Đang tải... (xem toàn văn)
KIỂM NGHIỆM 1 Trình bày định nghĩa về kiểm tra chất lượng thuốc? Nêu các yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng thuốc? Kiểm tra chất lượng thuốc hay kiểm nghiệm thuốc là việc lấy mẫu, xem xét tiêu chuẩn kỹ t.
KIỂM NGHIỆM Trình bày định nghĩa kiểm tra chất lượng thuốc? Nêu yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng thuốc? - Kiểm tra chất lượng thuốc hay kiểm nghiệm thuốc việc lấy mẫu, xem xét tiêu chuẩn kỹ thuật, tiến hành thử nghiệm tương ứng cần thiết nhằm xác định thuốc có đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng để định việc chấp nhận hay loại bỏ thuốc - Các yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng thuốc: Những rủi ro nhầm lẫn sản xuất, không chấp hành qui định GMP Những sản phẩm vơ tình hay cố ý sản xuất để tạo sản phẩm có hàm lượng thấp qui định Do lựa chọn công thức bào chế kỹ thuật bào chế chưa nên thuốc bị phân hủy biến chất Quá trình bảo quản chưa tốt Do lợi ích cá nhân bất làm hàng giả để lừa người tiêu dùng gây tác hại nghiêm trọng Trình bày khái niệm thuốc đạt tiêu chuẩn, thuốc không đạt tiêu chuẩn, thuốc giả, thuốc phẩm chất? - Thuốc đạt tiêu chuẩn chất lượng thuốc đáp ứng đầy đủ tiêu chất lượng tiêu chuẩn chất lượng đăng ký theo tiêu chuẩn dược điển tiêu chuẩn sở nhà sản xuất - Thuốc không đạt tiêu chuẩn chất lượng thuốc không đáp ứng tiêu chất lượng tiêu chuẩn chất lượng đăng ký với quan nhà nước có thẩm quyền - Thuốc giả thuốc sản xuất thuộc trường hợp sau đây: Khơng có dược chất, dược liệu Có dược chất khơng với dược chất ghi nhãn theo tiêu chuẩn đăng ký lưu hành ghi giấy phép nhập Có dược chất, dược liệu không hàm lượng, nồng độ khối lượng đăng ký lưu hành ghi giấy phép nhập khẩu, trừ thuốc không đạt tiêu chuẩn chất lượng trình bảo quản, lưu thơng phân phối Được sản xuất, trình bày dán nhãn nhằm mạo danh nhà sản xuất, nước sản xuất nước xuất xứ - Thuốc phẩm chất: Là thuốc không đạt tiêu chuẩn kỹ thuật mà trước đạt Mức độ khơng đạt tiêu chuẩn có nhiều hình thái khác Tất ngun nhân gây xác minh phương pháp khoa học, kỹ thuật cho phép Các nguyên nhân là: Do kỹ thuật sản xuất, bảo quản không đúng, nên thuốc tự biến chất Do đồ bao gói khơng đạt tiêu chuẩn, nên đưa tạp chất vào thuốc Do tuổi thọ (hạn dùng) hết Do nguyên phụ liệu không đạt tiêu chuẩn Do tác động môi trường: nhiệt độ, ánh sáng, độ ẩm Trình bày nội dung tiêu chuẩn thuốc? - Tiêu đề: Trong nêu rõ tên nguyên liệu thành phẩm, tên đơn vị ban hành tiêu chuẩn, loại tiêu chuẩn, hiệu lực thi hành - Yêu cầu kỹ thuật: Là loại tiêu chuẩn quan trọng để mức chất lượng hợp lý sản phẩm (mỗi yêu cầu kỹ thuật gọi tiêu hay tiêu chí, yếu tố cấu thành yêu cầu kỹ thuật) sở cho việc lập kế hoạch sản xuất ( số lượng, chất lượng), việc thực kế hoạch, việc quản lý (kinh tế, kỹ thuật, giá cả, ký kết hợp đồng, khiếu nại ) - Phương pháp thử: Tiêu chuẩn phải qui định kèm theo tiêu yêu cầu kỹ thuật Đây phần thiếu quy trình thử nghiệm hay qui trình phân tích mơ tả chi tiết tồn q trình thực hành để thực xem tiêu yêu cầu kỹ thuật có đạt hay khơng đạt u cầu đặt - Đóng gói, ghi nhãn, bảo quản: Điều phải qui định rõ tất thuốc lưu hành thị trường phải có nhãn thuốc đến đơn vị đóng gói nhỏ Nhãn thuốc phải: có đủ nội dung cần thiết để giúp nhận biết thuốc, cách sử dụng, tránh nhầm lẫn, tên sở sản xuất, có số đăng ký, số lơ sản xuất, sơ kiểm sốt, hạn dùng, điều kiện bảo quản Trình bày sơ đồ lấy mẫu kiểm nghiệm (có hình vẽ)? Việc lấy mẫu phải bảo đảm cho tính khách quan, đại diện cho chất lượng thuốc cần lấy kiểm tra - Từ lô sản xuất lấy đơn vị bao gói cách ngẫu nhiên,cỡ mẫu ban đầu lấy theo dẫn - Trộn thuốc mẫu ban đầu thành mẫu riêng đơn vị bao gói - Trộn mẫu riêng thành mẫu chung - Từ mẫu chung lấy lượng mẫu trung bình thí nghiệm - Từ mẫu trung bình thí nghiệm lấy thành mẫu lưu mẫu thử để kiểm nghiệm - Sau lấy mẫu xong, người lấy mẫu tự tay dán nhãn niêm phong, bao gói (phải có chữ ký xác nhận người lấy mẫu sở lấy mẫu) biên lấy mẫu (cũng phải có đủ chữ ký xác nhận) Lơ thuốc Mẫu trung bình thí nghiệm Mẫu lưu sở Mẫu lưu phận kiểm nghiệm Mẫu gửi (hoặc lấy) kiểm nghiệm Mẫu lưu tra Mẫu để làm kiểm nghiệm Trình bày sơ đồ lấy mẫu trường hợp mẫu nguyên liệu đồng cung cấp từ nguồn xác định? Giải thích rõ đại lượng cơng thức tính? - Trước thực việc lấy mẫu, người lấy mẫu phải kiểm tra tính nguyên vẹn, mức độ hư hỏng thùng đựng, đồng sản phẩm bên đơn vị lấy mẫu - Trường hợp nguyên liệu có bao gói: Lấy mẫu nguyên liệu dạng rắn: Lấy mẫu ban đầu vị trí khác thùng hàng (phía trên, đáy) Nếu mẫu ban đầu khơng có dấu hiệu cảm quan khác trộn mẫu ban đầu thành mẫu riêng Lấy mẫu nguyên liệu dạng lỏng bán rắn: Nếu không đồng phải trộn trước lấy mẫu - Trường hợp lơ ngun liệu có nhiều bao gói: Tùy theo mục đích lấy mẫu kiểm tra, mức độ đồng chất lượng lô thuốc mà chọn phương án lấy mẫu thích hợp theo quy định Sử dụng “Sơ đồ n”trong trường hợp lô nguyên liệu cần lấy mẫu coi đồng cung cấp từ nguồn xác định Có thể lấy mẫu từ phần thùng nguyên liệu (thường từ lớp cùng) “Sơ đồ n” dựa công thức n=1 + , với N số đơn vị bao gói lơ hàng Số đơn vị lấy mẫu tối thiểu n có cách làm trịn đơn giản Từ n đơn vị lấy mẫu chọn ngẫu nhiên, lấy mẫu ban đầu, đựng đồ đừng mẫu riêng biệt Nếu mẫu ban đầu lấy khơng có nghi ngờ cảm quan định tính, mẫu ban đầu trộn thành mẫu riêng, mẫu chung để chia thành mẫu phân tích mẫu lưu theo trình tự chung Trình bày sơ đồ lấy mẫu nguyên liệu trường hợp lô nguyên liệu xem đồng nhất, từ nguồn xác định mục đích để kiểm tra định tính? Giải thích rõ đại lượng cơng thức tính? Mẫu Mẫu chung riêng - Trước thực việc lấy mẫu, người lấy mẫu phải kiểm tra tính nguyên vẹn, mức độ hư hỏng thùng đựng, đồng sản phẩm bên đơn vị lấy mẫu - Trường hợp nguyên liệu có bao gói: Lấy mẫu nguyên liệu dạng rắn: Lấy mẫu ban đầu vị trí khác thùng hàng (phía trên, đáy) Nếu mẫu ban đầu khơng có dấu hiệu cảm quan khác trộn mẫu ban đầu thành mẫu riêng Lấy mẫu nguyên liệu dạng lỏng bán rắn: Nếu khơng đồng phải trộn trước lấy mẫu - Trường hợp lô ngun liệu có nhiều bao gói: Tùy theo mục đích lấy mẫu kiểm tra, mức độ đồng chất lượng lô thuốc mà chọn phương án lấy mẫu thích hợp theo quy định Sử dụng “sơ đồ p” trường hợp lô nguyên liệu xem đồng nhất, từ nguồn xác định mục đích đề kiểm tra định tính “ Sơ đồ p” dựa vào công thức p= 0,4 , với N số đơn vị bao gói lơ hàng Giá trị p có cách làm trịn lên đến số nguyên lớn Các mẫu ban đầu lấy từ số N đơn vị bao gói lơ hàng đựng đồ đựng mẫu riêng biệt Các mẫu ban đầu kiểm tra cảm quan, định tính Nếu kết phù hợp, p mẫu chung tạo thành cách trộn lẫn thích hợp mẫu ban đầu để lưu phân tích Trình bày sơ đồ lấy mẫu trường hợp lô nguyên liệu bị nghi ngờ không đồng tiếp nhận từ nguồn không xác định? Giải thích rõ đại lượng cơng thức tính? - Trước thực việc lấy mẫu, người lấy mẫu phải kiểm tra tính nguyên vẹn, mức độ hư hỏng thùng đựng, đồng sản phẩm bên đơn vị lấy mẫu - Trường hợp nguyên liệu có bao gói: Lấy mẫu nguyên liệu dạng rắn: Lấy mẫu ban đầu vị trí khác thùng hàng (phía trên, đáy) Nếu mẫu ban đầu dấu hiệu cảm quan khác trộn mẫu ban đầu thành mẫu riêng Lấy mẫu nguyên liệu dạng lỏng bán rắn: Nếu không đồng phải trộn trước lấy mẫu - Trường hợp lơ ngun liệu có nhiều bao gói: Tùy theo mục đích lấy mẫu kiểm tra, mức độ đồng chất lượng lô thuốc mà chọn phương án lấy mẫu thích hợp theo quy định Sử dụng “sơ đồ r” lô ngyên liêu bị nghi ngờ không đồng và/hoặc tiếp nhận từ nguồn không xác định, dược liệu hay nguyên liệu ban đầu dược liệu chế biến phần Sơ đồ dựa công thức r= 1,5 , với N số đơn vị bao gói lơ sản phẩm Giá trị r thu cách làm tròn tới số nguyên lớn Các mẫu ban đầu lấy từ số N đơn vị bao gói đựng đồ đựng mẫu riêng biệt Các mẫu ban đầu kiểm tra cảm quan định tính Nếu kết phù hợp, lựa chọn ngẫu nhiên r mẫu để thực kiểm nghiệm riêng rẽ Nếu kết kiểm nghiệm đồng nhất, mẫu lưu gộp lại thành 01 mẫu lưu Trình bày loại sai số thường gặp kiểm nghiệm cách khắc phục? - Sai số hệ thống: Là sai số nguyên nhân cố định gây ra, lặp lặp lại thử nghiệm Các giá trị nằm phía giá trị thực Dựa vào sở lý thuyết trình tự thử nghiệm, tính tốn để phát sai số hệ thống gây giai đoạn để hiệu chỉnh lại thiết bị đo, thay hóa chất, thuốc thử đạt tiêu chuẩn quy định, đặc biệt ý đến yếu tố kỹ tay nghề người làm thử nghiệm - Sai số ngẫu nhiên: Là sai số gây nguyên nhân không cố định, trước, thay đổi không theo quy luật Sai số ngẫu nhiên ảnh hưởng đến độ lặp lại kết phân tích Sai số ngẫu nhiên khơng thể biết trước khó loại trừ, giảm thiểu cách: tăng số lần thử nghiệm, sử dụng dụng cụ, thiết bị có độ xác cao xử lý kết thử nghiệm phương pháp thống kê - Sai số thô: Là kết thu khác xa với giá trị trung bình () hay giá trị thực (µ) mẫu thử Nguyên nhân chủ yếu gây nên sai số thô cẩu thả người làm, hay yếu tố khách quan thay đổi đột ngột điều kiện thí nghiệm Để loại trừ sai số thơ cần làm nhiều nghiệm loại giá trị khồn hợp lý theo quy tắc định Trình bày yêu cầu chất lượng phương pháp thử? - Tính tiên tiến: có độ xác đáp ứng u cầu, có độ thích hợp, có tính đặc hiệu, có độ nhạy Độ đúng: Khi áp dụng cho kết gần với giá trị thực Độ lặp lại (hay độ chụm): cho biết phù hợp kết phép xác định song song Tính đặc hiệu: phương pháp cho phép xác định chất cần phân tích chịu ảnh hưởng có mặt chất khác mẫu thử Có độ nhạy cao hay giới hạn phát thấp: biểu thị trị số tuyệt đối, tức lượng tối thiểu để phát (thường tính µg = 10-6 g); trị số tương đối, tức nồng độ giới hạn phát (thường tính theo nồng độ µg/ml) - Tính thực tế: phương pháp xây dựng phải phù hợp với hoàn cảnh thực tế sở đơn vị để có tính khả thi cao (phù hợp với trang thiết bị, máy móc, kỹ thuật, hóa chất, thuốc thử, trình độ người, ) - Tính kinh tế: phương pháp xây dựng phải mang tính kinh tế, nghĩa tiến hành nhanh chóng, tiết kiệm dung mơi hóa chất thuốc thử đảm bảo tính tiên tiến - Tính an tồn: áp dụng phương pháp phải đảm bảo an toàn lao động đảm bảo sức khỏe cho người thực (ít dùng hóa chất độc hại, tránh thao tác kỹ thuật phức tạp, nguy hiểm ) 10.Trình bày phương pháp pha chế dung dịch chuẩn độ phương pháp pha gần chuẩn hóa chất chuẩn độ gốc dung dịch chuẩn độ có hệ số K biết? - Chuẩn hóa chất chuẩn độ gốc: Cân xác lượng chất chuẩn độ gốc, hịa tan dung môi dẫn, chuẩn độ dung dịch chuẩn độ pha, tính K theo cơng thức: K= Trong đó: a lượng chất chuẩn độ gốc cân (g) T độ chuẩn lý thuyết chất chuẩn độ gốc (g/ml) V số ml dung dịch chuẩn độ dùng - Chuẩn hóa dung dịch chuẩn độ có hệ số K0 biết: Trong trường hợp này, hệ số hiệu chỉnh K tính theo cơng thức: K= Trong đó: C0 nồng độ lý thuyết dung dịch chuẩn độ dùng để chuẩn hóa K0 hệ số hiệu chỉnh dung dịch chuẩn độ dùng để chuẩn hóa V0 số ml dung dịch chuẩn độ dùng để chuẩn hóa dùng C nồng độ lý thuyết dung dịch chuẩn độ cần pha V số ml dung dịch chuẩn độ cần xác định hệ số K dùng - Chú thích: Nếu K nằm ngồi giới hạn quy định, cần pha loãng hay làm đậm đặc dung dịch Khi cần pha lỗng, tích (K – 1) nhân với 1000 số ml dung môi cần thêm vào 1000ml dung dịch Trong trường hợp cần làm đậm đặc, tích (1 – K) nhân với số hóa chất cần lấy để pha 1000ml dung dịch số hóa chất phải thêm vào 1000ml Sau thêm dung mơi hay hóa chất, xác định lại K dung dịch thu 11.Trình bày định luật hấp thụ ánh sáng (định luật Lambert – Beer)? Điều kiện áp dụng định luật ứng dụng? Chiếu chùm tia sáng đơn sắc có cường độ I0 qua dung dịch có chiều dày (cm), nồng độ C Sau bị hấp thụ, cường độ chùm tia lại I - Độ truyền qua T (độ thấu quang): T = × 100% Trong đó: I cường độ ánh sáng đơn sắc sau truyền qua dung dịch I0 cường độ ánh sáng đơn sắc tới - Độ hấp thụ A dung dịch logarit thập phân nghịch đảo độ truyền quang T ánh sáng đơn sắc qua Nó biểu thị phương trình: A = log = log Như vậy, dung dịch hấp thụ ánh sáng nhiều (màu đậm) độ truyền qua thấp, mật độ quang cao ngược lại Ngoại trừ có mặt yếu tố lý hóa học khác, độ hấp thụ A tỷ lệ với độ dài quang trình l ánh sáng truyền qua dung dịch (bề dày lớp dung dịch) nồng độ C dung dịch chất khảo sát Sự phụ thuộc biểu thị phương trình: A = K.C.l (với K hệ số hấp thụ) Nếu C tính mol/L, ta có: A = ελ.CM.l ελ gọi hệ số hấp thụ phân tử (ελ = A C = l mol/L l=1cm) đặc trưng cho chất chất nghiên cứu dung dịch, phụ thuộc vào bước sóng ánh sáng đơn sắc Nếu C tính theo % (kl/tt) ta có: A = A(1%,1cm).C%.l A (1%,1cm) hệ số hấp thụ riêng Điều kiện áp dụng định luật: - Ánh sáng phải đơn sắc - Khoảng nồng độ thích hợp dung dịch phải suốt - Các yếu tố khoa học khác: pH, chất lạ, không ảnh hưởng đến hấp thụ chất nghiên cứu Ứng dụng: - Định tính - Định lượng 12.Trình bày phương pháp xác định khối lượng làm khô tủ sấy điều kiện nhiệt độ xác định? - Làm khơ bì (dùng cốc thủy tinh rộng miệng đáy có nắp mài làm bì đựng mẫu thử để sấy) thời gian 30 phút theo phương pháp điều kiện quy định chuyên luận - Cân để xác định khối lượng bì (P1 gam) - Cân vào bì lượng xác mẫu thử (P gam) khối lượng quy định chuyên luận với sai số ± 10% - Tiến hành làm khô điều kiện quy định chuyên luận - Sau sấy phải làm nguội tới nhiệt độ phịng cân bình hút ẩm có silica gel cân (giả sử P2 gam) - Tính tỷ lệ phần trăm khối lượng làm khơ theo cơng thức: X% = ×100 13.Trình bày phương pháp thêm chuẩn để so sánh định lượng đo phổ gián tiếp? - Trong phương pháp quang phổ, để loại trừ yếu tố ảnh hưởng gây sai số cho trình định lượng: xử lý mẫu (chiết xuất), sai lệch thiết bị hóa chất thuốc thử , người ta áp dụng phương pháp thêm - Nguyên tắc tiến hành: Lấy lượng giống mẫu thử Thêm lượng chất chuẩn biết vào mẫu Tiến hành xử lý mẫu điều kiện (chiết xuất, pha loãng, ), thu dung dịch: dung dịch thử dung dịch thử thêm chuẩn Đo mật độ quang dung dịch thu Ax: Mật độ quang dung dịch thử Ax’: Mật độ quang dung dịch thử thêm chuẩn Tính nồng độ Cx Cx=Cs× 14.Trình bày phương pháp đường chuẩn định lượng đo phổ gián tiếp? - Chuẩn bị dãy chuẩn khoảng dung dịch có nồng độ chất chuẩn Cs khác - Đo độ hấp thụ AS dãy chuẩn lập đồ thị A theo C - Đo độ hấp thụ Ax dung dịch mẫu thử dựa vào đường chuẩn ta xác định nồng độ mẫu thử Cx - Chú ý: Khi xây dựng đường chuẩn nên khảo sát khoảng tuyến tính nồng độ với mật độ quang Trường hợp dãy chuẩn không tuân theo định luật Lambert – Beer (đường chuẩn cong) cần làm thêm nhiều điểm chuẩn với nồng độ gần (khác không 10%) Vẽ đồ thị qua vị trí gần với điểm thực nghiệm dựa vào bảng chuẩn để xây dựng phương trình hồi quy tuyến tính hay phi tuyến tính tính hệ số tương quan r Nếu r ≥ 0,995 tốt A Ax Cx C 15.Trình bày phương pháp thêm đường chuẩn định lượng đo phổ gián tiếp? - Thêm thể tích giống dung dịch thử vào dãy chuẩn chứa lượng khác xác chất chuẩn - Đo mật độ quang dãy vẽ đường chuẩn quan hệ mật độ quang A với lượng chất chuẩn thêm vào - Giao điểm đường chuẩn với trục hoành (nồng độ) cho ta nồng độ chất cần định lượng A (mật độ quang) A d2 thử C thử C chuẩn 0,04 0,02 0,02 0,04 0,06 0,08 16.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí độ đồng hàm lượng thuốc bột không dùng pha tiêm? - Cách thử: Lấy 10 đơn vị đóng gói nhỏ bất kỳ, xác định hàm lượng dược chất gói theo phương pháp định lượng dẫn chuyên luận - Cách đánh giá: Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, có khơng q đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 85% đến 115% khơng có đơn vị có hàm lượng nằm ngồi giới hạn từ 75% đến 125% hàm lượng trung bình Chế phẩm khơng đạt u cầu phép thử, có ba đơn vị có hàm lượng nằm ngồi giới hạn từ 85% đến 125%, có hay nhiều đơn vị có hàm lượng nằm ngồi giới hạn từ 75% đến 125% hàm lượng trung bình Nếu hai ba đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn 85% đến 115%, giới hạn từ 75% đến 125% hàm lượng trung bình, thử lại 20 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, có không ba tổng số 30 đơn vị đem thử có hàm lượng nằm ngồi giới hạn từ 85% đến 115% khơng có đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn 75% đến 125% hàm lượng trung bình 17.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí độ đồng hàm lượng thuốc bột dùng pha tiêm? - Cách thử: Lấy 10 đơn vị đóng gói nhỏ bất kỳ, xác định hàm lượng dược chất gói theo phương pháp định lượng dẫn chuyên luận - Cách đánh giá: Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, hàm lượng đơn vị nằm giới hạn từ 85% đến 115% hàm lượng trung bình Chế phẩm khơng đạt u cầu phép thử, có q đơn vị có hàm lượng nằm ngồi giới hạn từ 85% đến 115%, có đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 75% đến 125% hàm lượng trung bình Nếu có đơn vị có hàm lượng nằm ngồi giới hạn từ 85% đến 115% hàm lượng trung bình, thử lại 20 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, có khơng q tổng số 30 đơn vị đem thử có hàm lượng nằm ngồi giới hạn từ 85% đến 115% khơng có đơn vị có hàm lượng nằm ngồi giới hạn từ 75% đến 125% hàm lượng trung bình 18.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí độ đồng khối lượng thuốc bột đơn liều? - Cách thử: Cân khối lượng gói Cắt mở gói, lấy hết thuốc ra, dùng lau bột thuốc bám mặt trong, cân khối lượng vỏ gói Khối lượng thuốc gói hiệu số khối lượng gói thuốc khối lượng vỏ gói Tiến hành tương tự với 19 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Tính khối lượng trung bình thuốc gói - Cách đánh giá: Khơng có q hai đơn vị có khối lượng nằm giới hạn chêch lệch so với khối lượng trung bình quy định khơng có đơn vị có khối lượng vượt gấp đơi giới hạn Khối lượng trung bình Nhỏ 300 mg Bằng lớn 300 mg Chênh lệch so với khối lượng trung bình ± 10% ± 7,5% 19.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí độ đồng khối lượng thuốc bột đa liều? - Cách thử: Cân khối lượng đơn vị đóng gói nhỏ Mở đồ chứa (gói, hộp, lọ, ), lấy hết thuốc ra, cắt mở đồ chứa để dễ dàng dùng lau thuốc bám mặt trong, cân khối lượng đồ chứa Hiệu số lần cân khối lượng thuốc Tiến hành tương tự với bốn đơn vị khác lấy ngẫu nhiên - Cách đánh giá: Tất đơn vị phải có khối lượng nằm giới hạn chênh lệch so với khối lượng ghi nhãn quy định Nếu có mơt đơn vị có khối lượng nằm ngồi giới hạn đó, tiến hành thử lại với đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Không có đơn vị tổng số 10 đơn vị đem thử có khối lượng nằm ngồi giới hạn quy định Khối lượng ghi nhãn Nhỏ 0,50g Lớn 0,50g 1,50g Lớn 1,50g 6,0g Lớn 6,0g Chênh lệch so với khối lượng ghi nhãn ± 10% ± 7% ± 5% ± 3% 20.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí độ đồng khối lượng thuốc viên nén? - Viên nén viên bao thử độ đồng hàm lượng với tất dược chất có thành phần khơng phải thử độ đồng khối lượng - Cách thử: Cân riêng biệt 20 đơn vị lấy ngẫu nhiên, tính khối lượng trung bình - Cách đánh giá: Khơng có q hai đơn vị có khối lượng nằm ngồi giới hạn chênh lệch so với khối lượng trung bình quy định khơng có đơn vị có khối lượng vượt gấp đơi giới hạn Khối lượng trung bình ( viên Chênh lệch so với khối lượng trung nén nén bao phim) bình Nhỏ 80 mg ± 10% Lớn 80 mg nhỏ 250 mg ± 7,5% Bằng lớn 250 mg ± 5% Tất loại nén bao đường ± 10% 21.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí độ đồng khối lượng thuốc viên nang? - Nếu phép thử độ đồng hàm lượng tiến hành với tất dược chất có nang thử độ đồng khối lượng - Cách thử: Cân khối lượng nang Với viên nang cứng, tháo rời hai nửa vỏ nang, dùng lau vỏ cân khối lượng vỏ Với viên nang mềm, cắt mở nang, bóp hết thuốc ra, dùng ether dung mơi hữu thích hợp rửa vỏ nang Khối lượng thuốc nang hiệu số khối lượng nang thuốc khối lượng vỏ nang Tiến hành tương tự với 19 đơn vị khác lấy mẫu ngẫu nhiên Tính khối lượng trung bình thuốc nang - Cách đánh giá: Khơng có q hai đơn vị có khối lượng nằm ngồi giới hạn chênh lệch so với khối lượng trung bình quy định khơng có đơn vị có khối lượng vượt gấp đơi giới hạn Chênh lệch so với khối lượng trung Khối lượng trung bình bình Nhỏ 300 mg ± 10% Bằng lớn 300 mg ± 7,5% 22.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí: tính chất, định tính, định lượng thuốc viên nang? a Tính chất: - Nang cứng nang mềm, khơng móp méo, bên chứa bột, cốm, chất lỏng đồng - Hình dạng: thường viên hình trụ dài hai đầu tròn (dạng nhộng) viên nang cứng – hình trịn, hình giọt nước, hình trứng viên nang mềm - Kích thước: từ theo cỡ nang - Màu sắc, mùi vị: từ theo nhà sản xuất hoạt chất đựng nang b Định tính: - Phần thuốc chứa nang phải cho tính chất lý hoá đặc trưng thành phần hoạt chất chứa nang - Tiến hành theo phương pháp định tính quy định chuyên luận riêng c Định lượng: - Dùng toàn thuốc 20 nang xác định độ đồng khối lượng, làm đồng cách nghiền nang chứa bột, cốm trộn nang chứa chất lỏng Tiến hành theo phương pháp định lượng quy định chun luận riêng - Nếu khơng có quy định chuyên luận riêng, trừ vitamin chất khoáng thuốc đa thành phần, hàm lượng hoạt chất chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép Lượng hoạt chất ghi nhãn Giới hạn cho phép (%) Tới 50 mg ±10% Trên 50 mg đến 100 mg ± 7,5% Trên 100 mg ± 5% 23.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí: độ rã, độ đồng khối lượng thuốc đặt? a Độ rã: Chảy lỏng thân nhiệt hòa tan niêm dịch để giải phóng hoạt chất Đạt yêu cầu “ Phép thử độ rã thuốc đạn thuốc trứng” Phép thử xác định thuốc đạn thuốc trứng có rã mềm hay không khoảng thời gian quy định, đặt môi trường lỏng điều kiện thử nghiệm định - Thuốc đạn: Nếu khơng có quy định khác chun luận riêng, thời gian rã không 30 phút thuốc đạn có tá dược thân mỡ khơng q 60 phút thuốc đạn tan nước - Thuốc trứng: Nếu khơng có quy định khác chun luận riêng, thời gian rã không 60 phút Đánh mô tả phần thuốc đạn - Viên nang đặt trực tràng, viên nang đặt âm đạo: Thời gian rã không 30 phút Thuốc coi rã vỏ galetin vỡ ra, giải phóng chất chứa bên - Viên nén đặt âm đạo: Nếu quy định khác chuyên luận riêng, thời gian rã không 30 phút b Độ đồng khối lượng: - Yêu cầu: ± 5% so với khối lượng trung bình - Cách thử: Cân riêng biệt 20 đơn vị lấy ngẫu nhiên, tính khối lượng trung bình - Cách đánh giá: Khơng có q hai đơn vị có khối lượng nằm ngồi giới hạn chênh lệch ± 5% so với khối lượng trung bình khơng có đơn vị có khối lượng vượt gấp đơi giới hạn 24.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí: tính chất, độ rã, định lượng thuốc viên nén? - a Tính chất: Viên rắn, hai mặt nhẵn, mặt có rãnh, chữ ký hiệu, cạnh thành viên lành lặn Viên không bị gãy vỡ, bở vụn trình bảo quản, phân phối vận chuyển Màu sắc, mùi vị: tuỳ thuộc vào tá dược có mặt tuỳ theo nhà sản xuất b Độ rã: Là khả tan rã viên mơi trường thử Nếu khơng có quy định riêng tiến hành thử đánh giá theo “ Phép thử độ rã viên nén nang” Viên nén trần ≤ 15 phút Viên nén bao phim ≤ 30 phút Viên nén bao đường ≤ 60 phút Nén bao tan ruột Không cần thử độ rã phép thử độ hoà tan thực c Định lượng: Dùng 20 viên xác định độ đồng khối lượng, làm đồng cách nghiền mịn Tiến hành theo phương pháp định lượng quy định chuyên luận riêng Nếu khơng có quy định chun luận riêng, trừ vitamin chất khoáng thuốc đa thành phần, hàm lượng hoạt chất chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép 25.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí độ thuốc tiêm? - Thuốc tiêm dạng dung dịch phải suốt khơng có tiểu phân khơng tan (tạp học) kiểm tra mắt thường điều kiện quy định - Tiến hành: Cách xác định độ thuốc tiêm mắt thường tiến hành ống nghiệm giống nhau, thủy tinh trung tính, trong, khơng màu, đáy bằng, có đường kính 15 – 25 mm Chiều dày lớp dung dịch khoảng 40mm Dùng ống, ống đựng dung dịch cần thử, ống đựng nước dung môi pha chế thuốc tiêm Quan sát dung dịch ống từ xuống đen ánh sáng khuếch tán ban ngày Tạp học (tiểu phân lạ) xác định dụng cụ soi tiểu phân gồm bảng màu đen khơng bóng, bảng màu trắng khơng lóa gắn thẳng đứng, gần chiếu sáng nguồn sáng trắng với độ chiếu sáng cần thiết Tiến hành thử cách quay tròn nhẹ nhàng dốc ngược chai hay ống thuốc cho không tạo thành bọt khí dung dịch, quan sát khoảng giây phía trước bảng màu trắng lặp lại phép thử phía trước bảng màu đen - Đánh giá kết thu sau: Thuốc tiêm thể tích khơng q 5ml: soi 20 ống, khơng có q ống có nhiều vật thể lạ Thuốc tiêm thể tích lớn 5ml 100ml: soi 10 ống, khơng có vật thể lạ Nhũ tương phải khơng thấy có dấu hiệu tách lớp Hỗn dịch để tiêm lắng cạn phải phân tán lắc giữ đồng lấy đủ liều khỏi ống thuốc tiêm 26.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí: tính chất, giới hạn cho phép thể tích, độ vô khuẩn thuốc nhỏ mắt? a b - Tính chất: Thể chất, màu sắc: tuỳ theo chuyên luận Giới hạn cho phép thể tích: Thể tích thuốc nhỏ mắt phải khơng thể tích ghi nhãn thể tích đóng gói - Cách thử: Lấy đơn vị đóng gói để thử Xác định thể tích đơn vị bơm tiêm chuẩn ống đong chuẩn sạch, khơ, có độ xác phù hợp - Cách đánh giá: Thể tích thuốc nhỏ mắt phải khơng thể tích ghi nhãn Nếu có đơn vị khơng đạt phải tiến hành kiểm tra lần thứ hai giống lần đầu Chế phẩm đạt yêu cầu lần thử khơng có đơn vị tích thể tích ghi nhãn c Độ vơ khuẩn: - Chế phẩm phải hồn tồn vơ khuẩn - Cách thử: Nếu khơng có quy định riêng tiến hành thử đánh giá theo “ Thử vô khuẩn” - Với chế phẩm có ống nhỏ giọt kèm phải kiểm tra độ vôn trùng ống nhỏ giọt Lấy ống nhỏ giọt khỏi đồ bao gói cách vơ trùng chuyển vào ống nghiệm có mơi trường ni cấy thích hợp Phải để ống ngập chìm môi trường Để tủ nuôi cấy đánh giá kết theo “ Thử vơ khuẩn” 27.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí: tính chất, giới hạn cho phép thể tích, định lượng, hàm lượng siro thuốc? a Tính chất: - Siro phải ( dạng dung dịch), khơng có mùi lạ, bọt khí có biến chất khác q trình bảo quản b Giới hạn cho phép thể tích: - Lấy đơn vị đóng gói để thử Xác định thể tích đơn vị bơm tiêm chuẩn ống đong chuẩn sạch, khơ, có độ xác phù hợp Thể tích siro thuốc phải khơng thể tích ghi nhãn Nếu có đơn vị không đạt phải tiến hành kiểm tra lần thứ hai giống lần đầu Chế phẩm đạt yêu cầu lần thử khơng có đơn vị tích thể tích ghi nhãn c Định lượng: - Tiến hành theo phương pháp quy định theo chun luận riêng - Nếu khơng có quy định chuyên luận riêng, hàm lượng hoạt chất chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép ± 10% so với lượng hoạt chất ghi nhãn d Hàm lượng: - Siro đơn điều chế với đường trắng có nồng độ khơng 45% 28.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí độ đồng khối lượng thuốc mềm dùng da niêm mạc? - Cách thử: Cân khối lượng đơn vị đóng gói nhỏ Mở đồ chứa (tuýp, lọ, …), lấy hết thuốc ra, cắt mở đồ chứa để dễ dàng dùng lau thuốc bám mặt trong, dùng dung mơi hữu thích hợp để rửa vỏ đồ chứa, để khơ tự nhiên hết mùi dung môi sấy 100 – 105oC, cân khối lượng đồ chứa Hiệu số hai lần cân khối lượng thuốc Tiến hành tương tự với bốn đơn vị khác lấy ngẫu nhiên - Cách đáng giá: Tất đơn vị phải có khối lượng nằm giới hạn chênh lệch so với khối lượng ghi nhãn quy định Nếu có đơn vị có khối lượng nằm ngồi giới hạn đó, tiến hành thử lại với năm đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Khơng có q đơn vị tổng số 10 đơn vị đem thử có khối lượng nằm ngồi giới hạn quy định Chênh lệch so với khối lượng ghi Khối lượng ghi nhãn nhãn Nhỏ 10,0 g ± 15% Lớn 10,0 g 20,0 g ± 10% Lớn 20,0 g 50,0 g ± 8% Lớn 50,0 g ± 5% 29.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí: hình thức, độ ẩm, độ rã thuốc viên hồn? a Hình thức: - Hồn phải trịn, đều, đồng hình dạng, màu sắc bảo quản, có mùi đặc trưng dược liệu Hoàn mềm phải nhuận, dẻo b Độ ẩm: - Hồn mật ong, hồn chứa cao đặc: khơng q 15% - Hồn cứng có kết hợp siro, mật ong: khơng q 12% - Hồn nước hồn hồ: khơng q 9% - Hồn sáp: khơng xác định độ ẩm Tiến hành theo phương pháp“Xác định khối lượng làm khơ”(đối với hồn cứng) hoặc“Xác định hàm lượng nước phương pháp cất với dung mơi”( hồn mềm hồn cứng thành phần có chứa nhiều tinh dầu đường) c Độ rã: - Chỉ áp dụng cho hồn cứng: Viên rã vịng ( riêng hồn hồ vịng giờ, hồn sáp thử theo viên bao tan ruột) - Nếu khơng có quy định riêng tiến hành thử đánh giá theo“Phép thử độ rã viên nén viên nang” 30.Trình bày phương pháp kiểm nghiệm tiêu chí: độ tan, độ trong, mùi vị, độ đồng nhất, màu sắc, khối lượng làm kho, hàm lượng cồn cao thuốc? a Độ tan: - Cao lỏng phải tan hoàn tồn dung mơi dùng để điều chế cao b Độ trong, mùi vị, độ đồng mùi vị: - Cao thuốc phải màu sắc chuyên luận riêng, có mùi vị đặc trưng dược liệu sử dụng Ngoài ra, cao lỏng phải đồng nhất, khơng có váng mốc, khơng có cặn bã dược liệu vật lạ - Cách tiến hành: Lấy riêng phần phía chai thuốc, để lại khoảng 10 – 15ml Chuyển phần lại chai vào bát sứ men trắng, nghiêng bát cho thuốc chảy từ từ thành bát tạo thành lớp dễ quan sát Quan sát ánh sáng tự nhiên, thuốc phải đạt yêu cầu quy định Nếu không đạt, phải thử lại lần thứ hai với chai thuốc khác, không đạt coi lô thuốc không đạt tiêu c Mất khối lượng làm khô: Nếu khơng có dẫn khác thì: - Cao đặc: khơng 20% - Cao khô: không 5% ... chữ ký xác nhận) Lơ thuốc Mẫu trung bình thí nghiệm Mẫu lưu sở Mẫu lưu phận kiểm nghiệm Mẫu gửi (hoặc lấy) kiểm nghiệm Mẫu lưu tra Mẫu để làm kiểm nghiệm Trình bày sơ đồ lấy mẫu trường hợp mẫu... lựa chọn ngẫu nhiên r mẫu để thực kiểm nghiệm riêng rẽ Nếu kết kiểm nghiệm đồng nhất, mẫu lưu gộp lại thành 01 mẫu lưu Trình bày loại sai số thường gặp kiểm nghiệm cách khắc phục? - Sai số hệ... xuất, sơ kiểm sốt, hạn dùng, điều kiện bảo quản Trình bày sơ đồ lấy mẫu kiểm nghiệm (có hình vẽ)? Việc lấy mẫu phải bảo đảm cho tính khách quan, đại diện cho chất lượng thuốc cần lấy kiểm tra