-    i hc Khoa hc T nhiên   ngành: Hoá Phân tích; 62 44 29 01   2011 Abstract:               - -   Keywords: Hóa phân tích; Von-Ampe; ;  Content MỞ ĐẦU 1. Đặt vấn đề    c thu     -MS/MS, LC-MS/MS) và -          quy trình phân tích khá     thì        p-ampe hòa tan có th  -               2     .  Khảo sát tính chất đặc trưng von-ampe của một số hợp chất có hoạt tính sinh học và ứng dụng trong phân tích.”,        amlodipin besylat  2. Mục tiêu của luận án 1. N  nifedipin, amlodipin besylat và cefalexin  phng pháp von-ampe hòa tan h ph (AdSV). 2  phân tích                                       (). 3. Nội dung nghiên cứu của luận án  i c gi th ngân treo (HMDE)  von-ampe vòng (CV), phng pháp von-ampe hòa tan h ph xung vi phân (DP-AdSV) và phng pháp von-ampe hòa tan h ph  (NP-AdSV). 2 i c than gng (GCE)  pháp CV, DP-AdSV . E pháp CV, DP-AdSV . 4phalexin trên     HMDE CV DP-AdSV. 5     AdSV          . 4. Những đóng góp mới của luận án                -ampe hòa tan . 2.  . 3                  GCE,  E. 4.    (SPE) và phng pháp k t tách protein  , sau  nifedipin, amlodipin besylat và  pháp AdSV. Trên c s  a ra s  xác nh nifedipin, amlodipin besylat và cephalexin trong m  tiu. 3 5.                            m      AdSV. 5. Bố cục của luận án 138 trang, 22 1 hình, 125 14 11  23  12 trang. K  83 trang, kcông trình khoa h c tác gi liê lu án 1 14 trang. Ngoài ra, 7  NỘI DUNG LUẬN ÁN Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1. Giới thiệu tổng quan về đối tƣợng nghiên cứu nhóm  nifedipin, amlodipin besylat) và nhóm  cephalexin). 1.2. Tính chất điện hóa của nifedipin, amlodipin besylat và cephalexin 1.3. Các phƣơng pháp xác định nifedipin, amlodipin besylat và cephalexin T trung ch y vào nhóm phng pháp s ký, phng pháp tr quang và phng pháp von-ampe hòa tan. 1.4. Giới thiệu về phƣơng pháp AdSV Nguyên t, u im c phng pháp, các k thu  hòa tan, các y t c kh sát khi nghiên c phng pháp AdSV và m s phng pháp x lý m sinh h    c. Chƣơng 2: NỘI DUNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Nội dung nghiên cứu T cn th hi. 2.2. Phƣơng pháp nghiên cứu Trình bày các ti trình thí nghi, phng pháp xác  và x lý s li th nghi. 2.3. Thiết bị, dụng cụ và hóa chất Trình bày thi b, d c và hóa ch  s d trong nghiên c. Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 3.1. Nghiên cứu tính chất điện hóa của nifedipin trên HMDE 3.1.1. Khảo sát các đặc tính von-ampe vòng (CV) của nifedipin (A) (B) 4 Hình 3.1. A) - t acc = 0s ; 2- t acc = 30s, E acc = 0V; B)  pH = 2,0; 4,0 và 10,0.  i c HMDE  và có quá trình h phíc  E p   hóa .  t  quét th () , khi  th  píc (E p )  và   dòng (I p )   ÷1000mV/s rình logI p = 0,065 + 0,87 xlog, R = 0,999 I p và logv là 0,87HMDE và  . E p      . 3.1.2. Các kỹ thuật ghi đo tín hiệu hòa tan của nifedipin    NP  DP DC 3.1.3. Khảo sát các đặc tính hấp phụ của nifedipin bằng DP-AdSV 3.1.3.1. Khảo sát ảnh hưởng của thế tích lũy (E acc ) E acc -khi E acc  - 0,2V thì I p I p E acc t - - 0,2V. Khi E acc = - 0,25V thì I p  do E acc E p .  acc = - 0,2V. 3.1.3.2. Khảo sát ảnh hưởng pH 11,0 von-ampe hòa tan    và  pH = 4,0 thì I p . Khi pH thì E p  E p và pH  p = 0,05x pH + 0,21 5. 3.1.3.3. Khảo sát các hệ đệm khác nhau = 4,0 chún  phátBritton-Robison. Britton-Robison  íc Britton-Robison pH = 4,0. 3.1.3.4. Khảo sát ảnh hưởng của thời gian tích luỹ (t acc ) Tng  v các n -6 M, 10 -7 M, 10 -8 M khi t acc - 30s, 0s - 120s và t acc -240s thì I p  theo t acc  t acc . 3.1.3.5. Ảnh hưởng các thông số khác          ch: t    th    5 3.1.3.6. Khảo sát ảnh hưởng dung môi K I p . 3.1.3.7. Ảnh hưởng của nhiệt độ NHMDE, I p   28 0 C ÷ 35 0 5 0 C thì I p E p  E p   3.1.3.8. Ảnh hưởng của nồng độ nifedipin Tin hành - -7  -7  t 10 -7 M  10.10 -7 M  p   p khi ti t  3.1.3.9. Đánh giá độ tin cậy của phương pháp -  V nifedipin 10 -7 M thì RSD ác ngày); nifedipin 10 -8  - Khoảng tuyến tính của nifedipin C            -7 -10 -6 M theo  p = (15,69 ± 0,48).C x x10 -7 + (2,03±0,63), R = 0,994. C     -8 M - 10 -7 M theo  p = (4,96 ± 0,13).C x x10 -8 + (4,34 ± 0,79), R = 0,998. C         -9 M -10 -8 M theo  p = (0,977 ± 0,07).C x x10 -9 -  D = 0,31.    0,95x10 -9 M, LOQ = 3,1x10 -9 M. 3.1.4. Nghiên cứu các đặc tính hấp phụ của nifedipin bằng NP-AdSV        nghiên cc tính n hóa ca nifedipin bng NP-AdSV    : 3.1.4.1. Khảo sát ảnh hưởng của E acc : E acc = -0,2V 3.1.4.2. Khảo sát ảnh hưởng của pH: pH = 4,0 3.1.4.3. Khảo sát ảnh hưởng của tốc độ quét (ν):  = 12,5mV/s 3.1.4.4. Khảo sát ảnh hưởng của thời gian tích lũy (t acc ) Tng  v các     -8 M, 10 -7 M, 10 -6 M, khi t acc tng t 0s ÷ 180s; t 0s ÷ 120s và t 0s ÷ 30s thì I p t acc , t acc I p t acc , n ti t tng t acc thì I p  3.1.4.5. Khảo sát ảnh hưởng của thế nền (base potential E b ) T p cao, E b = -0,2V 3.1.4.6. Khảo sát ảnh hưởng của nhiệt độ N  25 0 C - 35 0 . 6 3.1.4.7. Khảo sát ảnh hưởng của nồng độ nifedipin I p  - 7 M - 7.10 -7     p   C x      -7 M ÷15.10 -7 M thì I p  -7 M thì I p  3.1.4.8. Đánh giá độ tin cậy của phương pháp NP-AdSV -  Nifedipin 10 -7 M thì RSD = 1,6  1,82  khác ngày); nifedipin 10 -8 M thì RSD = 5,80   à RSD = 6,87   ngày). -   p và C x trong  -8 M - 10 -7 M I p = (17,24 ±0,61).C x x 10 -8 + (6,77 ± 0,81)  -9 M -10 -8 I p = (2,61± 0,05)C x x10 -9 + (1,27±0,12), R = 0,998, S D = 0,5. Dựa vào phương trình hồi quy tính được giới hạn phát hiện của phương pháp theo quy tắc 3σ ta được LOD = 0,54.10 -9 M. 3.2. Nghiên cứu tính chất điện hóa của nifedipin trên điện cực than gương (GCE) 3.2.1. Nghiên cứu tính chất điện hóa của nifedipin bằng CV Hình 3.34  A)        thúc -1,5V; B)   . TGCE,   3.2.2. Nghiên cứu tính chất điện hóa của nifedipin bằng DP-AdSV 3.2.2.1. Tính oxi hóa, tính khử của nifedipin trên GCE: Nifedipin   GCE,   3.2.2.2. Khảo sát ảnh hưởng của E acc : E acc -1,0V ÷ von- ampe hòa tan anot (ASV)+0,2V ÷ +  I p khi không c 3.2.2.3. Khảo sát ảnh hưởng của pH ,0 ÷ 11,0  p  pH = 1,01 - 0,04 x E p , R = 0,99 và ,0 thì I p  3.2.2.4. Ảnh hưởng của tốc đô ̣ qut thế ν: Khi   thì I p   trong quá  íc   = 25mV/s. 3.2.2.5. Ảnh hưởng của nồng độ Tr -6  -5 M thì     dòng píc  . 7 3.2.3. Nghiên cứu các đặc tính điện hóa bằng phương pháp phổ tổng trở. P -1,3V ÷   10  Trên hình  trên m ph ph  th Nyquist) th                quá trình       (C ad ) và  (W).     -1,3V, 0,8V, 1,1V,  th    hình 3.43 và hình 3.44. Hình 3.43:  th - 1,3V; 0,8V; 1,1V Hình 3.44 - 1,3V; 0,8V; 1,1V  m i tng ng  , quá trìn   trình bày trong  5:  HMDE E(V) -1,3 -0,7 -0,4 -0,1 +0,2 +0,5 +0,8 +1,1 m(mg/cm 2 ) 0,07 0,20 0,21 0,20 0,25 0,25 0,08 0,07        +0,5V.  íc oxi hóa) có t E acc  Hình 3.41:  th  -0,7V ÷ 0,5V Hình 3.42   -0,7V ÷ 0,5V 8 3.3. Nghiên cứu tính chất điện hóa của amlodipin besylat 3.3.1. Nghiên cứu tính chất điện hóa của amlodipin besylat bằng CV 3.3.1.1. Tính chất oxy hóa khử của amlodipin besylat Q íc  quá trì  3.3.1.2. Tính chất hấp phụ của amlodipin besylat CV  trên các hình 3.46 và hình 3.47. Hình 3.46 và hình 3.47     amlodipin        Hình 3.46:     acc = 60s; b) t acc = 0s, c) t acc = 60s. Hình 3.47:  CV quét 5 vòng  3.3.1.3. Ảnh hưởng của pH CV  san oxi hóa, quá t 3.2.1.4. Ảnh hưởng của tốc độ quét (ν) Khi ν I p I p  I p = 1,01 + 0,78 x log7 0,78  GCE. 3.3.2. Nghiên cứu các đặc tính hấp phụ của amlodipin besylat bằng DP-AdSV 3.3.2.1. Khảo sát ảnh hưởng của E acc : Chn E acc = 0V. 3.3.2.2. Khảo sát ảnh hưởng của pH KpH trong kho ,0 - 11,0; c,0. 3.3.2.3. Khảo sát ảnh hưởng của thời gian tích lũy (t acc ) t acc I p t acc   d -6 M, 10 -7 M khi t acc =  . 3.3.2.4. Khảo sát ảnh hưởng của ν: Ch12,5 mV/s 3.3.2.5. Đánh giá độ tin cậy của phương pháp DP-AdSV - 0 -6 M và 10 -7 M   - , LOD và LOQ: 9  -7 M - 10 -6 I p = (4,51± 0,21). C x x10 -7 + (6,45 ± 1,23), R = 0,995.  -8 M - 10 -7 I p = (1,75 ± 0,31). C x x 10 -8 - (0,65 ± 0,17), R = 0,994, S D = 0,30. LOD là 5,1x10 -9 M, LOQ là 1,7x10 -8 M. 3.3.3. Nghiên cứu tính chất điện hóa của amlodipin besylat bằng phương pháp tổng trở. P :  10 -4 ÷ - Hình 3.59:   Nyquist  amlodipin     - - 1,0V Hình 3.61      --1,1V  i c ng (GCE), k ình bày b 3.7. B 3.7amlodipin besylat GCE E(V) 0 -0,1 -0,4 -0,5 -0,6 -0,7 -0,8 -0,9 -1,0 -1,1 m(µg/cm 2 ) 134,14 77,82 127,15 133,09 120,62 138,10 0,86 1,41 3,16 0,99  E acc DP-AdSVE acc = 0V trong DP-AdSV  3.4. Nghiên cứu tính chất điện hóa của cephalexin -   HMDE và GCE  hóa . Hình 3.57:  th Nyquist  amlodipin besylat     -0,8V Hình 3.58       -0,8V 10  0  . 3.4.1. Nghiên cứu tính chất điện hóa của cephalexin bằng CV 3.4.1.1. Tính chất hấp phụ của sản phm thủy phân cephalexin - Cephalexin có    HMDE, I 2 / I 1 = 395/20,4 =19,4 I catot /I anot = 395/18,7 = 21,5          hình 3.66B. Hình 3.66 - 6 M. A)1- t acc =0s; 2- t acc =60s E acc = -0,3V, ν = 100mV/s, E range = -0,3V÷ -1,2V B) quét 5 vòng liên tục 3.4.1.2. Ảnh hưởng của tốc độ quét () đến đường CV  p ν = 100mV/s. 3.4.1.3. Ảnh hưởng của thời gian tích lũy  acc các 10 -6 M và 10 -7 M , khi t acc I p I p và t acc   3.4.1.4. Ảnh hưởng của nồng độ cephalexin K 10 -6 ÷ 40.10 -6 t acc = 60s,   dòng píc kh   -6  -6 M và có xu ,  3.4.1.5. Tính thuận nghịch của phản ứng CV  píc íc oxi  íc  pc và píc oxi hóa E pa  p = 91mV (E pc = -0,814V, E pa = -  3.4.3. Nghiên cứu đặc tính hấp phụ của cephalexin bằng DP- AdSV 3.4.3.1. Tính hấp phụ của cephalexin  3.4.3.2. Khảo sát ảnh hưởng của thế tích lũy (E acc ) K  E acc = -0,05V ÷ -0,45V E acc = -0,25V ÷ -0,35V thì I p  E acc = -0,3V [...]... amlodipin besylat trong mu nc tiu 13 Vi quy trỡnh x lý mu nc tiu nh s 3 thỡ thu hi amlodipin besylat t c trong khong 84% - 110% S 4: S phõn tớch cephalexin trong mu nc tiu Hiu sut thu hi xỏc nh cephalexin trong mu nc tiu t 94,6 % ữ 110,0% 14 CHNG 4: KT LUN Qua thi gian nghiờn cu tớnh cht in húa ca nifedipin, amlodipin besylat, cephalexin v ng dng phng phỏp von- ampe hũa tan hp ph xỏc nh chỳng trong mu thuc... xỏc nh chỳng bng phng phỏp von- ampe súng vuụng, tp chớ phõn tớch Hoỏ, Lý, Sinh hc, T(7), pp.18 - 22 10 T Th Tho (2006), Bi ging chuyờn thng kờ trong húa phõn tớch, i hc Quc gia H Ni 11 NguynTh nh Tuyt, Trn Th Thu Hng, Nguyn Vn Ri (2010), Nghiờn cu iu kin tỏch v xỏc nh mt s khỏng sinh - Lactam bng phng phỏp in di mao qun in ng hc kiu mixen (MEKC), Tp chớ phõn tớch Húa, Lý v Sinh hc, T.15(3), tr.37-41... tớnh c lng cht hp ph trờn b mt in cc GCE v kt qu thu c ó lm sỏng t hn v c tớnh hp ph ca nifedipin, amlodipin besylat trong phng phỏp AdSV 5 ó nghiờn cu v ỏp dng k thut chit pha rn (SPE) x lý mu nc tiu xỏc nh nifedipin, cephalexin bng phng phỏp von- ampe hũa tan hp ph * Xỏc nh nifedipin trong mu nc tiu: 15 - Th tớch mu nc tiu i qua ct C18 l 2ml, tc chy 0,7- 1,0 ml/phỳt - Tin ra gii bng 5ml m Britton... amlodipin trong huyt tng ngi bng phng phỏp LC-MS/MS, Tp chớ phõn tớch Húa, Lý v Sinh hc, T.15(3), tr.8-12 5 Trn Chng Huyn, Nguyn Th Kim Thng (2005), Nghiờn cu mt s tớnh cht cc ph ca hp cht nitrophenol v ng dng phõn tớch nitrat, Hi ngh khoa hc phõn tớch Húa, lý v sinh hc Vit Nam ln th 2, pp.249-254 6 Trng Ngc Liờn (2000), in húa lý thuyt, Nh xut bn Khoa hc v k thut 7 Phan Hi Nam (2007), Mt s xet nghim húa sinh. .. phỏp DPAdSV trong khong 2,41 % n 2,78%, i vi phng phỏp NP-AdSV trong khong 2,71% n 3,01% - Trng hp s dng in cc GCE: Ly 2,5ml ddA cho vo bỡnh 50ml, thờm 20ml dung dch m Britton Robinson pH = 4,0 nh mc n vch, cho vo bỡnh in húa, tin hnh o bng phng phỏp ASV Hm lng nifedipin trong dung dch o c xỏc nh bng phng phỏp thờm chun Kt qu cho thy, s sai khỏc gia giỏ tr ghi trờn nhón thuc vi giỏ tr xỏc nh c trong khong... kt ta thu hi t 84,0% n 110,0% 7 ó ỏp dng phng phỏp AdSV xỏc nh hm lng nifedipin, amlodipin besylat v cephalexin trong trong mu thuc dng bo ch v mu nc tiu ca bnh nhõn ung thuc, kt qu thu c ỏng tin cy 8 T cỏc kt qu nghiờn cu ó xut c cỏc s phõn tớch nifedipin, amlodipin besylat, cephalexin trong mu nc tiu bng phng phỏp AdSV References TING VIT 1 Dc in Vit Nam (2009), tỏi xut bn ln th 4, Nh xut bn Y dc... (amlodipin t 10-7M - 10-6M), tacc =120s (amlodipin 10-8M - 107 M), tc quột th 12,5 mV/s, LOD l 5,1x10 -9M 3 ó nghiờn cu tớnh cht in húa ca cephalexin trờn in cc HMDE bng phng phỏp von- ampe hũa tan hp ph - Sau khi thy phõn Cephalexin trong mụi trng kim NaOH 0,2M, nhit 90 0C, thi gian 15 phỳt, sn phm thy phõn cú hot tớnh in húa v hp ph mnh trờn in cc HMDE - Quỏ trỡnh kh l gn thun nghch, pớc kh cao hn nhiu... thuc v mu nc tiu, chỳng tụi ó rỳt ra c mt s kt lun: 1 ó nghiờn cu tớnh cht in húa ca nifedipin trờn h in cc HMDE v GCE bng phng phỏp von- ampe hũa tan hp ph: - Trờn in cc HMDE, nifedipin hp ph mnh v kh trờn b mt in cc, quỏ trỡnh kh l bt thun nghch, hin tng hp ph theo kiu a lp Trong khi ú, trờn in cc GCE, nifedipin va cú tớnh oxi húa va cú tớnh kh, pớc kh v pớc oxi húa l bt thun nghch - Ln u tiờn cỏc c tớnh... tr.37-41 12 Phm Hựng Vit (2003), C s lý thuyt ca sc ký khớ, Nh xut bn Khoa hc v K thut, H Ni 13 V ỡnh Vinh (1996), Hng dn s dng cỏc xet nghim húa sinh, nh xut bn Y hc H Ni 14 Phựng Th Vinh (2005), Nghiờn cu phng phỏp chit xut v nh lng Norfloxacin trong dch sinh hc, Bỏo cỏo kt qu nghiờn cu ti cp B, B Y t TING ANH 15 Abdel-Wadood H.M., Mohamed N.A., Mahmoud A.M.(2008), Validated spectrofluorometric methods... 25,0mV/s thỡ Ip tng, tip tc tng thỡ Ip gim Chn = 12,5mV/s 3.4.3.5 Kho sỏt nh hng ca etanol Etanol l mt dung mụi hũa tan trong nc, nh hng n Ip, khi % dung mụi > 4% nh hng mnh n cng dũng Ip 3.4.3.6 Kho sỏt nh hng ca nng cephalexin Vi khong nng cephalexin 10-6M ữ 30.10-6M, tacc = 60s, trong khong nng 10-6 ữ 8.10-6M thỡ Ip v nng cephalexin tuyn tớnh, khi tip tc tng nng thỡ Ip tng chm v cú xu hng n nh .   Khảo sát tính chất đặc trưng von- ampe của một số hợp chất có hoạt tính sinh học và ứng dụng trong phân tích. ”,  . QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 3.1. Nghiên cứu tính chất điện hóa của nifedipin trên HMDE 3.1.1. Khảo sát các đặc tính von- ampe vòng (CV) của nifedipin (A)