng minh cao rợu rễ nhàu có tác dụng hạ HA trên mèo [4]. Phạm Khuê và cộng sự nghiên cứu trên lâm sàng, dịch chiết rễ nhàu có tác dụng hạ HA rõ rệt ở ngời cao tuổi, hạ nhiều nhất từ 30 - 50 mmHg [1]. Cây nhàu là cây lu niên, thời gian trồng để cho thu hoạch rễ là 6 - 8 năm. Nh vậy, muốn phát triển và nhân rộng nguồn dợc liệu từ rễ làm thuốc hạ HA sẽ gặp nhiều khó khăn về kinh tế cũng nh ảnh hởng xấu tới sinh thái khi thu hoạch. Trong dân gian, nhân dân một số địa phơng đã dùng trái nhàu sắc lấy nớc uống để điều trị tăng HA. Trên thế giới, nhiều công trình nghiên cứu về trái cây nhàu trồng tại Hawaii có tác dụng hạ huyết áp, chống ung th, kích thích miễn dịch [6], [7]. Vì vậy, để đánh giá tác dụng trên huyết áptrên tim của CTN, chúng tôi tiến hnh nghiên cứu với hai mục tiêu: - ảnh hởng của CTN lên huyết áp, tần số và biên độ tim. - ảnh hởng của CTN đến tác dụng của một số thuốc tác dụng trên hệ thần kinh thực vật (HTKTV) lên huyết áp. 2. Đối tợng và phơng pháp nghiên cứu: 2.1. Đối tợng: * Thuốc: - Cao trái nhàu dùng trong nghiên cứu là dạng cao mềm, chiết xuất trong hỗn hợp dung môi cồn ethylic và nớc, cô đặc đến tỉ lệ 1/5 (1 gam cao từ 5 gam dợc liệu khô), khi sử dụng đợc pha trong nớc ct theo cỏc nng khỏc nhau. - Các hoá chất: adrenalin, nicotin, acetylcholin do phòng Giáo tài Trờng Đại học Y Nội cung cấp. * Súc vật: + Chó cả hai giống khoẻ mạnh, trọng lợng 9 - 11kg. + ếch cả hai giống, cân nặng 80 - 100g. 2.2 Phơng pháp nghiên cứu: 2.2.1 ảnh hởng của cao trái nhàu trên huyết áp chó: Chó đợc gây mê bằng thiopental, tiêm tĩnh mạch liều 0,02g/kg dung dịch 5% tức khoảng 76 TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 0,4ml/kg. Ghi huyết áp động mạch đùi qua huyết áp kế thuỷ ngân Ludwig. Thuốc thử đợc đa bằng đờng uống qua sonde dạ dày với 2 liều: 1,5g và 2,25g/kg thể trọng. Theo dõi huyết áp 30 phút/lần, liên tục trong 6 giờ và theo dõi ảnh hởng của CTN lên tác dụng trên HA của một số thuốc tác dụng trên hệ thần kinh thực vật. 2.2.2 ảnh hởng của cao trái nhàu lên hoạt động của tim ếch cô lập Cô lập tim ếch theo phơng pháp Straub. Mỗi tim ếch đợc nuôi dỡng bằng 2,5 ml dung dịch Ringer, sau đó thay dung dịch Ringer bằng dung dịch Ringer + CTN ở các nồng độ khác nhau và Ringer + CTN + adrenalin + CTN. Theo dõi sự thay đổi tần số và biên độ của tim trớc và sau khi dùng thuốc thử. 2.2.3. Phơng pháp thống kê: kết quả nghiên cứu đợc xử lý theo t - test Student và test trớc sau. 3. Kết quả nghiên cứu: 3.1 ảnh hởng của CTN và các thuốc tác dụng trên hệ thần kinh thực vật lên huyết áp chó 3.1.1 ảnh hởng của cao trái nhàu lên huyết áp chó Theo dõi huyết chó trớc và sau khi uống CTN với liều 1,5g/kg (n = 14) và 2,25g/kg (n = 3) thể trọng. Kết quả đợc tóm tắt ở biểu đồ 1, hình 1 và 2. 0 20 40 60 80 100 120 140 0 30 60 90 120 180 240 300 360 Th i gian ( t) HA (mmHg) Ch ng CTN li u 1,5 g/kg CTN li u 2,25 g/kg Chứn g CTN liều 1,5 g /k g CTN liều 2,25 g /k g Thời g ian ( p hút) Biểu đồ 1. Anh hng của CTN lên HA Binh thờn g Sau 60 phút uống C T N trọngtrọng Sau 120 phút uống CTN trọng Hình 1. ảnh hởng của CTN liều uống 2,25g/kg thể trọng trên huyết áp chó 77 TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 Kết quả cho thấy: sau khi uống thuốc 30 phút, HA bắt đầu hạ. Mức độ hạ HA phụ thuộc vào liều lợng, liều càng cao thì tác dụng hạ HA càng mạnh. Với liều 1,5g/kg thể trọng, mức hạ HA trung bình từ 20 - 26%, kéo dài trong cả 6 giờ. Thời điểm hạ HA mạnh nhất là giờ thứ 2 hạ 26,4%. Với liều cao 2,25g/kg thể trọng thì mức hạ HA trong 2 giờ đầu tơng đơng với liều 1,5g/kg thể trọng nhng những giờ sau tác dụng hạ HA mạnh hơn, giảm từ 32 - 50,7%. Trong khi đó, ở lô đối chứng chó đợc uống nớc cất với lợng nớc đa vào tơng đơng lợng dung dịch CTN ở các lô trị thì HA hầu nh không thay đổi trong suốt thời gian theo dõi. 3.1.2 ảnh hởng của CTN đến tác dụng của các thuốc trên hệ thần kinh thực vật * nh hng ca CTN n tỏc dng ca adrenalin trờn HA chú (n = 4) Bảng 1. ảnh hởng của CTN lên tác dụng của adrenalin trên HA chó Thuốc HA (mmHg) Adrenalin lần 1 0,02mg/kg Nhàu 1,5g/kg Adrenalin lần 2 0,02mg/kg Trớc dùng thuốc 117,5 2,9 112,5 8,7 91,3 8,5 Sau dùng thuốc 212,5 17,1 91,3 8,5 155 17,3 % thay đổi 80,9 18,8 67,8 Kết quả ở bảng 1 cho thấy: adrenalin 0,02mg/kg thể trọng tiêm tĩnh mạch đã làm HA tăng 80,9%. Sau 60 phút uống CTN với liều 1,5g/kg thể trọng, HA giảm 18,8% so với bình thờng, khi tiêm lại adrenalin vào tĩnh mạch với liều nh trên thì HA chỉ tăng lên 67,8%. Nh vậy CTN đã làm giảm một phần tác dụng của adrenalin trên HA. * ảnh hởng của CTN đến tác dụng của nicotin trên HA chó (n = 4) Bảng 2. ảnh hởng của CTN đến tác dụng của nicotin trên HA chó Thuốc HA (mmHg) Nicotin lần 1 0,08mg/kg Nhàu 1,5g/kg Nicotin lần 2 0,08mg/kg Trớc dùng thuốc 118,8 2,5 102,5 11,9 87,5 15,0 Sau dùng thuốc 205,0 17,3 87,5 15,0 157,5 9,6 % thay đổi 72,6 14,6 80,0 Kết quả ở bảng 2 trên cho thấy: nicotin 0,08 mg/kg thể trọng tiêm tĩnh mạch đã làm thay đổi HA kiểu 3 pha, pha tăng cao nhất lên 72,6% so với bình thờng. Khi dùng CTN liều 1,5g/kg thể trọng, sau 60 phút HA chó giảm 14,6% so với trớc khi uống thuốc. ở thời điểm này, tiêm lại nicotin liều nh trên vào tĩnh mạch thì HA vẫn có dạng 3 pha và pha tăng cao nhất tới 80%. Nh vậy CTN hầu nh không ảnh hởng đến tác dụng của nicotin trên HA. * ảnh hởng của CTN đến tác dụng của acetylcholin trên HA chó (n = 4) Bảng 3. ảnh hởng của CTN đến tác dụng của acetylcholin trên HA chó Thuốc HA (mmHg) Acetylcholin lần 1 0,02mg/kg Nhàu 1,5g/kg Acetylcholin lần 2 0,2mg/kg Trớc dùng thuốc 105,0 7,0 100,5 5,0 90,0 4,5 Sau dùng thuốc 42,5 3,5 90,0 4,5 40,5 2,0 % thay đổi 59,5 10,4 55,0 78 TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 Kết quả ở bảng 3 cho thấy: acetylcholin liều thấp (0,02mg/kg thể trọng) tiêm tĩnh mạch đã làm HA tối đa giảm xuống 59,5%. Sau 60 phút dùng CTN liều 1,5g/kg thể trọng, HA giảm 10,4%. ở thời điểm này tiêm lại acetylcholin vào tĩnh mạch liều cao gấp 10 lần liều thứ nhất (0,2mg/kg thể trọng ), HA vẫn giảm tơng tự nh lần tiêm 1. Điều này chứng tỏ CTN không ảnh hởng đến tác dụng của acetylcholin trên HA. 3.2. ảnh hởng của CTN lên hoạt động của tim Bảng 4. Tác dụng của cao trái nhàu trên tim ếch cô lập Nhịp tim (lần/phút) Biên độ của tim (cm) Thuốc n Trớc khi dùng thuốc Sau khi dùng thuốc p trớc sau Trớc khi dùng thuốc Sau khi dùng thuốc p trớc sau CTN 1,25% 15 39,4 8,6 35,3 8,9 10,4% > 0,05 2,4 0,9 1,6 0,7 33,3% < 0,01 CTN 2,5% 10 37,9 10,7 34,7 8,6 8,4% > 0,05 2,2 0,8 0,7 0,5 68,2% < 0,01 Kết quả ở bảng 4 cho thấy CTN ở cả 2 nồng độ lm giảm nhịp tim tơng đơng nhau từ 8,4 - 10,4% so với trớc khi dùng thuốc, nhng sự thay đổi này không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05). Trong khi đã biên độ co bóp của tim giảm một cách rõ rệt từ 33,3 - 68,2% so với trớc dùng thuốc, sự thay đổi này có ý nghĩa thống kê (p < 0,01). Nồng độ thuốc càng cao thì biên độ co bóp của tim càng giảm. * ảnh hởng ca CTN đến tác dụng của adrenalin trên tim ếch cô lập (n = 6) Bảng 5. ảnh hởng của CTN nồng độ 1,25% với adrenalin trên tim ếch cô lập Thuốc Bình thờng Adrenalin lần 1 Nhàu 1,25% Adrenalin lần 2 Biên độ (cm) 2,0 0,4 2,7 0,6 35% 1,4 0,5 30% 1,5 0,4 7,1% Nhịp tim (lần/phút) 58,3 6,2 63,4 6,5 8,7% 55,0 7,2 5,7% 55,8 8,9 1,5% Kết quả ở bảng cho thấy: Adrenalin lần 1 làm tăng nhẹ tần số của tim (8,7%), khi cho dung dịch CTN 1,25% đã làm tần số tim giảm 5,7% so với ban đầu. Trong khi đó cho lại adrenalin lần 2 với liều nh lần 1 thì tần số tim hầu nh không thay đổi. Tơng tự nh nhịp tim adrenalin lần 1 đã làm biên độ tim tăng lên 35% so với ban đầu.CTN 1,25% làm biên độ của tim giảm 30% so với ban đầu. Đa adrenalin lần 2 liều tơng tự nh lần 1, biên độ tim chỉ tăng lên 7,1%. Nh vậy CTN không những làm giảm biên độ của tim mà còn làm giảm tác dụng của adrenalin. iv. Bàn luận Các kết quả nghiên cứu ở biểu đồ 1, hình 1,2 cho thấy: CTN có tác dụng hạ huyết áp khá rõ. Tác dụng này phụ thuộc vào liều lợng, với liều 1,5g/kg tơng đơng gấp 10 lần liều dùng trên ngời làm huyết áp hạ từ 20 - 26% và liều 2,25g/kg tơng đơng gấp 15 lần liều dùng trên 79 TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 ngời làm huyết áp hạ từ 32 - 50,7% so với huyết áp trớc khi dùng thuốc, duy trì trong thời gian trên 6 giờ. Liều càng cao tác dụng hạ huyết áp càng mạnh, đặc biệt ở thời điểm trên 3 giờ sau khi chó đợc uống CTN. Tác dụng hạ huyết áp của CTN so với các thuốc đông y khác đạt mức độ cao và kéo dài. Theo Phạm Thị Bạch Yến (1998), chè hạ áp liều 4 g/kg thể trọng. dùng đờng uống chỉ làm hạ huyết áp nhiều nhất 38,1% so với huyết áp ban đầu, tác dụng kéo dài trong 4 giờ [5]. Theo Đỗ Minh Thanh (1999), cao lỏng lá bạch hạc liều 4 g/kg thể trọng dùng đờng uống chỉ làm hạ huyết áp nhiều nhất 22,6% so với huyết áp ban đầu, tác dụng kéo dài trong 4 giờ [3]. Tác dụng hạ huyết áp của CTN so với rễ nhàu ở mức tơng đơng [4]. Kết quả này cũng tơng tự nh một số tác giả nớc ngoài đã công bố [7]. Nh đã biết, hai yếu chính ảnh hởng đến huyết áp là trơng lực mạch và hoạt động của tim. Trong đó huyết áp tối đa (huyết áp tâm thu) phụ thuộc chủ yếu vào cung lợng tim. Kết quả nghiên cứu ở bảng 4 cho thấy: CTN làm giảm cả tần số và biên độ hoạt động của tim nhng tác dụng của thuốc chỉ có ý nghĩa trên biên độ tim (p < 0,05). Tác dụng giảm tần số hoạt động tim của CTN tuy không có ý nghĩa thống kê nhng theo chúng tôi nó cũng góp phần trong các cơ chế hạ huyết áp, tác dụng này rất có ý nghĩa vì hầu hết các bệnh nhân tăng huyết áp, giai đoạn muộn thờng có suy tim (đặc biệt là suy tim trái). Nh vậy giảm tần số của tim sẽ làm giảm nhu cầu oxy của cơ tim khi hoạt động. Tác dụng làm giảm biên độ hoạt động của tim phụ thuộc vào liều, liều càng cao tác dụng càng rõ (liều 1,5g/kg làm biên độ của tim giảm 33,3%, liều 2,25g/kg làm giảm 68,2% so với ban đầu). Giảm biên độ hoạt động của tim là một trong các cơ chế làm hạ huyết áp nhng ít có ý nghĩa nhiều trên lâm sàng, đặc biệt ở những bệnh nhân tăng huyết áp có kèm biến chứng suy tim. Tuy nhiên theo chúng tôi CTN ở nồng độ 1,25% và 2,5% có thể là tơng đối cao khi nghiên cứu trên tim cô lập. Hơn nữa, trên in vivo sự thay đổi này có thể đợc điều hoà. Các kết quả nghiên cứu của chúng tôi, CTN ở cả hai nồng độ không ảnh hởng đến hoạt động của tim chó (các kết quả này sẽ đợc công bố trong báo cáo sau). Tuy nhiên để đánh giá sâu hơn có lẽ chúng tôi cần thử tác dụng của thuốc ở các nồng độ thấp hơn. Một trong các cơ chế bệnh sinh của tăng huyết áp là cờng hệ thần kinh giao cảm. Các kết quả nghiên cứu ở bảng 1,5 cho thấy trên tim ếch cô lập, adrenalin có tác dụng làm tăng tần số và biên độ co bóp của tim, đặc biệt là tăng biên độ lên tới 35%. Nhng sau khi dùng CTN nồng độ 1,25% thì tác dụng của adrenalin lần 2 giảm 44% so với tác dụng của adrenalin liều tơng tự trớc khi dùng CTN trên HA, sau khi uống CTN 60 phút liều 1,5g/kg thể trọng, tác dụng của adrenalin 0,02mg/kg thể trọng tiêm tĩnh mạch chỉ làm HA tăng 67,8% so với HA trớc khi tiêm. Trong khi đó, adrenalin cũng liều nh vậy tiêm trớc khi uống CTN làm HA tăng tới 80,9%. Từ kết quả trên cho thấy CTN có tác dụng đối kháng, làm giảm tác dụng của adrenalin trên hệ hậu hạch giao cảm. Trong khi đó các kết quả nghiên cứu ở bảng 2,3 cho thấy CTN không ảnh hởng đến tác dụng của nicotin, acetylcholin trên huyết áp chó. Nh vậy CTN ở liều nghiên cứu không có tác dụng trên hệ cholinnergic. Để nghiên cứu sâu hơn về cơ chế hạ huyết áp của CTN chúng tôi sẽ tiến hành các nghiên cứu tiếp theo về tác dụng của thuốc trên thần kinh trung ơng, trên mạch, trên thận v. Kết luận - Trên huyết áp: CTN làm hạ huyết áp mạnh và kéo dài, thuốc làm giảm một phần tác dụng của adrenalin nhng hầu nh không ảnh hởng đến tác dụng của nicotin và acetylcholin trên huyết áp chó. - Trên tim: CTN ít ảnh hởng đến tần số tim nhng làm giảm biên độ tim, tác dụng phụ thuộc vào liều, liều càng cao tác dụng giảm càng rõ. Tài liệu tham khảo 1. Phạm Khuê, Trần Thanh và cộng sự (1983), Nhận xét về tác dụng hạ HA của cao rễ 80 TCNCYH phụ bản 32 (6) - 2004 nhàu, Báo cáo Khoa học Đại học Dợc Nội, tr. 9 - 13. 2. Đỗ Tất Lợi (1999), Những cây thuốc và vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất bản Y học, tr. 306 - 307. 3. Đỗ Minh Thanh (1999), Nghiên cứu tác dụng hạ HA của cao lỏng lá Bạch hạc trên thực nghiệm, Luận văn thạc sỹ y học, Trờng Đại học Y Hà Nội. 4. Đào Văn Phan, Đặng hồng Vân, Nguyễn Têng Vân, Nguyễn Trọng Thông (1983), Action hypotensive du "Nhau", Revue pharmaceutique, pp 33 - 41. 5. Phạm Thị Bạch Yến (1998), Nghiên cứu tác dụng hạ HA trên thực nghiệm của bài thuốc HHA, Luận văn thạc sỹ y học, Trờng Đại học Y Hà Nội. 6. Solomon N. (1998), Liquid island NONI (Morinda citrifolia), Woodland Publishing Pleasant Grove, USA. Wang M.Y., West B.J., Jensen C.J. (2002), Morinda citrifolia (Noni): aliterature review and recent advances in Noni research, Acta Pharmacol Sin, Dec, 23 (12), pp. 1127 - 1141. Summary Experimentally study the hypotensive effect of morinda citrifolia (MC) The fluit extract of MC (1ml contains 5 gram dried fruit of MC) was used to evaluate it , s effect on dog blood pressure and isolated frog heart. Our experimental results showed that: - On the dog: the fluit extract of MC in dose of 1.5g/kg and 2.25g/kg body weight by oral route decreased blood pressure with 20 - 26% and 32 50.7% in comparision with initial level. MC decreased the hypertensive effect of adrenalin but did not influence effect of nicotin and acetylcholin. - On the isolated frog heart: MC decreased both the heart frequence and amplitude depending on the utilizing doses, the dose is higher the effect is stronger. 81 . 2004 Sơ bộ nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp của cao trái nhàu (Morinda citrifolia Linne) trên thực nghiệm Nguyễn Trọng Thông, Nguyễn Thành Quân, Phạm. quả nghiên cứu: 3.1 ảnh hởng của CTN và các thuốc tác dụng trên hệ thần kinh thực vật lên huyết áp chó 3.1.1 ảnh hởng của cao trái nhàu lên huyết áp

Ngày đăng: 10/03/2014, 22:20

Hình ảnh liên quan

Hình 1. ảnh h−ởng của CTN liều uống 2,25g/kg thể trọng trên huyết áp chó - Sơ bộ nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp của cao Trái Nhàu (Morinda citrifolia Linne) trên thực nghiệm doc

Hình 1..

ảnh h−ởng của CTN liều uống 2,25g/kg thể trọng trên huyết áp chó Xem tại trang 2 của tài liệu.
Kết quả ở bảng 1 cho thấy: adrenalin 0,02mg/kg thể trọng tiêm tĩnh mạch đã làm HA tăng 80,9% - Sơ bộ nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp của cao Trái Nhàu (Morinda citrifolia Linne) trên thực nghiệm doc

t.

quả ở bảng 1 cho thấy: adrenalin 0,02mg/kg thể trọng tiêm tĩnh mạch đã làm HA tăng 80,9% Xem tại trang 3 của tài liệu.
Bảng 4. Tác dụng của cao trái nhàu trên tim ếch cô lập - Sơ bộ nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp của cao Trái Nhàu (Morinda citrifolia Linne) trên thực nghiệm doc

Bảng 4..

Tác dụng của cao trái nhàu trên tim ếch cô lập Xem tại trang 4 của tài liệu.
Kết quả ở bảng 3 cho thấy: acetylcholin liều thấp (0,02mg/kg thể trọng) tiêm tĩnh mạch đã làm HA tối đa giảm xuống 59,5% - Sơ bộ nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp của cao Trái Nhàu (Morinda citrifolia Linne) trên thực nghiệm doc

t.

quả ở bảng 3 cho thấy: acetylcholin liều thấp (0,02mg/kg thể trọng) tiêm tĩnh mạch đã làm HA tối đa giảm xuống 59,5% Xem tại trang 4 của tài liệu.

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan